Introduction
Neuraaliputken epämuodostumat (NTD) ovat yleisin synnynnäinen keskushermoston epämuodostuma, ja niitä esiintyy 0,5-10 tai enemmän 1000 elävänä syntyneestä lapsesta maailmanlaajuisesti (1). NTD on monitekijäinen tila, joka johtuu alkion hermostoputken sulkeutumisen epäonnistumisesta. NTD:iden kliiniset fenotyypit riippuvat alkion hermostoputken sulkeutumiskohdista (2), jolloin kraniorakikisiitti johtaa aivojen ja selkäytimen samanaikaiseen paljastumiseen. Anenkefalia johtuu keskiaivojen ja/tai etuaivojen sulkeutumisen epäonnistumisesta, mikä johtaa aivojen paljastumiseen (1, 3). Sekä kraniorakischisis että anenkefalia ovat yhteensopimattomia syntymän jälkeisen elämän kanssa. Spina bifida johtuu selkärangan hermostoputken sulkeutumisen epäonnistumisesta (1). Suurin osa spina bifidoista on ei-syndroomaattisia NTD:tä (4). Syndroomaattinen spina bifida, joka on NTD, johon liittyy muita liitännäissairauksia, voi olla Jarcho-Levinin oireyhtymä (5), X-sidonnainen heterotaksia (6), DiGeorgen oireyhtymä (7) sekä Turnerin oireyhtymä (8) esimerkkeinä syndroomaattiseen spina bifidaan liittyvistä liitännäisgeneettisistä ongelmista, joita on alle 10 prosentissa syndroomaattisista spina bifidatapauksista (4, 9).
Kaikista NTD-tyypeistä selkärankahalkio on tunnetusti yleisin, ja selkärankahalkio-potilailla on paremmat mahdollisuudet selviytyä (10). Se johtuu siitä, että selkärangan hermostoputki ei sulkeudu noin 28. päivänä ihmisen raskauden aikana (11). Spina bifida voi esiintyä kahdessa muodossa: spina bifida occulta ja spina bifida aperta. Spina bifida occulta on spina bifidan suljettu muoto, jossa vaurio on ihon peitossa eikä selkäydin ole näkyvissä (4). Spina bifida aperta puolestaan syntyy, kun selkäydin on alttiina ympäröivälle ympäristölle joko tyräpussin kanssa tai ilman sitä ja ilman ihopeitettä (9, 11, 12). Spina bifidan fenotyyppien kirjo voidaan edelleen jakaa useisiin alatyyppeihin; myelomeningokeleen, meningokeleen, lipomyelomeningokeleen ja lipomeningokeleen riippuen vaurion patofysiologiasta (kuva 1) (kuva 1).
KUVA 1. Selkärankahalkion fenotyyppien kirjo. Kaavamainen esitys erilaisista spina bifidan alatyypeistä. (A) Kuvassa on esitetty myelomeningokele, jossa selkäydin sijaitsee selkäydinkanavan ulkopuolella. Tämä fenotyyppi edustaa spina bifida aperta -selkärankahalkion vaikeaa muotoa. (B) Kuvassa on meningokele, jossa selkäydin ei sijaitse selkäydinkanavan ulkopuolella. Tämä fenotyyppi edustaa spina bifida occulta- tai spina bifida aperta -selkärankahalkiota riippuen siitä, onko hermomassaa tyräpussissa vai ei. (C) Lipomyelomeningocele, joka on spina bifida occulta -tyyppi, on esitetty siten, että siinä on toisiinsa lomittuneita lipidipalleroita (keltaisella) ja selkäydin. (D) Lipomeningocele, joka edustaa spina bifida occulta -tyyppiä, on esitetty meningocelea jäljittelevänä, mutta lipidiglobulien läsnäollessa.
Spina bifidan riskitekijöitä Malesiassa ei ole koskaan tutkittu, kun otetaan huomioon, että spina bifida on monitekijäinen sairaus (13-16); näin ollen ympäristötekijät Malesiassa ovat merkityksellinen seikka spina bifidan etiologiassa ja vaativat lisää ymmärrystä. Näin ollen potilaiden ja äidin vanhempien perustiedot, mukaan lukien sukupuolinen taipumus, etnisyys, syntymäpaino, äidin ikä, vian yksityiskohdat ja liitännäissairaudet, otettiin mukaan, jotta kohortissamme esiintyvästä viasta saataisiin selkeämpi skenaario. Myös potilaiden liikkuminen ja koulutus tutkittiin, jotta voidaan parantaa hoitoa ja hoitoa kunkin potilaan vian vakavuuden mukaan. Tässä tutkimuksessa keskitytään selkärankahalkiotapausten esiintymiseen ja seurantaan Malesian pääkaupungin Kuala Lumpurin suuressa sairaalassa vuodesta 2003 vuoteen 2016. Tämä yhden laitoksen tutkimus on tehty merkittäväksi, koska Malesiassa ei ole julkaisuja selkärankahalkiosta.
Materiaalit ja menetelmät
Ihmisiä koskeva eettinen hyväksyntä
Aineisto haettiin Malesian yliopiston lääketieteellisen keskuksen (University of Malaya Medical Centre, UMMC) potilastieto-osastolta sen jälkeen, kun se oli saanut hyväksynnän laitoksen sisäiseltä UMMCEC:n ihmiseen liittyvältä eettiseltä toimikunnalta (UMMC EC Human Ethics Committee, MEC Ref. No. 914.5).
Aineistonkeruu
University of Malaya Medical Centre on osa Malayan yliopistoa, ja se on Kuala Lumpurissa Malesiassa sijaitseva puoliksi valtion rahoittama lääketieteellinen laitos. Se toimii koko Malesian lääketieteellisenä lähetekeskuksena (17). Tiedot tätä retrospektiivistä tutkimusta varten saatiin UMMC:n potilastieto-osastolta. Saadut tiedot koskivat potilaita, joilla oli diagnosoitu selkärankahalkio ICD10: Q05 (Spina bifida) mukaisesti 13 vuoden aikana (2003-2016). Kerättyihin tietoihin sisältyivät a) demografiset tiedot potilaan etnisestä alkuperästä, sukupuolesta, syntymävuodesta, syntymäpainosta, synnytysajasta, äidin iästä ja synnytystavasta (spontaani emättimen kautta tapahtuva synnytys/keisarinleikkaus); (b) vikojen yksityiskohdat diagnoosin osalta, avoin tai suljettu vaurio, vaurion taso ja oireyhtymä tai ei-syndrooma; c) selkärankahalkioon liittyvien muiden sairauksien, kuten hydrokefaluksen, esiintyminen, mukaan lukien mahdollinen ventrikulo-peritoneaalisen (VP) shuntin asettaminen; ja d) potilaiden liikkuminen ja koulutus.
Tilastollinen analyysi
Aineisto analysoitiin käyttäen yhteiskuntatieteiden tilasto-ohjelmaa (SPSS, versio 22.0, 2013, IBM corp). Kontingenssitaulukkoa käytettiin näyttämään etnisen alkuperän ja sukupuolten taajuusjakauma diagnoosityyppien perusteella ja testattiin Chi-neliön avulla. Eroja, joiden p < 0,05, pidettiin merkitsevinä, mikä osoitti muuttujien välistä yhteyttä. Näiden 86 potilaan perusteella arvioitu sisäisten ja lähetettyjen spina bifida -tapausten vuosittainen määrä pelkästään UMMC:ssä on 7. Kun käytetään 139:ää Malesian valtiollisten sairaaloiden kokonaismääränä (18) ja 520 000:ta elävänä syntyneiden vuotuisena keskimääräisenä lukumääränä Malesian tilastokeskuksen tietojen perusteella (19), selkärankahalkion arvioitu esiintyvyys tutkimuksemme otoksessamme on korkeintaan yksi.87 per 1 000 elävänä syntynyttä lasta.
Laskentamenetelmä 1:
Kun otetaan huomioon, että UMMC on lähetekeskus, on mahdollista, että UMMC kirjaa korkeampia lukuja. Muita asioita, jotka mahdollisesti vähentävät tapausten määrää, ovat kuitenkin selkärankahalkioraskauksien keskeytykset, selkärankahalkioraskauksien keskenmenot ja selkärankahalkiotapaukset, joita ei ilmoiteta. Syntyneitä ja UMMC:hen ohjattuja spina bifida -tapauksia ei ole mahdollista erottaa toisistaan. Ei tiedetä, mitkä 86 elävänä syntyneestä lapsesta syntyivät UMMC:ssä ja mitkä lähetettiin sinne. Siksi painotuskorjaus tehtiin vastaavasti (20).
Potilastieto-osastolta saatiin yhteensä 206 tapausta, jotka luokiteltiin ICD10: Q05. Kuitenkin vain 86 tapausta vahvistettiin edellä mainitulla tavalla, minkä seurauksena jopa 120 tapausta, jotka oli luokiteltu selkärankahalkioksi ICD10: Q05:ssä, vahvistettiin puutteellisiksi. Tämän vuoksi tehtiin toinen laskelma, jossa tämä otettiin huomioon. Tämän laskennan perusteella saatiin painotukseksi 8,9.
Laskentamenetelmä 2:
Demografisten tietojen analyysi
Selkärankahalkio-tapausten määrä vuosien 2003-2016 välillä on kuvion 2A mukainen. Yhteensä 35 % (n = 30) potilaista syntyi spontaanin emätinsynnytyksen kautta, kun taas 42 % (n = 36) syntyi alemman segmentin keisarileikkauksella. Muita 20 tapausta ei otettu huomioon synnytystavan osalta. Äidin ikä synnytyksen aikana vaihteli 17 ja 42 vuoden välillä, ja suurin osa synnyttäjistä oli alle 35-vuotiaita (kuva 2B). Synnytyspaino oli useimmiten 3,1-3,5 kg, ja se vaihteli välillä 1,3-4,6 kg (kuva 2C). Tiedot syntymäajasta saatiin 81 prosentilta tapauksista, joista 75 prosenttia oli täysiaikaisia vauvoja ja 6 prosenttia ennenaikaisia vauvoja. Alle 37 raskausviikkoa pidettiin ennenaikaisena, kun taas 37 viikkoa ja sitä vanhempia pidettiin täysiaikaisina. Kohortissamme 59 % oli miehiä ja 41 % naisia (kuva 2D). Suurin osa tietokannan tapauksista oli malaijilaisia (41,86 %; n = 36), ja heitä seurasi yhtä suuri määrä kiinalaisia ja intialaisia, 27,91 % (n = 24 kumpikin). Etnisiin vähemmistöihin kuuluvia lapsia oli vain yksi tapaus kumpikin, kadazan- ja punjabilapsi, joita kirjattiin 1,16 % (n = 1 kumpikin) (kuva 2E) (kuva 2E).
Kuvio 2. Etnisiin vähemmistöihin kuuluvat lapset. Selkärankahalkion demografiset tiedot Malayan yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa vuosina 2003-2016. (A) Pylväsdiagrammi, josta käy ilmi potilaskohortin syntymävuosi. (B) Äidin ikä, jossa korkein huippu oli 31-35-vuotiailla. (C) Syntymäpaino, jonka suurin huippu oli 3,1-3,5 kg. (D) Selkärankahalkiopotilaiden sukupuolijakauma. (E) Selkärankahalkiopotilaiden etninen alkuperä.
Virhetyypit
Yleisimmin raportoitu NTD-tyyppi oli selkärankahalkiotyyppi, johon liittyi myelomeningokele (45,35 %, n = 39) (taulukko 1). Encephalocele with meningocele (1,16 %) ja lipomyelomeningocele (12,79 %) olivat kumpikin yksi tapaus (taulukko 1). Yleisimmin raportoitu selkärankavaurio oli lannerangan alueella (26,7 %, n = 23) (taulukko 2). Suurin osa tapauksista (91 %) oli ei-syndroomaattista spina bifidaa. Tässä tutkimuksessa 37 %:lla (n = 32) spina bifida -potilaista oli myös hydrokefalia, jota pidetään liitännäisdiagnoosina, 40 %:lla (n = 34) ei ollut hydrokefaliaa, ja 23 %:lla tapauksista ei ollut erityisiä tietoja. Leikkaus VP-sunttien asentamiseksi jouduttiin tekemään 97 %:lle potilaista, joilla oli hydrokefalia.
Taulukko 1. Kirjattujen selkärankatyyppien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus.
TAULUKKO 2. Selkärankahalkiopotilaiden lukumäärä ja prosenttiosuudet sekä vaurion taso.
Liikkuvuus ja koulutus
Kohorttimme 86 potilaasta 22 yli 67 (32,84 %) 4-16-vuotiasta potilasta kaapattiin liikuntakyvyn osalta, jolloin he kykenivät kulkemaan itsenäisesti apuvälineitä käyttäen ilman, että heidän täytyi olla riippuvaisia muista. Loput tiedoista jätettiin tallentamatta. Havaitsimme myös, että 61 potilaasta 22:lla (36,07 %) 5-16-vuotiaista oli vaihteleva koulutustaso leikkikoulusta lukioon. Kaksi potilasta (3,28 %), jotka olivat 7- ja 14-vuotiaita, eivät käyneet koulua. Muut 60,66 % (n = 37) potilaista olivat kouluttamattomia.
Diagnoosien analysointi
Sukupuolten välillä ei ollut merkittävää suhdetta diagnoosityyppien välillä. Etnisyyden ja diagnoosityyppien välillä oli kuitenkin yhteys (p < 0,05) (kuvio 3) (kuvio 3).
Kuva 3. Diagnoosin analysointi. (A) Etnisen alkuperän ja diagnoosityypin välinen vertailu. (B) Sukupuolten ja diagnoosityypin välinen vertailu.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa pyritään navigoimaan huolellisesti potilasasiakirjoista saatuja tietoja puolueettoman suodatuksen avulla, minkä jälkeen tietoja ekstrapoloidaan, jotta saadaan johdonmukaista ja potentiaalisesti paljastavaa tietoa, jota voidaan käyttää hedelmällisesti selkärankahalkio- eli spina bifida-oireyhtymää sairastavien potilaiden elämänlaadun parantamiseen. Tutkimuksestamme kävi ilmi selkärankahalkion esiintyvyys Kuala Lumpurin suuressa lähetekeskuksessa, selkärankahalkion tyyppi, johtava etninen ryhmä, äidin ikä, synnytystapa, syntymäpaino, synnytysaika, sukupuoli, hydrokefaluksen ja VP-suntin asettamisen esiintyvyys, vian tyypit ja vaurion taso, mukaan lukien liikkumiskyky ja koulutustaso.
Retrospektiivisen tutkimuksen luonteeseen kuuluu poimia tiedot potilastiedoista ja suorittaa analyysi saatavilla olevista tiedoista. Haetut tiedot olivat kuitenkin epätäydellisiä, koska a) lääkärin tallenteissa antamat tiedot ja kliiniset tutkimukset perustuvat hoitojen tai toimenpiteiden kiireellisyyteen selkärankahalkion diagnoosin tai syyn sijasta, b) UMMC:hen ohjattujen potilaiden 13 vuoden tallenteet kattavat vain ajanjakson, jolloin potilaat otettiin hoitoon myöhemmässä iässä, joten häntä koskevia tietoja syntymän ajalta ei ole tiedossa, ja c) potilaat antoivat riittämättömiä tietoja lääkärilleen ristiriitaisesti. Keskustelut perustuvat kuitenkin rekistereistämme saatuihin tietoihin, ja kaikki ristiriitaisuudet on mainittu ja otettu huomioon. Näin ollen ehdotamme, että potilasasiakirjojen tietojen taulukointi, mukaan lukien kuvantamisen validointi, tehtäisiin standardoidummassa muodossa. Myös online-linkit olisi tehtävä potilastiedoista lääketieteelliseen kuvantamisrekisteriin, jotta voidaan varmistaa, että tiedot voidaan tarkistaa.
Spina bifidan esiintyvyys UMMC:ssä Malesian kaupunkien indikaattorina
Tiedot, jotka on kerätty 86 potilaalta (kuva 2A), paljastivat, että spina bifidan esiintyvyys tässä tutkimuksessa vaihteli 1,87-8,9 välillä 1000 elävänä syntynyttä potilasta kohti, mikä paljastaa paljon korkeamman esiintyvyyden kuin aiemmin kirjattu. Saatu tulos oli yllättävän korkea, koska tiedot saatiin UMMC:stä, joka on Malesian tärkein lähdesairaala (17). Yksityiskohtaisen tutkimuksen ja hoidon osalta useimmat selkärankahalkiopotilaat alueellistetaan lähettävässä sairaalassa, jossa erikoislääkärit tarjoavat terveydenhuoltoa lääketieteellisen hoidon ja tutkimusten edetessä (4, 21). Malesian kansallisen vastasyntyneiden rekisterin (Malaysian National Neonatal Registry) tietoja käyttävässä prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa selkärankahalkiota sairastavista vastasyntyneistä todettiin esiintyvyydeksi 0,11 tapausta tuhatta syntynyttä elävää kohti (22). Kyseisestä tutkimuksesta saadut tiedot sisältävät vuonna 2009 syntyneitä potilaita 32 malesialaisesta sairaalasta. Toisessa tutkimuksessa, joka koski pientä väestöä Kintan alueella Malesiassa, NTD:n esiintyvyydeksi ilmoitettiin 0,73 tapausta 1 000 syntynyttä kohti, mutta siinä ei eritelty NTD:n fenotyyppiä (23). EUROCAT (European Surveillance of Congenital Anomalies) arvioi selkärankahalkion esiintyvyydeksi Euroopassa 0,51 tapausta 1 000 elävänä syntynyttä lasta kohti vuosina 2003-2007 (4, 24). Tiheyden on todettu olevan korkeampi Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa (9, 25, 26). Samaan aikaan tietyillä Kiinan alueilla, kuten Shanxin maakunnassa, tämä tila on paljon yleisempi kuin muualla maailmassa (13, 27). Boon ja muiden (22) tutkimuksen jälkeen Malesiassa ei ole tehty muita tutkimuksia selkärankahalkiosta. Tämän vuoksi tutkimuksemme tarkoituksena oli kerätä lisää ajankohtaista tietoa selkärankahalkion tilasta Malesiassa. Tämän tutkimuksen tulokset paljastivat, että selkärankahalkion esiintyvyys on samankaltainen kuin kansainvälisesti mainittu, joka on 0,5-10 per 1000 elävänä syntynyttä NTD-tapausta kohti (1).
Spina bifidan jakautuminen
Tietomme vastaavat maailmanlaajuista skenaariota myelomeningokelesta, joka on raportoitu yleisimmäksi ja vakavimmaksi selkärankahalkion muodoksi (4) (taulukko 1). Myelomeningokeleen liittyy yleisesti hydrokefalia ja enkefalokele (4). Näin ollen myelomeningokelapotilailla tarvitaan kirurgisia toimenpiteitä, jotta paljastunut selkäydin voidaan peittää infektioiden estämiseksi ja tarvittaessa asentaa VP-suntti hydrokefaluksen hoitamiseksi (28). Vaurioita esiintyi enimmäkseen lannerangan alueella (taulukko 2), kuten ”The Spina Bifida Research Resource” on aiemmin raportoinut (29). Nämä tiedot ovat yhteneväiset Yhdysvaltojen tietojen kanssa.
Lisäksi 9 prosentilla potilaista raportoitiin syndroomaattinen spina bifida. Edustettuja fenotyyppejä ovat autismi ja 48XY (intraabdominaaliset gonadit). Valitettavasti tiedot karyotyyppianalyyseistä ovat rajalliset, koska niitä ei toimitettu sairauskertomuksissa diagnoosin vahvistamiseksi. Tässä tutkimuksessa ei myöskään ollut saatavilla tietoja synnytystä edeltävästä ultraäänitutkimuksesta selkärankahalkion toteamiseksi. Ultraäänitutkimusta käytetään raskaudenaikaisissa tarkastuksissa spina bifidan varhaiseen toteamiseen (30). Se ei kuitenkaan ole aina tarkka, ja joskus se on epäonnistunut selkärankahalkion diagnosoinnissa erityisesti occulta-tyypin osalta (31).
Äidin terveysvaikutus Spina bifida -vastasyntyneisiin
Tietojemme mukaan äidin ikä synnytyksen aikana vaikutti enimmäkseen alle 35 vuoden iässä (kuva 2B). Tämä havainto saattaa olla sikäli varsin paljastava, että Malesiassa tyypillinen synnytysikä on 20-35 vuotta (32, 33), joten olisi järkevää, että suurin osa synnyttäjistä olisi juuri tässä ikäryhmässä. Esitetyt tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että myös terveet äidit ihanteellisessa hedelmällisessä iässä sairastuvat, ja tämä voi johtua geneettisistä tai ympäristöön liittyvistä tekijöistä (34). Yksi varoitus tässä tutkimuksessa on se, että äidit eivät saaneet tietoja foolihapon saannista. Vaikka Malesian terveysministeriö suosittelee kaikille raskaana oleville naisille perikonseptionaalista foolihappolisää terveen raskauden edistämiseksi (35), foolihapon saanti ei ole pakollista, joten se voi aiheuttaa suuremman NTD:n riskin.
Tietomme osoittavat, että selkärankahalkion kanssa syntyneet täysiaikaiset vauvat olivat normaalin syntymäpainon piirissä (kuvio 2C), kuten tautien torjunta- ja ennaltaehkäisylaitoksen (Center for Disease Control and Prevention, CDC) pediatrisen ravitsemuksen ja raskauden ravitsemustilan seurantajärjestelmästä ilmenee. Muissa tutkimuksissa on saatu viitteitä siitä, että alhaiset syntymäpainot olivat suurempia NTD:n jälkeläisillä, mutta fenotyyppiä ei ole eritelty (15, 36). CDC:n mukaan vastasyntyneiden tulisi painaa yli 2,5 kg ja alle 4 kg (37).
Sukupuolen osalta miespotilaiden osuus oli yli puolet kokonaisprosentista, joka oli 59 % (kuva 2D). Miesten määrä oli myös suurempi suurimmassa osassa selkärankahalkion alatyyppejä (kuva 3B). Ero saattaa liittyä maantieteelliseen tekijään, jossa miehet hallitsevat Malesian väestöä. Vuosina 2014-2016 Malesiassa oli 0,9 miljoonaa enemmän miehiä kuin naisia (19). Tämä tulos on kuitenkin ristiriidassa muista maista tehtyjen tutkimusten kanssa, joiden mukaan naisilla on suurempi alttius sairastua NTD:hen kuin miehillä (38, 39). Tuoreissa Bangladeshista saaduissa raporteissa on myös todettu, että selkärankahalkiota esiintyy enemmän miehillä (38, 40). Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyssä väestöpohjaisessa tutkimuksessa todettiin, että synnynnäisten poikkeavuuksien kokonaisriski on naisilla pienempi kuin miehillä. Ilmiöstä riippumatta tämä malli näyttää olevan päinvastainen NTD-tapauksissa, joissa naisilla on suurempi riski saada NTD:tä syntyessään (41).
Havaintojemme mukaan malaijilaisilla potilailla on eniten spina bifida -tapauksia (kuvio 2E), erityisesti myelomeningokeleen ja pelkän selkärankahalkion (spina bifida) alatyypeissä (kuvio 3A). Kansallisen syntymärekisterin aiemmissa rekistereissä NTD-tapauksia oli eniten Sarawakin alkuperäiskansoilla ja vähiten kiinalaisilla (22).
Koulutus, liikkuvuus ja selkärankahalkion hoitokysymys Malesiassa
Tietojemme mukaan osa selkärankahalkio-potilaistamme pyrki kouluttautumaan (36,07 %, n = 22/61 potilasta, joiden iät vaihtelivat 5- ja 16-vuotiaiden välillä). Suurin osa heistä pystyy ilmoittautumaan kansalliseen opetussuunnitelmaan ja osallistumaan oppimisprosessiin. Siitä huolimatta kaksi potilasta ei käynyt koulua tuntemattomasta syystä, ja yli puolet potilaista oli kouluttamatta. Tutkimuksissa, jotka koskivat malesialaisia kouluikäisiä lapsia, joilla on fyysinen vamma, mukaan lukien selkärankahalkio, havaittiin lukuisia rajoituksia, jotka haittaavat koulunkäyntiä, kuten vaikeudet virtsan tai suolen pidätyskyvyttömyyden hallinnassa, riippuvainen liikkumiskyky, vaikeapääsyiset koulutilat sekä yhteiskunnalliset tai ympäristöön liittyvät esteet (42, 43). Liikkuvuus, jonka saavutti 32,84 prosenttia (n = 22/67) 4-16-vuotiaista potilaista pyörätuolien, kainalosauvojen ja nilkka- ja jalkaortoosien avulla, on tärkeää potilaiden liikkuvuuden säilyttämiseksi (44). Liikkumiskyvyn ja vaurion tason välillä on korrelaatio. Korkeampi vaurioaste aiheuttaa enemmän liikkumisvaikeuksia, kuten riippuvaista liikkumista, epätasapainoa ja liikkumisen apuvälineiden käyttöä verrattuna potilaisiin, joilla on matalampi vaurioaste (42). Lisäksi useimmilla selkärankahalkioisilla potilailla diagnosoidaan neurogeeninen virtsarakon toimintahäiriö, ja he tarvitsevat asianmukaista virtsarakon hoitoa (45). Vaikka meillä ei ole tietoa potilaidemme virtsarakon hallinnasta, puhtaan intermittoivan katetroinnin käyttöä hyödynnetään pääasiassa munuaisvaurioiden ehkäisyssä (46). On huomionarvoista, että eri selkärankapotilaat tarvitsevat erilaista hoitoa ja hoitoa, sillä se riippuu vaurion tasosta ja diagnoosin tyypistä. Lääkärikunnan etulinjassa toimivia henkilöitä, esimerkiksi päivystyslääkäreitä ja yleislääkäreitä sekä synnytys- ja gynekologeja, olisi jatkuvasti koulutettava selkärankahalkion hoidosta, koska kyseessä on yleinen sairaus. Vain silloin potilaita ja vanhempia voidaan kouluttaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, jotta potilaiden ympäristö voi olla osallistava ja jotta he voivat lopulta elää itsenäisesti (47).
Yhteenveto
Tietomme osoittavat, että selkärankahalkion esiintyvyys on korkeampi verrattuna aiemmin julkaistuihin tietoihin. Tietojemme perusteella havaitsimme, että tietyt hyvin hyväksytyt normit, kuten myelomeningokele, vaurio lannerangan alueella ja ei-syndroomaattisen spina bifidan suurempi esiintyvyys verrattuna syndroomaattiseen spina bifidaan, ovat sovellettavissa Malesian kaupunkitilanteeseen. Kehotamme ymmärtämään selkärankahalkion etiologiaa tarkemmin ja syvällisemmin ja ehdotamme, että UMMC:n kohortti voi olla hyödyllinen selkärankahalkion ymmärtämisessä. Lisää tutkimuksia, jotka koskevat spina bifidan viimeisintä esiintymistä ja kattavat koko Malesian, ovat välttämättömiä ja ensiarvoisen tärkeitä, jotta tätä yleistä keskushermoston epämuodostumaa voidaan ymmärtää paremmin.
Eettinen lausunto
Tämä tutkimus toteutettiin UMMC:n lääketieteellisen tutkimuksen eettisen komitean (MREC) suositusten mukaisesti, ja siihen saatiin kirjallinen tietoinen suostumus kaikilta tutkittavilta. Kaikki koehenkilöt antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Helsingin julistuksen mukaisesti. UMMC:n lääketieteellisen tutkimuksen eettinen toimikunta (MREC) hyväksyi protokollan (Etiikka nro: MEC Ref. No. 914.5).
Tekijöiden panos
AS ja SWM-Z ideoivat ja suunnittelivat kokeet, suorittivat kokeet, analysoivat tiedot, kirjoittivat käsikirjoituksen ja laativat kuvat ja/tai taulukot. RG analysoi tiedot, suoritti tilastollisen analyysin, kirjoitti käsikirjoituksen ja laati kuvat ja/tai taulukot. LB suoritti kokeet, analysoi tiedot, kirjoitti käsikirjoituksen ja laati kuvat ja/tai taulukot. TM-K ideoi ja suunnitteli kokeet, toimitti reagensseja/materiaaleja/analyysivälineitä ja tarkisti käsikirjoituksen luonnokset. JE ja ZO osallistuivat reagenssien/materiaalien/analyysivälineiden tuottamiseen ja tarkistivat käsikirjoituksen luonnokset. DG ja AA-B ideoivat ja suunnittelivat kokeet ja tarkistivat käsikirjoituksen luonnokset. AA-A ideoi ja suunnitteli kokeet, analysoi tiedot ja tarkisti käsikirjoituksen luonnokset. NMA-A ideoi ja suunnitteli kokeet, analysoi tiedot, toimitti reagensseja/materiaaleja/analyysivälineitä, tarkisti käsikirjoituksen luonnokset ja kirjoitti käsikirjoituksen.
Conflict of Interest Statement
Tekijät ilmoittavat, että tutkimus suoritettiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdolliseksi eturistiriidaksi.
Rahoitus
Tuki: High Impact Research Grant UM.C/625/1/HIR/062 (J-20011-73595) ja UM.C/625/1/HIR/148/2 (J-20011-73843) Malaijan yliopistosta NMA-A:lle, High Impact Research Grant UM.C/625/1/HIR/MOHE/MED/08 (E-000032) Malesian korkeakouluministeriöltä AA-A:lle ja NMA-A:lle, Malayan yliopiston jatko-opintotuki PPP PG153-2015B SWM-Z:lle, NMA-A, PG252-2015B AS:lle, NMA-A, PG137-2015A RG:lle, NMA-A. Rahoittajilla ei ollut osuutta tutkimuksen suunnitteluun, tietojen keräämiseen ja analysointiin, julkaisupäätökseen tai käsikirjoituksen valmisteluun.
1. Greene ND, Copp AJ. Neuraaliputkiviat. Annu Rev Neurosci (2014) 37:221-42. doi:10.1146/annurev-neuro-062012-170354
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
2. Greene ND, Copp AJ. Selkärankaisten keskushermoston kehitys: hermostoputken muodostuminen. Prenat Diagn (2009) 29(4):303-11. doi:10.1002/pd.2206
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Copp AJ, Greene NDE. Neural tube defects – neurulaation ja siihen liittyvien alkion prosessien häiriöt. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol (2013) 2(2):213-27. doi:10.1002/wdev.71
CrossRef Full Text | Google Scholar
4. Copp AJ, Adzick NS, Chitty LS, Fletcher JM, Holmbeck GN, Shaw GM. Spina bifida. Nat Rev Dis Primers (2015) 1:15007. doi:10.1038/nrdp.2015.7
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5. Dane B, Dane C, Aksoy F, Cetin A, Yayla M. Jarcho-Levinin oireyhtymä, joka esiintyy hermostoputkivikana: raportti neljästä tapauksesta ja diagnoosin sudenkuopat. Fetal Diagn Ther (2007) 22(6):416-9. doi:10.1159/000106345
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
6. Gebbia M, Ferrero GB, Pilia G, Bassi MT, Aylsworth A, Penman-Splitt M, et al. X-kytkentäiset istukkapoikkeavuudet johtuvat mutaatioista ZIC3:ssa. Nat Genet (1997) 17(3):305-8. doi:10.1038/ng1197-305
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
7. Palacios J, Gamallo C, Garcia M, Rodriguez JI. Tyreokalsitoniinia sisältävien solujen väheneminen ja muiden synnynnäisten poikkeavuuksien analysointi 11 potilaalla, joilla oli DiGeorge-anomalia. Am J Med Genet (1993) 46(6):641-6. doi:10.1002/ajmg.132046060608.
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Gutierrez-Angulo M, Lazalde B, Vasquez AI, Leal C, Corral E, Rivera H. Dynaaminen del(X)(p22.1)(p22.1q28) del(X)(p22.1q28) mosaiikismi Turnerin oireyhtymää sairastavalla potilaalla. Ann Genet (2002) 45(1):17-20. doi:10.1016/S0003-3995(02)01109-7
CrossRef Full Text | Google Scholar
9. Mohd-Zin SW, Marwan AI, Abou Chaar MK, Ahmad-Annuar A, Abdul-Aziz NM. Spina bifida: patogeneesi, mekanismit ja geenit hiirillä ja ihmisillä. Scientifica (Cairo) (2017) 2017:29. doi:10.1155/2017/5364827
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
10. Copp AJ, Greene ND, Murdoch JN. Nisäkkäiden neurulaation geneettinen perusta. Nat Rev Genet (2003) 4(10):784-93. doi:10.1038/nrg1181
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
11. Sadler TW. Langmanin lääketieteellinen embryologia. 12th ed. Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins (2012). c2012 p.
Google Scholar
12. Botto LD, Moore CA, Khoury MJ, Erickson JD. Neuraaliputken viat. N Engl J Med (1999) 341(20):1509-19. doi:10.1056/NEJM19991111113412006
CrossRef Full Text | Google Scholar
13. Jin L, Zhang L, Li Z, Liu JM, Ye R, Ren A. Placentan elohopea-, lyijy-, kadmium- ja arseenipitoisuudet ja hermostoputkivikojen riski kiinalaisessa väestössä. Reprod Toxicol (2013) 35:25-31. doi:10.1016/j.reprotox.2012.10.015
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
14. De Marco P, Merello E, Calevo MG, Mascelli S, Pastorino D, Crocetti L, et al. Maternal periconceptional factors affect the risk of spina bifida-affected pregnancies: an Italian case-control study. Childs Nerv Syst (2011) 27(7):1073-81. doi:10.1007/s00381-010-1372-y
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Norman SM, Odibo AO, Longman RE, Roehl KA, Macones GA, Cahill AG. Neuraaliputkiviat ja niihin liittyvä alhainen syntymäpaino. Am J Perinatol (2012) 29(6):473-6. doi:10.1055/s-0032-1304830
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
16. Salbaum JM, Kappen C. Hermostoputkivikageenit ja äidin diabetes raskauden aikana. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2010) 88(8):601-11. doi:10.1002/bdra.20680
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
17. Dahlui M, Wan NC, Koon TS. UMMC:n palvelujen kustannusanalyysi: avo- ja laitospalvelujen yksikkökustannusten arviointi. BMC Health Serv Res (2012) 12(Suppl 1):O1. doi:10.1186/1472-6963-12-S1-O1
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Malesian terveysministeriö. Luettelo valtion sairaaloista. (2013). Saatavissa: http://www.moh.gov.my/english.php/database_stores/store_view/3
Google Scholar
19. Ho MK. Current Population Estimates, Malesia, 2014-2016. Malesia: The Office of Chief Statistician Malaysia, Department of Statistics Malaysia (2016).
Google Scholar
20. Howards PP, Johnson CY, Honein MA, Flanders WD; National Birth Defects Prevention Study. Adjusting for bias due to incomplete case ascertainment in case-control studies of birth defects. Am J Epidemiol (2015) 181(8):595-607. doi:10.1093/aje/kwu323
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Kahn L, Mbabuike N, Valle-Giler EP, Garces J, Moore RC, Hilaire HS, et al. Fetal surgery: The Ochsner experience with in utero spina bifida repair. Ochsner J (2014) 14(1):112-8.
PubMed Abstract | Google Scholar
22. Boo NY, Cheah IG, Thong MK; Malesian kansallinen vastasyntyneiden rekisteri. Neuraaliputkiviat Malesiassa: Malesian kansallisen vastasyntyneiden rekisterin tiedot. J Trop Pediatr (2013) 59(5):338-42. doi:10.1093/tropej/fmt026
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Thong MK, Ho JJ, Khatijah NN. Väestöpohjainen tutkimus syntymävioista Malesiassa. Ann Hum Biol (2005) 32(2):180-7. doi:10.1080/0301014460500075332
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Dolk H, Loane M, Garne E. Synnynnäisten poikkeavuuksien esiintyvyys Euroopassa. Adv Exp Med Biol (2010) 686:349-64. doi:10.1007/978-90-481-9485-8_20
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
25. Lawrenson R, Wyndaele JJ, Vlachonikolis I, Farmer C, Glickman S. A UK general practice database study of prevalence and mortality of people with neural tube defects. Clin Rehabil (2000) 14(6):627-30. doi:10.1191/0269215500cr371oa
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
26. Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, et al. Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2010) 88(12):1008-16. doi:10.1002/bdra.20735
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Zaganjor I, Sekkarie A, Tsang BL, Williams J, Razzaghi H, Mulinare J, et al. Describing the prevalence of neural tube defects worldwide: a systematic literature review. PLoS One (2016) 11(4):e0151586. doi:10.1371/journal.pone.0151586
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
28. Adzick NS. Sikiökirurgia selkärankahalkiota varten: menneisyys, nykyisyys, tulevaisuus. Semin Pediatr Surg (2013) 22(1):10-7. doi:10.1053/j.sempedsurg.2012.10.003
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
29. Mitchell LE. Spina bifida -tutkimusresurssi: tutkimussuunnitelma ja osallistujien ominaisuudet. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2008) 82(10):684-91. doi:10.1002/bdra.20465
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
30. Trudell AS, Odibo AO. Selkärankahalkion diagnosointi ultraäänellä: aina lopetus? Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol (2014) 28(3):367-77. doi:10.1016/j.bpobgyn.2013.10.006
CrossRef Full Text | Google Scholar
31. Alfirevic Z. Sikiön poikkeavuuden diagnosoimatta jättäminen rutiiniultraäänitutkimuksessa 20 viikolla. Ultrasound Obstet Gynecol (2005) 26(7):797-8. doi:10.1002/uog.2631
CrossRef Full Text | Google Scholar
32. Rashed H, Awaluddin SM, Ahmad NA, Supar NHM, Lani ZM, Aziz F, et al. Advanced maternal age and adverse pregnancy outcomes in Muar, Johor. Malays Sains Malays (2016) 45(10):1537-42.
Google Scholar
33. Kaur J, Singh H. Äitien terveys Malesiassa: katsaus. WebmedCentral Public Health (2011) 2(12):WMC002599. doi:10.9754/journal.wmc.2011.002599
CrossRef Full Text | Google Scholar
34. Marco PD. Advances in genetics of non syndromic neural tube defects, neural tube defects. In: Narasimhan DKL, editor. Folaatin rooli, ennaltaehkäisystrategiat ja genetiikka. Kroatia: InTech (2012). s. 141-54.
Google Scholar
35. Division-of-Family-Health-Development. Perinataalihoidon käsikirja. 3rd ed. Ministry of Health Malaysia (2013).
Google Scholar
36. Mahadevan B, Bhat BV. Neuraaliputkiviat Pondicherryssa. Indian J Pediatr (2005) 72(7):557-9. doi:10.1007/BF02724177
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
37. Ennaltaehkäisy CfDCa. Mikä on PedNSS/PNSS? Ravitsemuksen, liikunnan ja lihavuuden osasto, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion. (2009). Saatavissa: http://www.cdc.gov/pednss/what_is/pednss_health_indicators.htm
Google Scholar
38. Brook FA, Estibeiro JP, Copp AJ. Naisten alttius kallon hermostoputkivioille ei johdu sukupuolten välisestä erosta alkion kasvunopeudessa tai kehityksessä neurulaation aikana. J Med Genet (1994) 31(5):383-7. doi:10.1136/jmg.31.5.383
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
39. Seller MJ. Hermostoputkiviat ja sukupuolisuhteet. Am J Med Genet (1987) 26(3):699-707. doi:10.1002/ajmg.1320260325
CrossRef Full Text | Google Scholar
40. Mazumdar M, Ibne Hasan MO, Hamid R, Valeri L, Paul L, Selhub J, et al. Arsenic is associated with reduced effect of folic acid in myelomeningocele prevention: a case control study in Bangladesh. Environ Health (2015) 14:34. doi:10.1186/s12940-015-0020-0
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Sokal R, Tata LJ, Fleming KM. Suurten synnynnäisten poikkeavuuksien sukupuoliprevalenssi Yhdistyneessä kuningaskunnassa: kansallinen väestöpohjainen tutkimus ja kansainvälinen vertailumeta-analyysi. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100(2):79-91. doi:10.1002/bdra.23218
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
42. Ong LC, Lim YN, Sofiah A. Malesialaiset lapset, joilla on selkärankahalkio: toiminnallisen lopputuloksen ja vaurion tason välinen yhteys. Singapore Med J (2002) 43(1):12-7.
PubMed Abstract | Google Scholar
43. Khoo TB, Kassim AB, Omar MA, Hasnan N, Amin RM, Omar Z, et al. Prevalence and impact of physical disability on Malaysian school-aged children: a population-based survey. Disabil Rehabil (2009) 31(21):1753-61. doi:10.1080/09638280902751964
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
44. Calhoun CL, Schottler J, Vogel LC. Selkäydinvammaisten lasten liikkumista koskevat suositukset. Top Spinal Cord Inj Rehabil (2013) 19(2):142-51. doi:10.1310/sci1902-142
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
45. Jong TD, Chrzan R, Klijn AJ, Dik P. Neurogeenisen virtsarakon hoito spina bifidassa. Pediatr Nephrol (2008) 23(6):889-96. doi:10.1007/s00467-008-0780-7
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. Campbell JB, Moore KN, Voaklander DC, Mix LW. Puhtaaseen intermittoivaan katetrointiin liittyvät komplikaatiot lapsilla, joilla on spina bifida. J Urol (2004) 171(6 Pt 1):2420-2. doi:10.1097/01.ju.0000125200.13430.8a
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
47. Fletcher JM, Brei TJ. Johdanto: Spina bifida – monitieteellinen näkökulma. Dev Disabil Res Rev (2010) 16(1):1-5. doi:10.1002/ddrr.101
CrossRef Full Text | Google Scholar
.