Karbapeneemit ovat luokka erittäin tehokkaita antibioottiaineita, joita käytetään yleisesti vaikeiden tai korkean riskin bakteeri-infektioiden hoitoon. Tämä antibioottiluokka on yleensä varattu tunnettuihin tai epäiltyihin moniresistentteihin (MDR) bakteeri-infektioihin. Karbapeneemit kuuluvat penisilliinien ja kefalosporiinien tavoin beetalaktaamiantibioottien luokkaan, jotka tappavat bakteereja sitoutumalla penisilliiniä sitoviin proteiineihin ja estävät näin bakteerien soluseinän synteesin. Näillä aineilla on kuitenkin yksilöllisesti laajempi vaikutusspektri kuin useimmilla kefalosporiineilla ja penisilliineillä. Lisäksi karbapeneemeihin ei yleensä vaikuta kehittyvä antibioottiresistenssi, ei edes muita beetalaktaameja kohtaan.
Karbapeneemiantibiootit kehitettiin alun perin Merck & Co:ssa karbapeneemi tienamysiinistä, joka on Streptomyces cattleyan luonnosta peräisin oleva tuote. Viime vuosina on herännyt huoli karbapeneemiresistenssin lisääntymisestä, sillä karbapeneemiresistenttien bakteerien (kuten Klebsiella pneumoniae ja muut karbapeneemiresistentit Enterobacteriaceae-bakteerit) aiheuttamien infektioiden hoitoon on vain vähän hoitovaihtoehtoja.
Lääketieteellinen käyttö
Vatsansisäiset infektiot
Karbapeneemi ertapeeneemi on yksi useista ensilinjan aineista, joita Infectious Disease Society of America suosittelee lievien ja keskivaikeiden yhteisöllisten vatsansisäisten infektioiden empiiriseen hoitoon. Pseudomonalista vaikutusta omaavia aineita, kuten doripeneemiä, imipeneemiä ja meropeneemiä, ei suositella tälle väestölle. Doripeneemiä, imipeneemiä ja meropeneemiä suositellaan korkean riskin yhteisöperäisiin vatsaonteloinfektioihin ja vatsaonteloinfektioihin, jotka ovat sairaalainfektioita.
Komplisoituneet virtsatieinfektiot
Vuonna 2015 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa löydettiin vain vähän näyttöä, joka tukisi parhaan mikrobilääkehoidon tunnistamista komplisoituneisiin virtsatieinfektioihin, mutta siinä yksilöitiin kuitenkin kolme korkealuokkaista lääketietoa sisältävää lääkettä sisältävää lääkettä sisältävää lääkettä, jotka tukevat korkeaa paranemisprosenttia Doripeneemillä, muun muassa potilailla, joilla esiintyi Levofloksasiinille resistenttiä E. coli-infektioissa.
Keuhkokuume
American Thoracic Society ja Infectious Disease Society of America suosittelevat karbapeneemejä imipeneemiä ja meropeneemiä yhdeksi monista ensilinjan hoitovaihtoehdoista henkilöille, joilla on myöhään alkanut sairaalahoitoon tai hengityskoneeseen liittyvä keuhkokuume, erityisesti silloin, kun epäillään patogeeneiksi Pseudomonas-, Acinetobacter- tai laajennetun spektrin beetalaktamaaseja tuottavia enterobakteereita. Pseudomonas-infektioissa suositellaan yhdistelmähoitoa, yleensä aminoglykosidin kanssa, jotta vältetään resistenssin kehittyminen hoidon aikana.
Karbapeneemejä käytetään harvemmin yhdyskuntaperäisen keuhkokuumeen hoidossa, koska yleisimpien taudinaiheuttajien (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenazae, epätyypilliset bakteerit ja Enterobactericeace) yhdyskuntaperäiset kannat ovat tyypillisesti herkkiä kapeamman spektrin ja/tai suun kautta annosteltaville lääkeaineille, kuten fluorokinolonille, amoksisilliinille tai atsitromysiinille. Imipeneemi ja meropeneemi ovat käyttökelpoisia tapauksissa, joissa P. aeruginosa on epäilty taudinaiheuttaja.
Verenkiertoinfektiot
Vuonna 2015 tehdyssä meta-analyysissä todettiin, että pseudomonalista penisilliini-beetalaktaamaasi-inhibiittoria estävä piperasilliini-tatsobaktaamiyhdistelmä antaa sepsistä sairastavilla potilailla karbapeneemihoitoa vastaavat tulokset. Vuonna 2015 National Institute for Health and Care Excellence suositteli piperasilliinitatsobaktaamia ensilinjan hoitona neutropeenisten syöpäpotilaiden verenkiertoinfektioiden hoitoon.
Verenkiertoinfektioissa, joiden tiedetään johtuvan laajennetun spektrin beetalaktamaaseja tuottavista enterobakteereista, karbapeneemit ovat parempia kuin vaihtoehtoiset hoitomuodot.
Vaikutusalue
Karbapeneemit vaikuttavat laajakirjoisesti gramnegatiivisia bakteereja vastaan ja jonkin verran kapeakirjoisemmin grampositiivisia bakteereja vastaan. Empiirisessä hoidossa (infektioiden hoito ennen taudinaiheuttajan tunnistamista) ne yhdistetään usein toiseen lääkkeeseen, jolla on laajakirjoisempi grampositiivinen aktiivisuus.
Gramnegatiiviset patogeenit
Karbapeneemien imipeneemi, doripeneemi ja meropeneemi vaikutusspektri kattaa useimmat enterobakteerilajit, mukaan lukien Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis ja Serratia marcescens. Aktiivisuus säilyy useimpia E. coli- ja K. pneumoniae -kantoja vastaan, jotka ovat resistenttejä kefalosporiineille laajennetun spektrin beetalaktamaasien tuotannon vuoksi. Imipeneemillä, doripeneemillä ja meropeneemillä on myös hyvä teho useimpiin Pseudomonas aeruginosa- ja Acinetobacter-kantoihin. Havaittu aktiivisuus näitä patogeenejä vastaan on erityisen arvokasta, koska ne ovat luontaisesti resistenttejä monille muille antibioottiluokille.
Grampositiiviset patogeenit
Karbapeneemien aktiivisuusspektri grampositiivisia bakteereja vastaan on melko laaja, mutta ei yhtä poikkeuksellisen laaja kuin gramnegatiivisten bakteerien tapauksessa. Staphylococcus-lajien metisilliinille herkkiä kantoja vastaan on havaittu hyvää tehoa, mutta monet muut antibiootit kattavat tällaiset infektiot. Hyvää tehoa havaitaan myös useimpiin Streptococcus-lajeihin, myös penisilliinille resistentteihin kantoihin. Karbapeneemit eivät ole erittäin tehokkaita metisilliinille resistenttiä Staphylococcus aureusta tai useimpia enterokokki-infektioita vastaan, koska karbapeneemit eivät sitoudu näiden patogeenien käyttämään penisilliiniä sitovaan proteiiniin.
Muut
Karbapeneemit ovat yleensä hyvin aktiivisia anaerobeja, kuten Bacteroides fragilis -bakteeria vastaan. Muiden beetalaktaamiantibioottien tavoin niillä ei ole aktiivisuutta epätyypillisiä bakteereja vastaan, joilla ei ole soluseinää ja joihin soluseinäsynteesin estäjät eivät siten vaikuta.
Vasta-aiheet
Karbapeneemit ovat vasta-aiheisia potilailla, joilla on aiempia allergisia reaktioita beetalaktaamiantibiooteille. Koska ertapenemin ja imipeneemin lihaksensisäiset formulaatiot on lisäksi muotoiltu lidokaiinin kanssa, näiden kahden lääkkeen lihaksensisäiset formulaatiot ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on aiempia haittavaikutuksia lidokaiinille. Lisäksi karbapeneemit ovat vasta-aiheisia potilaille, jotka käyttävät valproiinihappoa kouristuskohtausten hoitoon, koska niiden on osoitettu pienentävän valproiinihapon pitoisuuksia jopa 90 %.
Haittavaikutukset
Karbapeneemeillä hoidetuilla henkilöillä voi esiintyä vakavia ja toisinaan kuolemaan johtavia allergisia reaktioita. Kohtaukset ovat sekä imipeneemin että meropeneemin annosta rajoittava toksisuus. Clostridium difficileen liittyvää ripulia voi esiintyä karbapeneemeillä tai muilla laajakirjoisilla antibiooteilla hoidetuilla henkilöillä. Henkilöille, joilla on penisilliiniallergia, voi kehittyä ristiinherkkyys karbapeneemeille.
Esimerkkejä
Hyväksytty kliiniseen käyttöön
- Imipeneemi, ensimmäinen kliinisesti käytetty karbapeneemi, kehitettiin Merck and Co. Se hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 1985. Imipeneemi hydrolysoituu nisäkkään munuaisissa dehydropeptidaasientsyymin toimesta nefrotoksiseksi välituotteeksi, ja siksi se on yhdessä dehydropeptidaasin estäjän kilastatiinin kanssa. Imipeneemiä on saatavana sekä laskimonsisäisenä että lihaksensisäisenä valmisteena.
- Meropeneemi on stabiili nisäkkäiden dehydropeptidaaseille, eikä se vaadi kilastatiinin yhteiskäyttöä. Se hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 1996. Useimmissa käyttöaiheissa se on jonkin verran kätevämpi annostella kuin imipeneemi, kolme kertaa päivässä neljän sijaan. Alle yhden gramman annokset voidaan antaa suonensisäisenä boluksena, kun taas imipeneemi annetaan yleensä 20 minuutista yhteen tuntiin kestävänä infuusiona. Meropeneemi on jonkin verran tehottomampi kuin imipeneemi grampositiivisia patogeenejä vastaan ja jonkin verran tehokkaampi gramnegatiivisia infektioita vastaan. Toisin kuin imipeneemi, joka aiheutti vaiheen 2 tutkimuksessa kouristuskohtauksia, joita ei voitu hyväksyä, meropeneemi on tehokas bakteerimeningiitin hoidossa. Meropeneemiä markkinoivan yrityksen työntekijän tekemässä järjestelmällisessä katsauksessa todettiin, että meropeneemin bakteerivaste on korkeampi ja haittavaikutusten määrä alhaisempi kuin imipeneemin vakavissa infektioissa, mutta kuolleisuudessa ei ole eroa.
- Ertapenemi annetaan kerran vuorokaudessa laskimonsisäisenä infuusiona tai lihakseen annettavana injektiona. Sillä ei ole käyttökelpoista tehoa P. aeruginosa- ja Acinetobacter -lajeja vastaan, jotka molemmat ovat tärkeitä sairaalainfektioiden aiheuttajia.
- Doripeneemin vaikutusspektri on hyvin samanlainen kuin meropeneemin. Sen parempi stabiilisuus liuoksessa mahdollistaa pitkien infuusioiden käytön, ja se aiheuttaa jonkin verran harvemmin kouristuksia kuin muut karbapeneemit.
- Panipeneemi/betamiproni (Japanin hyväksyntä 1993)
- Biapenemillä (Japanin hyväksyntä 2001) on samankaltainen teho ja haittavaikutusten määrä kuin muilla karbapeneemeillä.
- Tebipeneemi (Japanin hyväksyntä 2015) on ensimmäinen karbapeneemi, jonka aihiolääkemuoto, pivalyyliesteri, on saatavilla suun kautta.
Hyväksymätön/kokeellinen
- Razupeneemi (PZ-601)
- PZ-601 on karbapeneemiantibiootti, jolla on tällä hetkellä testeissä laaja-alainen vaikutusspektri, mukaan lukien kannat, jotka ovat resistenttejä muille karbapeneemeille. Huolimatta alkuvaiheen II lupauksista Novartis (joka hankki PZ-601:n Protez Pharmaceuticalsin kanssa tehdyssä fuusiojärjestelyssä) luopui hiljattain PZ-601:stä vedoten testauksessa ilmenneisiin lukuisiin haittavaikutuksiin.
- Lenapeneemi
- Tomopenemi
- Tienamysiini (tienpenemi) ensimmäinen löydetty karbapeneemi
Bakteeriresistenssi
Enterobacteriaceae
Enterobacteriaceae ovat yleisiä virtsatieinfektioita aiheuttavia patogeenejä, vatsaontelon infektioista ja sairaalassa saadusta keuhkokuumeesta. Näiden patogeenien beetalaktaamiresistenssi johtuu tavallisimmin beetalaktaasientsyymien ilmentymisestä.
Vuosien 2007 ja 2011 välillä laajennetun spektrin beetalaktaaseja (ESBL) tuottavien kanadalaisista sairaaloista peräisin olevien Escherichia coli -isolaattien prosenttiosuus nousi 3,4 prosentista 4,1 prosenttiin; Klebsiella pneumoniae -isolaattien joukossa ESBL:n tuottajien osuus nousi 1,5 prosentista 4,0 prosenttiin. Nämä kannat ovat vastustuskykyisiä kolmannen sukupolven kefalosporiineille, jotka on kehitetty beetalaktaasia tuottavien enterobakteerien hoitoon, ja karbapeneemejä pidetään yleisesti ensisijaisena hoitomuotona. Viime aikoina monissa maissa on havaittu sekä ESBL:ää että karbapenemaaseja, kuten Klebsiella pneumoniae -karbapenemaasia (KPC), tuottavien enterobakteerien esiintyvyyden dramaattinen kasvu. Vuodesta 2013 lähtien 70 prosenttia kreikkalaisista Klebsiella pneumoniae -isolaateista on resistenttejä kolmannen sukupolven kefalosporiineille ja 60 prosenttia karbapeneemeille. Tällaisten moniresistenttien enterobakteerien yleistyminen ja hoitovaikeudet ovat johtaneet kolistiinin kaltaisten antibioottien käytön renessanssiin. Kolistiini löydettiin 1950-luvulla, mutta sitä käytettiin harvoin viime aikoihin asti, koska sen toksisuus ei ollut kovin houkutteleva.
Karbapeneemiresistenttien enterobakteerien esiintyvyys lasten tehohoitoyksiköissä (Kairo, Egypti) oli 24 %, ja karbapenemaasien eri geenejä havaittiin 80 %:lla karbapeneemiresistenteistä enterobakteereista blaOXA-48:n dominoidessa.
Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumanni -negatiivisten gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamat infektiot ovat yleisimpiä sairaalahoidossa. Näillä bakteereilla on epätavallisen suuri luontainen resistenssi antibiootteja vastaan, koska ne ilmentävät monenlaisia resistenssimekanismeja. Antibiootit läpäisevät Pseudomonas- ja Acinetobacter-bakteerien ulkokalvon noin 100 kertaa hitaammin kuin Enterobacteriaceae-bakteerien ulkokalvon, mikä johtuu osittain siitä, että nämä bakteerit käyttävät poriineja, jotka voivat omaksua muodon, jolla on hyvin rajoitettu sisäänpääsykanava. Lisäksi poriinipitoisuudet voivat alentua vastauksena antibioottialtistukseen. Antibioottimolekyylit, jotka läpäisevät onnistuneesti poriinikanavat, voivat poistua effluksipumppujen avulla. OprD2-poriinin alaregulaatio on tärkeä tekijä imipeneemiresistenssin kannalta.
Pseudomonas ja Acinetobacter voivat Enterobacteriaceae-heimon tavoin ilmentää monenlaisia antibiootteja deaktivoivia entsyymejä, mukaan lukien beetalaktaasit. Pseudomonas tuottaa indusoituvaa laajakirjoista beetalaktaamia, AmpC:tä, jota tuotetaan vastauksena beetalaktaamialtistukseen. Indusoituvan AmpC-ekspression, huonon kalvonläpäisevyyden ja effluksipumppujen yhdistelmä tekee Pseudomonasista vastustuskykyisen useimmille beetalaktaameille. Karbapeneemien kliininen teho Pseudomonas-infektiossa johtuu osittain siitä, että vaikka karbapeneemit indusoivat voimakkaasti AmpC:tä, ne ovat huonoja substraatteja. Karbapeneemejä pilkkomaan kykeneviä beetalaktaaseja, kuten New Delhin metallo-betalaktaasia, tuottavien Pseudomonas-kantojen tunnistaminen on herättänyt kasvavaa huolta mahdollisesta hoitamattomien Pseudomonas-infektioiden aikakaudesta.
Rakenne
Rakenteeltaan karbapeneemit ovat hyvin samankaltaisia kuin penisilliinit (penamit), mutta rakenteen 1. kohdassa oleva rikkiatomi on korvattu hiiliatomilla ja siihen on lisätty tyydyttymättömyys – tästä johtuu ryhmän nimi karbapeneemit.
Ryhmät
Karbapeneemit jaetaan edelleen ryhmiin, joista ertapenemi on ainoa esimerkki. Ryhmän 2 karbapeneemit (imipeneemi, meropeneemi ja doripeneemi) tunnistetaan niiden tehon perusteella Pseudomonal-lajeihin nähden.
Biosynteesi
Karbapeneemeillä ajatellaan olevan yhteiset varhaiset biosynteesivaiheet, joissa muodostuu ydinrengasjärjestelmä. Malonyyli-CoA kondensoituu glutamaatti-5-semialdehydin kanssa ja samalla muodostuu viisijäseninen rengas. Seuraavaksi β-laktaamisyntetaasi käyttää ATP:tä muodostaakseen β-laktaamin ja tyydyttyneen karbapenamiytimen. Edelleen hapettamalla ja rengasta kääntämällä saadaan peruskarbapeneemi.
Antotapa
Johtuen niiden laajentuneesta spektristä, halusta välttää resistenssin syntymistä ja siitä, että niillä on yleensä huono biologinen hyötyosuus suun kautta, niitä annetaan sairaaloissa suonensisäisesti vakavampien infektioiden yhteydessä. Tehokkaan suun kautta otettavan karbapeneemin kehittämistä tutkitaan kuitenkin parhaillaan.
Ks. myös
- Faropeneemi on läheistä sukua, mutta se on penemi, ei karbapeneemi.
- Mikrobilääkeresistenssi
- NDM-1 on entsyymi, joka tuo bakteereille resistenssin karbapeneemiantibiootteja vastaan hydrolysoimalla karbapeneemin selkärangan ja inaktivoimalla siten sen kyvyn estää soluseinän synteesiä.
- ^ Sneader, Walter (2006). Drug Discovery-A History. Wiley. s. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (June 1985). ”Karbapeneemit, uusi beetalaktaamiantibioottien luokka. Imipeneemin/cilastatiinin löytäminen ja kehittäminen”. American Journal of Medicine. 78 (6A): 3-21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
- ^ ”Brasilia: Klebsiella pneumoniae carbapenemase prompts close of hospital ICU – Outbreak News Today”. 2015-07-26.
- ^ a b c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). ”Karbapeneemit”. J Chemother. 25 (1): 1-17. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
- ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). ”Karbapeneemit: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus”. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943-60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
- ^ Livermore DM, Woodford N (lokakuu 2000). ”Karbapenemaasit: odottava ongelma?”. Current Opinion in Microbiology. 3 (5): 489-95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
- ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). ”Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133-64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
- ^ Golan Y (2015). ”Empiirinen hoito sairaalassa hankittujen, gramnegatiivisten komplisoituneiden vatsaontelon sisäisten infektioiden ja komplisoituneiden virtsatieinfektioiden hoitoon: systemaattinen kirjallisuuskatsaus nykyisistä ja uusista hoitovaihtoehdoista”. BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
- ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). ”Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388-416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
- ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). ”Aikuisten alempien hengitystieinfektioiden hoitoa koskevat ohjeet – täydellinen versio”. Clin. Microbiol. Infect. 17 Suppl 6: E1-59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
- ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). ”β-laktaami/β-laktamaasi-inhibiittorit versus karbapeneemit sepsiksen hoidossa: systemaattinen katsaus ja satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi”. J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41-7. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
- ^ Neutropeeninen sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients – National Library of Medicine – PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence: Guidance. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK). 2012.
- ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). ”Karbapeneemit versus vaihtoehtoiset antibiootit laajennetun spektrin β-laktamaaseja tuottavien enterobakteerien aiheuttaman bakteremian hoidossa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi”. J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793-803. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
- ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).M
- ^ Herrero, Miranda (2015). ”Valproiinihapon ja karbapeneemin farmakologinen yhteisvaikutus: entä tasot pediatriassa?”. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155-61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
- ^ Torres MJ, Blanca M (2010). ”Beetalaktaamiyliherkkyyden monimutkainen kliininen kuva: penisilliinit, kefalosporiinit, monobaktaamit, karbapeneemit ja klavami”. Med. Clin. North Am. 94 (4): 805-20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
- ^ Slama TG (2008). ”Kliininen katsaus: Tehokkaan antipseudomonaalisen karbapeneemien käytön taustalla olevien terapeuttisten, turvallisuus- ja taloudellisten kysymysten tasapainottaminen”. Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
- ^ Slimings C, Riley TV (2014). ”Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis”. J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881-91. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
- ^ ”Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensibility chart” (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Haettu 19. toukokuuta 2017.
- ^ PRIMAXIN (merkkilääke) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
- ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). ”Imipeneemi ja meropeneemi: In vitro -aktiivisuuden, farmakokinetiikan, kliinisten tutkimusten ja haittavaikutusten vertailu”. Can J Infect Dis. 9 (4): 215-28. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
- ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). ”Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections”. Curr Med Res Opin. 21 (5): 785-94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
- ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). ”Doripeneemi: uusi karbapeneemiantibiootti”. Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015-24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
- ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). ”Biapenemin teho ja turvallisuus infektiosairauksien hoidossa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi”. J Chemother. 28 (1): 28-36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
- ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (Jun 2014). ”Tebipeneemi, uusi karbapeneemiantibiootti on hidas substraatti, joka estää Mycobacterium tuberculosis -bakteerin β-laktamaasia”. Biokemia. 53 (22): 3671-8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
- ^ George, John (21. syyskuuta 2010). ”Novartis sulkee Protezin”. BioValley.
- ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). ”Kansainväliset kliinisen käytännön ohjeet akuutin komplisoitumattoman kystiitin ja pyelonefriitin hoidosta naisilla”: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases”. Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103-20. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
- ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). ”Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625-63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
- ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). ”Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America”. Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
- ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). ”Moniresistenttien enterobakteerien aiheuttamien infektioiden kliininen hoito”. Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49-69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
- ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). ”Kanadalaisista sairaaloista viiden vuoden aikana eristettyjen laajennetun spektrin β-laktamaasi-, AmpC β-laktamaasi- ja karbapenemaasia tuottavien Escherichia coli- ja Klebsiella pneumoniae -bakteerien molekyyliepidemiologia”: CANWARD 2007-11″. J. Antimicrob. Chemother. 68 Suppl 1: i57-65. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
- ^ ”ecdc.europa.eu” (PDF).
- ^ Giske CG (2015). ”Vanhojen antibioottien kolistiinin, temosilliinin, fosfomysiinin, meklinaamin ja nitrofurantoiinin nykyiset resistenssisuuntaukset ja -mekanismit”. Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899-905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
- ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). ”Suoliston mikrobiston kolonisaatio karbapenemaasia tuottavilla enterobakteereilla lasten tehohoitoyksiköissä Kairossa, Egyptissä”. Arab Journal of Gastroenterology. 20 (1): 19-22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
- ^ Rice LB (2006). ”Haasteet uusien mikrobilääkkeiden tunnistamisessa, jotka ovat tehokkaita Acinetobacter baumannii- ja Pseudomonas aeruginosa -infektioiden hoidossa”. Clin. Infect. Dis. 43 Suppl 2: S100-5. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
- ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). ”Pseudomonas aeruginosan vasteet mikrobilääkkeille”. Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
- ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Ryhmän 1 vs. ryhmän 2 karbapeneemien vaikutukset Acinetobacter baumannii -bakteerin herkkyyteen karbapeneemeille: ennen ja jälkeen interventiotutkimus karbapeneemien käytön stewardshipistä. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Julkaistu 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
- ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (January 2002). ”Suun kautta otettavien karbapeneemien kehityksen nykytila”. Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1-14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
- ^ Hamilton-Miller, JM (marraskuu 2003). ”Kemialliset ja mikrobiologiset näkökohdat penemeistä, erillinen β-laktaamiluokka: Focus on Faropenem”. Pharmacotherapy. 23 (11): 1497-507. doi:10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.
- Structure Activity Relationships ”Antibacterial Agents; Structure Activity Relationships,” André Bryskier MD; alkaen s. 131
- Sivu 2: Ertapenem vs. Meropenem: Equivalency of Clinical and Microbiological Outcomes. 2010
|
Soluseinään ja -kuoreen (J01C-J01D)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Intrasellulaarinen |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Glykopeptidi |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| β-laktaamit/ (inhiboivat PBP:n ristikytkentää).linkkejä) |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Muut |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||