VAROITUKSET
Sisältyy kohtaan ”VAROTOIMET”
VAROTOIMET
Myelosuppressio
Hydroksiurea aiheuttaa vaikeaa myelosuppressiota. Hydroksiureahoitoa ei saa aloittaa, jos luuytimen toiminta on selvästi heikentynyt. Luuydinsuppressiota voi esiintyä, ja leukopenia on yleensä sen ensimmäinen ja yleisin ilmenemismuoto. Trombosytopeniaa ja anemiaa esiintyy harvemmin ja harvoin ilman edeltävää leukopeniaa. Luuydinlama on todennäköisempää potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa tai sytotoksisia syöpäkemoterapeuttisia aineita; käytä hydroksiureaa varovaisesti tällaisilla potilailla.
Arvioi hematologinen tila ennen HYDREA-hoitoa ja sen aikana. Anna tukihoitoa ja muuta annosta tai lopeta HYDREA tarvittaessa. Toipuminen myelosuppressiosta on yleensä nopeaa, kun hoito keskeytetään.
Maligniteetit
Hydroksiurea on ihmisen karsinogeeni. Myeloproliferatiivisten sairauksien hoitoon pitkäaikaisesti hydroksiureaa saavilla potilailla on raportoitu sekundaarista leukemiaa. Pitkäaikaishydroksiureaa saavilla potilailla on raportoitu myös ihosyöpää. Neuvotaan suojautumaan auringolle altistumiselta ja seurataan sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä.
Sikiötoksisuus
Vaikutusmekanismin ja eläimillä tehtyjen havaintojen perusteella HYDREA voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Hydroksiurea oli alkiotoksinen ja teratogeeninen rotilla ja kaneilla annoksilla, jotka olivat 0,8-kertaiset ja 0,3-kertaiset ihmiselle suositeltuun enimmäisvuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella. Neuvo raskaana olevia naisia sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä .
Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä HYDREA-hoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Neuvo lisääntymiskykyisiä miehiä käyttämään tehokasta ehkäisyä HYDREA-hoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.
Vaskulitistiset toksisuusoireet
Myeloproliferatiivisia sairauksia sairastavilla potilailla on esiintynyt ihon vaskulitistisia toksisuusoireita, mukaan lukien vaskulitistisia ulseraatioita ja gangreenia, hydroksiureahoidon aikana. Näitä vaskuliittisia toksisuuksia raportoitiin useimmiten potilailla, joilla on aiemmin ollut tai jotka parhaillaan saavat interferonihoitoa. Jos ihon vaskuliittisia haavaumia esiintyy, aloita hoito ja lopeta HYDREA-hoito.
Elävärokotukset
Vältä elävän rokotteen käyttöä HYDREA-hoitoa saavilla potilailla. HYDREA:n samanaikainen käyttö elävän virusrokotteen kanssa saattaa voimistaa viruksen lisääntymistä ja/tai lisätä rokotteen haittavaikutuksia, koska HYDREA saattaa tukahduttaa normaalit puolustusmekanismit. Elävillä rokotteilla rokottaminen HYDREAa-hoitoa saavalla potilaalla voi johtaa vakavaan infektioon. Potilaan vasta-ainevaste rokotteille voi heikentyä. Harkitse erikoislääkärin konsultaatiota.
Riskit antiretroviraalisten lääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä
Pankreatiittia, hepatotoksisuutta ja perifeeristä neuropatiaa on esiintynyt, kun hydroksiureaa on annettu samanaikaisesti antiretroviraalisten lääkkeiden, mukaan lukien didanosiini ja stavudiini, kanssa .
Säteilyhoidon takaisinkutsu
Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, saattaa pahentua sädehoidon jälkeinen eryteema. Seuraa aiemmin sädehoitoa saaneiden potilaiden ihoeryteemaa ja hoida oireenmukaisesti.
Makrosytoosi
HYDREA voi aiheuttaa makrosytoosia, joka on itsestään rajoittuvaa ja jota esiintyy usein hoidon alkuvaiheessa. Morfologinen muutos muistuttaa pernisiomaista anemiaa, mutta ei liity B12-vitamiinin tai foolihapon puutteeseen. Tämä voi peittää pernicious anemian diagnoosin. Foolihapon ennaltaehkäisevää antoa suositellaan.
Pulmonaalinen toksisuus
Interstitiaalista keuhkosairautta, mukaan lukien keuhkofibroosia, keuhkoinfiltraatiota, pneumoniittia ja alveoliittia/allergista alveoliittia (mukaan lukien kuolemaan johtaneita tapauksia), on raportoitu potilailla, joita on hoidettu myeloproliferatiivisen kasvaimen vuoksi. Seuraa usein potilaita, joille kehittyy pyreksiaa, yskää, hengenahdistusta tai muita hengitystieoireita, tutki ja hoida nopeasti. HYDREA-hoidon lopettaminen ja hoito kortikosteroideilla.
Laboratoriotestien häiriöt
Häiriöt virtsahappo-, virtsa-aine- tai maitohappomäärityksissä ovat mahdollisia, jolloin näiden tulokset ovat virheellisesti koholla hydroksiurealla hoidetuilla potilailla .
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Konventionaalisia pitkäaikaistutkimuksia hydroksiurean karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty. Hydroksiurean antaminen vatsansisäisesti 125-250 mg/kg hydroksiureaa (noin 0,6-1,2-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen suun kautta otettavaan vuorokausiannokseen mg/m2 -perusteella) kolmesti viikossa naarasrotille kuuden kuukauden ajan lisäsi kuitenkin rintakasvainten esiintyvyyttä 18 kuukauteen asti eläneillä rotilla kontrolliryhmään verrattuna. Hydroksiurea on mutageeninen in vitro bakteereille, sienille, alkueläimille ja nisäkässoluille. Hydroksiurea on klastogeeninen in vitro (hamsterin solut, ihmisen lymfoblastit) ja in vivo (SCE-testi jyrsijöillä, hiiren mikrotumakoe). Hydroksiurea aiheuttaa jyrsijöiden alkion solujen muuttumisen tumorigeeniseksi fenotyypiksi.
Hydroksiurea, jota annettiin urosrotille 60 mg/kg/vrk (noin 0,3-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella), aiheutti kivesten surkastumista, vähensi spermatogeneesiä ja vähensi merkittävästi niiden kykyä hedelmöittää naaraita.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Riskien yhteenveto
HYDREA voi aiheuttaa sikiövaurioita eläinkokeista saatujen havaintojen ja lääkkeen vaikutusmekanismin perusteella . HYDREA:n käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja, jotka kertoisivat lääkkeeseen liittyvästä riskistä. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa hydroksiurean antaminen raskaana oleville rotille ja kaneille organogeneesin aikana aiheutti alkiontoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia annoksilla, jotka olivat 0,8-kertaiset ja 0,3-kertaiset verrattuna suurimpaan suositeltuun päivittäiseen annokseen ihmiselle mg/m2 (ks. tiedot). Neuvo naisia mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä ja vältä raskaaksi tulemista HYDREA-hoidon aikana.
Yhdysvaltalaisessa yleisväestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2 % – 4 % ja 15 % – 20 %.
Tiedot
Tiedot eläimistä
Hydroksiurean on osoitettu olevan voimakas teratogeeni useissa eri eläinmalleissa, mukaan lukien hiiret, hamsterit, kissat, miniatyyriset siat, koirat ja apinat, annoksilla, jotka ovat enintään 1-kertaisia mg/m2 -perusteisesti annettuun ihmisannokseen verrattuna. Hydroksiurea on alkiotoksinen ja aiheuttaa sikiön epämuodostumia (osittain luutuneet kallonluut, silmäkuoppien puuttuminen, hydrokefalia, kaksijakoiset sääriluut, puuttuvat lannerangan nikamat) annoksella 180 mg/kg/vrk (noin 0,8-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella) rotilla ja annoksella 30 mg/kg/vrk (noin 0,3-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella) kaneilla. Alkiomyrkyllisyydelle oli ominaista sikiön heikentynyt elinkelpoisuus, pienentynyt pentuekoko ja kehitysviiveet. Hydroksiurea läpäisee istukan. Kerta-annokset ≥375 mg/kg (noin 1,7-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisen vuorokausiannokseen nähden mg/m2 -perusteella) rotille aiheuttivat kasvun hidastumista ja oppimiskyvyn heikkenemistä.
Laktatointi
Riskin yhteenveto
Hydroksiurea erittyy ihmisen maitoon. Koskahydroksiurea voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imetetylle lapselle, mukaan lukien karsinogeenisuus, keskeytä imetys HYDREA-hoidon aikana.
Naiset ja miehet, joilla on lisääntymispotentiaalia
Raskausdiagnostiikka
Varmista lisääntymispotentiaalia omaavien naisten raskaustila ennen HYDREA-hoidon aloittamista.
Kehonehkäisy
Naiset
HYDREA voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle . Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä HYDREA-hoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Neuvo naisia ilmoittamaan välittömästi raskaudesta.
Miehet
HYDREA voi vaurioittaa siittiöitä ja kiveskudosta, mikä johtaa mahdollisiin geneettisiin poikkeavuuksiin. Miesten, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia seksikumppaneita, on käytettävä tehokasta ehkäisyä HYDREA-hoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.
Infertiliteetti
Miehet
Eläimillä ja ihmisillä tehtyjen havaintojen perusteella HYDREA-hoito voi heikentää miesten hedelmällisyyttä. Miehillä on havaittu atsoospermiaa tai oligospermiaa, joskus palautuvaa. Informoi miespuolisia potilaita siittiöiden säilyttämisen mahdollisuudesta ennen hoidon aloittamista.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.
Geriatrinen käyttö
Iäkkäät potilaat saattavat olla herkempiä hydroksiurean vaikutuksille, ja he saattavat tarvita pienempää annostusta. Hydroksiurea erittyy munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaistoiminta, annoksen valinnassa on noudatettava varovaisuutta, ja munuaistoiminnan seuraaminen voi olla hyödyllistä.
Munuaisten vajaatoiminta
Hydroksiureaaltistus on suurempi potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min, tai potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaistauti (ESRD). Annosta on pienennettävä ja hematologisia parametreja on seurattava tarkasti, kun HYDREAa on tarkoitus antaa näille potilaille.
Maksan vajaatoiminta
Ei ole olemassa tietoja, jotka tukisivat annoksen säätämistä koskevia erityisohjeita potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Hematologisten parametrien tarkkaa seurantaa suositellaan näille potilaille.