Katso Uusimmat artikkelit

Abstract

Tausta: Metamfetamiinin käyttö on lisääntynyt Yhdysvalloissa viime vuosikymmeninä. Samoin yhä useammat traumapotilaat testataan positiivisesti metamfetamiinille, mikä vaikuttaa sairaalan resursseihin ja oleskelun kestoon erityisesti teho-osastoilla. Metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoitoa ei ole määritelty hyvin lääketieteellisessä kirjallisuudessa.

Menetelmät: Metamfetamiini-intoksikaatiossa ja vieroituksessa käytettävän hoitoalgoritmin ja lääkkeiden tunnistamiseksi tehtiin systemaattinen kirjallisuushaku. Käytettävissä olevan kirjallisuuden haussa ja luokittelussa noudatettiin PRISMA-ohjeita. Sisäänottokriteerit määriteltiin seuraavasti. Aiheesta julkaistujen raporttien vähäisyyden vuoksi käytiin kuitenkin aluksi läpi kaikki lähteet.

Tulokset: Kirjallisuushaku tuotti 329 julkaisua, joista 22 otettiin mukaan tähän järjestelmälliseen kirjallisuuskatsaukseen. Yhteensä x satunnaistettua kliinistä tutkimusta ja x eläinmallia täytti sisäänottokriteerit. Ehdotettua hoitoalgoritmia metamfetamiinin vieroitusoireiden hallintaan ei löydetty. Kirjallisuudessa ei tällä hetkellä ole yksimielisyyttä metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoidosta. Vain harvat lääkkeet ovat osoittaneet kliinistä tehoa metamfetamiinivieroituksen hoidossa. Jotkin lääkkeet ovat kuitenkin osoittaneet mahdollisia hyötyjä eläinmalleissa. Merkittävimmin n-asetyylikysteiinistä, bupropionista ja dekstroamfetamiinista saattaisi olla hyötyä metamfetamiinivieroituksen akuutissa ja pitkäaikaisessa hoidossa.

Limitations: Suurin rajoitus oli lääketieteellisestä kirjallisuudesta saatavilla olevien tason I, II ja III tutkimusten puute. Julkaistut raportit sisältävät enimmäkseen subjektiivisia kokemuksia.

Johtopäätökset: Nykyinen metamfetamiiniepidemia vaikuttaa lääketieteelliseen hoitoon ja resursseihin traumakeskuksissa Yhdysvalloissa. Metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoidosta, mukaan lukien lääkeaineet ja niiden antamisen ajoitus, ei ole yksimielisyyttä. Lisätutkimuksia tarvitaan tehokkaan hoitoalgoritmin määrittämiseksi.

Avainsanat

metamfetamiini, vieroitusoireet, hoito, ravitsemus

Tausta

Metamfetamiinin käyttö on lisääntynyt merkittävästi valtakunnallisesti päihteiden väärinkäytön ja mielenterveyspalveluiden hallintoelimen (Substance Abuse and Mental Health Services Administration, SAMHSA) mukaan . Metamfetamiini on psykostimulantti, joka voi heikentää voimakkaasti harkintakykyä ja johtaa väkivaltaiseen käytökseen, riskikäyttäytymiseen ja tahallisten tai tahattomien vammojen lisääntymiseen. Metamfetamiinipositiiviset traumapotilaat ovat pääasiassa osallisina moottoriajoneuvo-onnettomuuksissa, tylpissä pahoinpitelyissä ja ampumahaavoissa . Metamfetamiinin vaikutuksen alaisena loukkaantuneet joutuvat todennäköisemmin teho-osastolle ja heille tehdään enemmän diagnostisia toimenpiteitä kuin metamfetamiininegatiivisille potilaille . Swanson dokumentoi, että metamfetamiinipositiivisilla potilailla laparotomian osuus on suurempi, koska luotettavan fyysisen tutkimuksen saaminen on vaikeaa.

Vuosien 2003 ja 2005 välillä metamfetamiinipositiivisten potilaiden pääsy traumakeskuksiin lisääntyi lähes 70 prosenttia. Mielenkiintoista on, että metamfetamiinipositiivisilla traumapotilailla on yleensä alhaisemmat vammojen vakavuuden kokonaispisteet (ISS), mutta pidempi sairaalassaoloaika ja korkeammat kokonaishoitokustannukset kuin metamfetamiininegatiivisilla potilailla . Metamfetamiinin käyttö traumapotilailla johtaa suurempaan resurssien käyttöön, joka ei ole oikeassa suhteessa vamman vakavuuteen.

Nykyaikaiset kliiniset suositukset stimulanttien, kuten metamfetamiinin, vieroitushoidosta ovat rajalliset. Maailman terveysjärjestön (WHO) suosituksiin kuuluu oireiden lievittäminen suonensisäisellä nesteytyksellä, diatsepaami levottomuuden vuoksi ja siirto psykiatriseen laitokseen äärimmäisen levottomuuden vuoksi . Traumapotilaiden siirtäminen psykiatriseen laitoshoitoon metamfetamiinin käyttöön liittyvien komplikaatioiden vuoksi ei aina ole mahdollista. Metamfetamiinivieroituspotilaiden hoito edellyttää usein rajoitusten ja voimakkaiden kemiallisten rauhoittavien aineiden käyttöä. Metamfetamiinimyrkytyksen ja -riippuvuuden hoitoon ei ole yleisesti hyväksyttyä algoritmia. Metamfetamiiniriippuvuuden hoidon kysyntä on kahdeksankertaistunut vuodesta 1992 vuoteen 2005 . Viime vuosikymmenen aikana kysyntä on kuitenkin lisääntynyt erityisesti traumakeskuksissa. Työryhmämme pyrki luomaan kirjallisuuskonsensuksen ja yksilöimään hoitoprotokollia ja -suosituksia erityisesti metamfetamiiniriippuvaisia traumapotilaita varten.

Menetelmät

Tässä kirjallisuushaussa käytettiin PRISMA-pohjaista lähestymistapaa. Julkaistujen raporttien vähäisyys johti kaikkien saatavilla olevien lähteiden tarkasteluun relevanssin perusteella. Haku suoritettiin PubMedin kautta käyttäen hakusanoja ”metamfetamiini & hoito”, ”metamfetamiini & mielisairaus”, ”metamfetamiini & amantadiini”, ”metamfetamiinin myrkyllisyys”, ”metamfetamiinin vieroitusoireet”, ”metamfetamiinin ja alkoholin vieroitusprotokolla”, ”metamfetamiinin vieroitushoito”, ”metamfetamiini ja lisäravinteet” sekä ”metamfetamiini ja ravinto”. Kaikki englanniksi kirjoitetut tutkimukset valittiin otsikon ja tiivistelmän tarkastelun perusteella. Tutkimukset, jotka keskittyivät metamfetamiinipositiivisten traumapotilaiden testauksen hoitoon, suodatettiin. Kaikki tutkimukset otettiin huomioon julkaisupäivästä riippumatta. Tutkimukset luokiteltiin edelleen tapausraportteihin, eläinmalleihin, kliinisiin tutkimuksiin ja kirjallisuuskatsauksiin.

Tulokset

Kirjallisuushakumme tuotti sanoilla ”metamfetamiinin vieroitushoito” 276 tutkimusta, joista 22 valittiin valintamenettelymme perusteella. Hoitoalgoritmia metamfetamiinimyrkytyksen ja -vieroituksen lääkkeellistä hoitoa varten ei löydetty. Indikaatioita vieroitusoireiden hoitamiseksi lääkkeillä tai sairaalahoitoon, kuten elintoimintojen kynnysarvoja tai erityisiä oireita, ei tunnistettu. Kirjallisuudessa ei tällä hetkellä ole yksimielisyyttä metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoidosta, ja vain harvat lääkkeet ovat osoittaneet kliinistä tehoa. Useimmat tutkituista aineista eivät ole lumelääkettä parempia metamfetamiinivieroituksen hoidossa. Lääkkeiden kliinistä tehoa ei ole vahvistettu laajoissa seurantatutkimuksissa. Kirjallisuudessa raportoidut saatavilla olevat eläinmallit osoittavat potentiaalia, mutta ne eivät ole edenneet kliinisiin tutkimussovelluksiin.

Keskustelu

Tämän systemaattisen kirjallisuuskatsauksen tavoitteena oli tunnistaa hoitokonsensus ja lääkkeet, joita käytetään metamfetamiinimyrkytyksessä ja -vieroituksessa, erityisesti traumapotilailla. Kirjallisuudessa ei tällä hetkellä ole laajalti hyväksyttyä konsensusta metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoidosta ja vieroituksesta. Vain harvat lääkkeet ovat osoittaneet kliinistä tehoa metamfetamiinivieroituksen hoidossa, ja aiheesta on saatavilla vain rajallinen määrä satunnaistettuja tutkimuksia. Löysimme kuitenkin kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittivat lupaavia tuloksia metamfetamiinipositiivisten potilaiden akuutin lääkehoidon osalta.

N-asetyylikysteiini (NAC), joka on lääke, jota käytetään parasetamolin yliannostuksen ja infuusiokontrastiaineiden aiheuttaman myrkytyksen hoidossa, on myös todettu vähentävän metamfetamiinin himoa. Eräässä kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa potilaat, jotka saivat 1200 mg päivässä suun kautta annettavaa NAC:ta neljän viikon ajan, vähensivät metamfetamiinin himoa lumelääkkeeseen verrattuna (P<0.001) . Tämä lääke voi osoittautua hyödylliseksi akuutissa tilanteessa.

Bupropionin, dopamiinin takaisinoton estäjän, jota käytetään masennuksen ja nikotiiniriippuvuuden hoitoon, uskotaan lisäävän dopamiinin synaptisia pitoisuuksia. Krooninen metamfetamiinin käyttö johtaa alhaiseen dopaminergiseen sävyyn . Eräässä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa bupropionitutkimuksessa metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa todettiin, että 150 mg BID suun kautta annettavaa bupropionia lisäsi metamfetamiinista pidättäytymistä vähäisillä tai kohtalaisilla käyttäjillä . Bupropioni on melko hyvin siedetty, ja sen haittavaikutukset ovat vähäisiä, kuten unettomuus, suun kuivuminen ja pahoinvointi. Tutkimuksessa, johon osallistui 151 potilasta, bupropionin on myös osoitettu tuottavan lähes tilastollisesti merkitseviä eroja metamfetamiinista pidättäytymisessä lumelääkkeeseen verrattuna (p=0,09) , mikä mahdollisesti johtaa vähentyneeseen uusintarikollisuuteen avohoidossa.

Modafiniili on glutamaatin tehostaja, joka tuottaa monia stimulanttien vieroitusoireiden kanssa ristiriitaisia vaikutuksia, kuten lisääntynyttä energiaa, tarkkaavaisuutta, valppautta ja liikkumista, samalla kun se parantaa mielialaa ja vähentää ruokahalua . Kokaiiniriippuvaiset potilaat, joita hoidettiin modafiniilillä, ilmoittivat vähemmän käyttöä (p=0,03) verrattuna lumelääkeryhmään . Kun tätä sovelletaan metamfetamiinin käyttöön, lääke voi auttaa metamfetamiinin vieroitukselle ominaisessa dysforiassa. Modafiniili saattaa myös vähentää metamfetamiinin himoa ja parantaa samalla yleistä kognitiota, ja sitä tutkitaan parhaillaan useissa kliinisissä tutkimuksissa.

Myös dekstroamfetamiinista on ollut jonkin verran hyötyä metamfetamiinin himon ja vieroitusoireiden vähentämisessä . Tutkijat ovat käyttäneet näiden tulosten saavuttamiseksi 60 mg oraalista pitkävaikutteista dekstroamfetamiinia 8 viikon ajan. Dekstroamfetamiinilla voi olla merkitystä loukkaantuneen potilaan toipumisessa ja kuntoutumisessa bupropionin kaltaisen mekanismin kautta.

Gamma-vinyyli-GABA (GVG), epilepsialääke, joka estää GABA:n hajoamista, on osoittanut tehoa metamfetamiinista pidättäytymisen ylläpitämisessä . Abstinenssia arvioivassa tutkimuksessa 16 osallistujaa 18:sta, jotka suorittivat 9 viikkoa kestäneen tutkimuksen, testattiin negatiivisesti metamfetamiinin ja kokaiinin osalta. GVG:tä annettiin aluksi 500 mg kahdesti päivässä päivinä 1-3, ja sitä nostettiin 1,5 grammaan kerran päivässä päivinä 4-7 ja 2 grammaan kerran päivässä päivinä 8-14. Päivänä 15 koehenkilöille annettiin 3 grammaa kerran päivässä neljän viikon ajan, minkä jälkeen annosta vähennettiin nollaan seuraavien kolmen viikon aikana, jolloin koko tutkimuksen aikana annosteltiin yhteensä 137 grammaa. Vaikka GVG:hen liittyy muutoksia näöntarkkuudessa, sitä ei havaittu tutkimuksessa .

Myös psykoosilääkkeiden on ehdotettu auttavan vieroituksen hallinnassa. Eräässä tutkimuksessa risperidonia annettiin 3,6 mg/vrk, ja sen seurauksena metamfetamiinin käyttö väheni ja hienomotorinen toimintakyky parani merkittävästi 30 päivän kuluttua (p = 0,001) . Antipsykoottisilla lääkkeillä voidaan hallita oireita, kuten ärtyneisyyttä, levottomuutta, masennusta, lisääntynyttä nukkumista, lisääntynyttä ruokahalua ja lihaskipuja. Antipsykoottien on osoitettu poistavan nämä oireet viikon kuluessa stimulanttien, kuten metamfetamiinin, käytön lopettamisesta . Tämä tukee sitä, että antipsykootteja voidaan käyttää traumapotilailla, joiden sairaalassaoloaika on pitkittynyt.

Rivastigmiini on asetyylikoliiniesteraasin estäjä, jonka käyttöä metamfetamiinipotilailla on tutkittu. Asetyylikoliini on yhdistetty metamfetamiinin vahvistaviin ja psykomotorisesti aktivoiviin vaikutuksiin, joten asetyylikoliiniesteraasin estäjä saattaa vähentää tällaista käyttäytymistä. Rivastigmiini on vähentänyt metamfetamiiniin liittyvää diastolisen verenpaineen nousua ja itse raportoitua ahdistuneisuuden tunnetta sekä halua saada lisää huumeita .

Muilla aineilla on rajallinen teho metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoidossa. Mirtatsapiinin on yhdessä tutkimuksessa osoitettu olevan hyvin siedetty, vaikka osallistujat raportoivat myalgiaa useammin kuin modafiniilillä hoidetut. Modafiniilin todettiin aiheuttavan vähemmän unihäiriöitä kuin mirtatsapiinin. Toinen mirtatsapiinia koskeva tutkimus osoitti, että se saattaa vähentää metamfetamiinin vieroituksen aiheuttamaa ahdistuneisuutta ja ylivilkkautta; muut tutkimukset eivät kuitenkaan ole toistaneet näitä tuloksia. Imipramiini ei ole osoittanut merkittävää hyötyä kokaiinia/metamfetamiinia väärinkäyttävien potilaiden hoidossa .

Ondansetroni, 5-HT3-reseptorin antagonisti ja kortikomosolimbisen dopamiinin modulaattori, toimii alhaisen affiniteettinsa kautta dopamiinireseptoreihin, ja se on osoittanut potentiaalisia hyötyjä avohoidossa . Jotkin eläimiin perustuvassa tutkimuksessa saadut tiedot viittasivat siihen, että ondansetronin ja ergoliinipohjaisen dopamiinireseptorin, pergolidin, yhdistelmä voi toimia hyödyllisenä hoitona metamfetamiinin väärinkäytön hoidossa vähentämällä relapsien määrää . Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä sertraliini on osoittautunut jossain määrin hyödylliseksi. Kun sertraliini yhdistettiin ehdollisuuteen perustuvaan hoitoon, useammat potilaat pystyivät pidättäytymään metamfetamiinista verrattuna pelkällä sertraliinilla hoidettuihin potilaisiin. Contingency management käsittää hyvän käytöksen palkitsemisen ja operanttisen ehdollistamisen ja vahvistamisen toteuttamisen, jota voidaan käyttää huumeiden väärinkäyttäjien tukemiseen . Masennusoireista kärsivillä potilailla sertraliini ei kuitenkaan parantanut lopputulosta lumelääkkeeseen verrattuna, vaan johti itse asiassa metamfetamiinin käytön lisääntymiseen ja useampaan uusiutumiseen (p<0,05) .

Lobeliini voi olla erittäin hyödyllinen stimulanttien väärinkäyttäjien, myös metamfetamiinin väärinkäyttäjien, hoidossa. Se voi olla vuorovaikutuksessa ja stimuloida vesikulaarista monoamiinin kuljettajaa (VMAT) sekä solupinnan dopamiinin kuljettajaa (DAT), jotka molemmat ovat metamfetamiinin vaikutusalueita . Lobeliinia on pitkään käytetty tupakoinnin lopettamisen apuna, ja sen väärinkäyttöpotentiaali on vähäinen . Tutkimus osoitti, että lobeliini indusoi dopamiinin vapautumista nisäkässoluissa, jotka ilmentävät dopamiinin kuljetusproteiineja DAT ja VMAT-2 . Metamfetamiinin käyttäjillä dopamiinin vapautuminen voi vähentää yleistä himoa .

Memantiiniä, N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDA-glutamaattireseptorin) ei-kompetitiivista antagonistia, käytettiin vuonna 2010 tehdyssä tutkimuksessa, jossa tutkittiin metamfetamiini-intoksikoituneita rottia.

Tässä tutkimuksessa havaittiin, että memantiini esti metamfetamiinin laukaisemaa käyttäytymistä ja käänsi yleistä ahdistuneisuutta . Metamfetamiinin haittavaikutuksia voidaan mahdollisesti hoitaa memantiinilla pyrkien ehkäisemään kognitiivisia puutteita.

Eläinkokeet tarjoavat runsaasti tietoa tietyistä lääkehoidoista metamfetamiinin vieroituksessa. Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa testattiin propofolin käyttökelpoisuutta metamfetamiini-intoksikoiduilla rotilla ja todettiin aivojen hapetusstressin ja turvotuksen vähentyneen ja mitokondrioiden toiminnan parantuneen . Toisessa tutkimuksessa osoitettiin melatoniinin suojaava vaikutus veriaivoesteeseen metamfetamiinin aiheuttamissa tulehdusreaktioissa . Tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia, jotta voidaan tutkia näiden lääkkeiden potentiaalia metamfetamiinin vieroitusoireiden hoidossa.

Limitations

Tämän systemaattisen kirjallisuushaun rajoitteena oli metamfetamiinin myrkytyksen ja vieroitusoireiden hoitoa koskevien I-, II- ja III-tason tutkimusten vähäisyys.

Johtopäätökset

Tämä systemaattinen kirjallisuuskatsaus ei tuonut esiin yksimielisyyttä metamfetamiinipositiivisten potilaiden hoidosta sairaalaympäristössä. Useat aineet ovat kuitenkin osoittaneet potentiaalista kliinistä hyötyä, ja niiden käyttöä tämän haastavan potilasryhmän hoidossa voidaan harkita. Akuutin hoidon tulisi kohdistua mielihaluun, dekompensaatioon, epävakauteen ja aggressiivisuuteen. Nykyisen kirjallisuuden perusteella N-asetyylikysteiini 1200 mg/vrk vaikuttaa kohtuulliselta vaihtoehdolta. Oraalista pitkävaikutteista dekstroamfetamiinia 60 mg voitaisiin käyttää vieroitusoireisiin. Pitkäaikaishoito pitkävaikutteisella bupropionilla 150 mg kahdesti päivässä voitaisiin aloittaa sairaalasta kotiutumisen jälkeen, jos sen vaikutuksia seurataan riittävästi. Tarvitaan lisätutkimuksia, ennen kuin voidaan antaa suosituksia muiden lääkkeiden, kuten modafiniilin, risperidonin, rivastigmiinin ja GVG:n, mahdollisesta käytöstä. Kaiken kaikkiaan päihteiden väärinkäyttö on nopeasti laajeneva ongelma, joka vaikuttaa väestöömme. Tarvitaan lisää hyvin suunniteltuja tutkimuksia, jotta voidaan muodostaa selkeä yhteisymmärrys sairaalahoitoa vaativien metamfetamiinipositiivisten potilaiden asianmukaisesta hoidosta ja kohtelusta.

1. Substance Abuse and Mental Health Services Administration. NSDUH Arvioidut kokonaismäärät osavaltioittain. SAMSA. 2013-2104.
2. London JA, Utter GH, Battistella F, Wisner D (2009) Metamfetamiinin käyttö liittyy lisääntyneeseen sairaalaresurssien kulutukseen lievästi loukkaantuneiden traumapotilaiden keskuudessa. J Trauma 66: 485-490.
3. Hadjizacharia P, Green DJ, Plurad D, Chan LS, Inaba K, et al. (2009) Methamphetamines in Trauma: Effect on Injury Patterns and Outcome. J Trauma 66: 895-898.
4. Swanson SM, Sise CB, Sise MJ, Sack DI, Holbrook TL, et al (2007) The scourge of methampheramine: impact on a level I trauma center. J Trauma 63: 531-537.
5. Tominaga GT, Garcia G, Dzierba A, Wong J (2004) Toll of methamphetamine on the trauma system. Arch Surg 139: 844-847.
6. WHO (2009) Clinical Guidelines for Withdrawal Management and Treatment of Drug Dependence in Closed Setting (Kliiniset ohjeet huumeriippuvuuden vieroitushoidosta ja hoidosta suljetuissa tiloissa).
7. KM Kampman (2008) Stimulanttiriippuvuuden hoitoon käytettävien lääkkeiden etsintä. Addict Sci Clin Pract 4: 28-35.
8. Hoffmann L, Schumann N, Fankhaenel T, Thiel C, Klement A, et al. (2016) Metamfetamiinin käyttö Keski-Saksassa: protokolla laadulliseen tutkimukseen, jossa tutkitaan terveydenhuollon vaatimuksia ja haasteita ammattilaisten näkökulmasta. BMJ Open 6: e011445.
9. Mousavi SG, Sharbafchi MR, Salehi M, Peykanpour M, Karimian Sichani N, et al. (2015) N-asetyylikysteiinin teho metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa: kaksoissokkokontrolloitu, ristikkäinen tutkimus. Arch Iran Med 18: 28-33.
10. Montoya ID, Vocci F (2008) Novel Medications to Treat Addictive Disorders. Curr Psychiatry Rep 10: 392-398.
11. Shoptaw S1, Heinzerling KG, Rotheram-Fuller E, Steward T, Wang J, E ym. (2008) Satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus bupropionista metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa. Drug Alcohol Depend 96: 222-32.
12. Elkashef AM, Rawson RA, Anderson AL, Li SH, Holmes T, ym. (2008) Bupropion for the treatment of methamphetamine dependence. Neuropsykofarmakologia 33: 1162-1170.
13. Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O’Brien CP (2005) Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kokaiiniriippuvuuden modafiniilikokeilu. Neuropsykofarmakologia 30: 205-211.
14. Galloway G, Buscemi R, Coyle J, Flower K, Siegrist J, ym. (2011) Satunnaistettu, plasebokontrolloitu tutkimus metamfetamiiniriippuvuuden hoitoon tarkoitetusta kestovapautuvasta dekstroamfetamiinista. Clin Pharmacol Ther 89: 276-282.
15. Brodie J, Figueroa E, Dewey S (2003) Treating Cocaine Addiction: Prekliinisestä kliiniseen tutkimukseen Kokemuksia gamma-vinyyli-GABA:sta. Synapse 50: 261-265.
16. Brodie J, Figueroa E, Laska E, Dewey S (2004) Gamma-vinyyli-GABA:n (GVG) turvallisuus ja tehokkuus metamfetamiini- ja/tai kokaiiniriippuvuuden hoidossa. Synapse 55: 122-125.
17. Meredith CW, Jaffe C, Yanasak E, Cherrier M, Saxon AJ (2007) Avoin pilottitutkimus risperidonista metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa. J Psychoactive Drugs 39: 167-172.
18. Mcgregor C, Srisurapanont M, Mitchell A, Wickes W, White, J (2008) Oireet ja nukkumistottumukset metamfetamiinin vieroitushoidon aikana laitoshoidossa: Mirtatsapiinin ja modafiniilin vertailu tavanomaiseen hoitoon. J Subst Abuse Treat 35: 334-342.
19. Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (2009) Amfetamiinivieroituksen hoito. Cochrane Database Syst Rev 15: CD003021.
20. Galloway G, Newmeyer J, Knapp T, Stalcup S, Smith, D (1994) Imipramiini kokaiini- ja metamfetamiiniriippuvuuden hoitoon. J Addict Dis 13: 201-216.
21. Johnson B, Ait-Daoud N, Elkashef A, Smith E, Kahn R, ym. (2008) Alustava satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ondansetronin turvallisuudesta ja tehosta metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa. Int J Neuropsychopharmacol 11: 1-14.
22. Davidson C, Gopalan R, Ahn C, Chen Q, Mannelli P, et al. (2007) Metamfetamiinin aiheuttaman herkistymisen ja palautumisen väheneminen yhdistetyn pergolidi- ja ondansetronihoidon jälkeen vieroituksen aikana. Eur J Pharmaco 565: 113-118.
23. Shoptaw S, Huber A, Peck J, Yang X, Liu J, ym. (2006) Satunnaistettu, plasebokontrolloitu sertraliinin ja contingency managementin tutkimus metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa. Drug Alcohol Depend 85: 12-18.
24. Teng L, Crooks PA, Sonsalla PK, Dwoskin LP (1997) Lobeliini ja nikotiini herättävät ylivirtauksen rotan striataalisista viipaleista, jotka on esikuormitettu dopamiinilla: synaptosomaalisen ja vesikulaarisen dopamiinin oton erilainen estäminen. J Pharmacol Exp Ther 280: 1432-1444.
25. Dwoskin LP, Crooks PA (2002) Lobeliinin uusi vaikutusmekanismi ja mahdollinen käyttö psykostimulanttien väärinkäytön hoitona. Biochem Pharmacol 63: 89-98.
26. Wilhelm CJ, Johnson RA, Eshleman AJ, Janowsky A (2008) Lobeliinin vaikutukset tooniseen ja metamfetamiinin aiheuttamaan dopamiinin vapautumiseen. Biochem Pharmacol 75: 1411-1415.
27. Camarasa J, Rodrigo T, Pubill D, Elena Escubedo E (2010) Memantiini on käyttökelpoinen lääke estämään metamfetamiinin aiheuttamat spatiaaliset ja ei-spatiaaliset muistihäiriöt rotilla. Pharmacol Res 62: 450-56.
28. Shokrzadeh M, Zamani E, Mehrzad M, Norian Y, Shaki F (2015) Propofolin suojaavat vaikutukset metamfetamiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta vastaan. Toxicol Int 22: 92-99.
29. Jumnongprakhon P, Govitrapong P, Tocharus C, Tocharus J (2016) Melatoniini edistää veri-aivoesteen eheyttä metamfetamiini -indusoidussa tulehduksessa primaarisissa rotan aivojen mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa. Brain Research 646: 182-192.