 Tiivistelmä |
Kevytketjuisen myelooman (LCM) raportoitu maailmanlaajuinen ilmaantuvuus kaikista multippelia myeloomaa sairastavista potilaista (MM-potilaista) on noin 15-20 %. Muutamat länsimaiset tutkimukset ovat osoittaneet LCM:n korreloivan vahvasti anemian, korkeampien International Staging System -pisteiden, munuaisten vajaatoimintaan taipuvaisuuden, kohonneiden laktaattidehydrogenaasipitoisuuksien, kohonneen seerumivapaan kevytketjun suhdeluvun, ekstramedullaaristen plasmasytoomien suuremman esiintymistiheyden ja huonomman kokonaiseloonjäämiskyvyn kanssa, mikä johtuu luultavasti erilaistumisen puutteesta ja luustotuhosta. Tämän retrospektiivisen havainnointitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli määritellä intialaisten LCM-potilaiden kliiniset ja hematologiset ominaisuudet sekä ennusteellinen lopputulos IgG- ja IgA-alatyyppeihin verrattuna. Potilaat määriteltiin kansainvälisen myeloomatyöryhmän (International Myeloma Working Group) vuoden 2016 diagnostisten kriteerien mukaisesti ja heidät porrastettiin kansainvälisen porrastusjärjestelmän mukaisesti. 104:stä äskettäin diagnosoidusta MM-potilaasta, joiden seerumin immunofiksaatiotulokset (IFE) olivat saatavilla, 65:llä oli IgG-isotyyppi (62,5 %), 15:llä IgA (14,4 %) ja 24:llä kevytketjuinen myelooma (LCM) (23,1 %). Havaittiin, että LCM-potilaat korreloivat merkittävästi hyperkalsemiaan ja korkeampiin seerumin vapaiden kevytketjujen suhteisiin, kun taas IgA-potilaat liittyivät vahvasti anemiaan ja alhaisempiin seerumin albumiinipitoisuuksiin. Kolmen alaryhmän välillä ei kuitenkaan havaittu eroa seerumin laktaattidehydrogenaasipitoisuuksien, munuaisten vajaatoimintaan taipuvaisuuden, lyylisten luuleesioiden esiintymisen, ennustepisteytyksen, elinsiirtoa edeltävän kemosensitiivisyyden ja proggressiovapaan eloonjäämisen (1 vuosi) suhteen. Näin ollen voidaan päätellä, että intialaisten LCM-potilaiden kliinis-hematologinen profiili poikkeaa merkittävästi muista maailmanlaajuisesti julkaistuista tutkimuksista. Myöskään heidän ennusteensa ei ole huonompi verrattuna muiden proteiini-isotyyppien potilaisiin, mikä johtuu todennäköisesti sovelletuista standardoiduista hoito-ohjelmista.
Sanoja: Avainsanat: Elektroforeesi, immunofiksaatio, multippeli myelooma, plasmasytooma
How to cite this article:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Lyhyt raportti Intiasta. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
How to cite this URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Lyhyt raportti Intiasta. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Saatavana osoitteesta: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
Multippeli myelooma (MM) on biologisesti monimutkainen ja kliinisesti heterogeeninen sairaus. Yleisin MM:ssä todettu M-proteiinityyppi on IgG, jota seuraavat vain IgA ja kevytketjut. Maailmanlaajuisesti LCM:n esiintyvyyden on raportoitu olevan noin 15-20 % kaikista MM-potilaista, ja se on yleisemmin lambda-alatyyppiä., Muutamissa julkaistuissa tutkimuksissa on osoitettu LCM:n korreloivan vahvasti anemian, korkeampien ISS-arvojen, munuaisten vajaatoiminnan, kohonneiden laktaattidehydrogenaasipitoisuuksien, kohonneen seerumivapaiden kevyiden ketjujen suhdeluvun (SFLC), ekstramedullaaristen plasmasytoomien suuremman esiintyvyyden ja huonomman kokonaiseloonjäämiskyvyn kanssa, mikä johtuu luultavasti erilaistumisen puutteellisesta kehittymättömyydestä ja luuston tuhoutumisesta…,, Vaikka kirjallisuudesta löytyy riittävästi tätä asiaa koskevia tietoja, Intiasta ei ole helposti saatavilla tietoja, joiden perusteella voitaisiin arvioida tautitaakkaa ja sen terapeuttisia vaikutuksia seerumin proteiinien alatyypittelyyn; vaikka joissakin intialaisissa tutkimuksissa on käsitelty myeloomapotilaiden kliinistä profiilia yleisesti sekä elinsiirron jälkeisissä tilanteissa.,,,, Tätä silmällä pitäen arvioimme intialaisten LCM-potilaiden kliinisiä ja hematologisia ominaisuuksia sekä ennusteellista lopputulosta verrattuna IgG- ja IgA-isotyyppeihin, sellaisina kuin ne on määritelty seerumin immunofiksaatiossa ja seerumivapaan kevytketjun määrityksessä.
Tämässä retrospektiivisessä tutkimuksessa olivat mukana kaikki hiljattain diagnosoidut multippeli myelooma (NDMM) -potilaat, jotka esiteltiin hematologian leikkausosastolla syyskuusta 2013 elokuuhun 2016 saakka tertiäärisen hoidon keskuksessamme. Tähän tutkimukseen otettiin mukaan NDMM-potilaat, jotka saivat hoitoa ja joiden 1 vuoden seurantatiedot olivat saatavilla. Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, joilla oli epäselvän merkityksen omaava monoklonaalinen gammopatia, samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-selektiivinen myelooma, luun yksinäinen plasmasytooma, uusiutunut/refraktaarinen ja aiemmin hoidetut MM-tapaukset. Potilaalta saatiin tietoinen suostumus ja eettinen hyväksyntä laitoksen arviointilautakunnalta. Potilaat arvioitiin asianmukaisen anamneesin, kliinisen tutkimuksen, laboratorio- ja kuvantamistutkimusten perusteella, mukaan lukien CRAB-piirteet, kuten anemia, hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta ja lyytiset luustovauriot, luuydintutkimus, seerumin proteiinielektroforeesi ja immunofiksaatio, SFLC-suhde, positroniemissiotomografia (PET)-skannaus ja luustotutkimus. Kaikki potilaat määriteltiin IMWG:n (International Myeloma Working Group) vuoden 2016 diagnostisten kriteerien mukaisesti, ja heidät porrastettiin ISS:n (International Staging System) mukaisesti. Tiedot sytogeneettisistä/FISH-tutkimuksista, joita tarvitaan tarkistetun ISS-luokituksen tekemiseen, olivat saatavilla vain 50 potilaasta. Plasmasolujen rikastaminen suoritettiin CD138-positiivisilla valintahelmillä (Stem Cell Technologies, Kanada). Potilaat saivat yhden bortetsomibipohjaisista hoidoista, jota seurasi autologinen kantasolusiirto (ASCT) potilaan kelpoisuuden mukaan. BLD-21 sisälsi bortetsomibia 1,3 mg/m2 jokaisen 21 päivän jakson päivinä 1, 4, 8 ja 11, 40 mg deksametasonia/vrk päivinä 1, 8 ja 15 sekä lenalidomidia 25 mg/vrk 14 päivän ajan jaksoa kohti. Vaihtoehtoisiin hoitomuotoihin kuuluivat BTD, jossa lenalidomidin sijasta käytettiin 100 mg talidomidia päivinä 1-28, tai BCD, jossa syklofosfamidia käytettiin 300 mg/m2/vrk kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 yhdessä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa, joita annettiin valikoiville potilaille. Kaikilta potilailta arvioitiin vastetilanne (CR/VGPR/PR) neljän hoitosyklin päätyttyä sekä etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) yhden vuoden kuluttua ja elossaoloaika (OS) IMWG:n vuoden 2016 yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti hoitotulosten arvioimiseksi. Tilastollinen analyysi tehtiin SPSS-ohjelmiston versiolla 23.0, ja tiedot esitettiin keskiarvona (keskihajonta), mediaanina (vaihteluväli) ja frekvenssinä (prosenttiosuus). Kategoristen muuttujien välinen yhteys testattiin Fisherin tarkalla testillä. Kvantitatiivisten muuttujien vertailu potilasryhmien välillä tehtiin soveltuvin osin ei-parametrisella Mann-Whitneyn U-testillä ja Wilcoxonin rank-summatestillä. Jatkuvat muuttujat, joiden jakauma oli normaali, testattiin kahden riippumattoman otoksen t-testillä. PFS:n merkitsevyys 1 vuoden kohdalla laskettiin log-rank-testillä. P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
Joista 104:stä äskettäin diagnosoidusta MM-potilaasta, joiden seerumin immunofiksaatiotulokset olivat saatavilla, 65:llä oli IgG-isotyyppi (62,5 %), 15:llä IgA (14,4 %) ja 24:llä LCM (23,1 %). IgD/IgE-myelooman mahdollisuus suljettiin pois IFE:n avulla ennen LCM:n lopullisen diagnoosin tekemistä. Kolmella potilaalla oli samanaikainen amyloidoosi ja kahdella plasmasoluleukemia. Kaiken kaikkiaan vain kuudella potilaalla oli ekstramedullaarisia plasmasytoomia (5,8 %), jotka olivat levinneet esimerkiksi imusolmukkeisiin, päänahan pehmytkudokseen, paravertebraaliseen alueeseen, nenänielun seinämään ja silmäkuoppaan, kuten magneettitutkimuksessa tai PET-kuvauksessa todettiin, eikä niillä ollut mieltymystä mihinkään proteiinialaryhmään. Tilastollisessa analyysissä LCM-potilaat korreloivat hyvin hyperkalsemian (P = 0,047) ja korkeamman SFLC-suhteen (0,03) kanssa. IgA-isotyyppi oli vahvasti yhteydessä anemiaan (P = 0,017) ja alhaisempiin seerumin albumiinipitoisuuksiin (P = 0,001) . Kolmen alaryhmän välillä ei kuitenkaan havaittu eroa seerumin LDH-pitoisuuksien, luuytimen plasmasolujen prosenttiosuuden, seerumin beeta-2-mikroglobuliinipitoisuuksien, munuaisten vajaatoiminta-alttiuden tai lytisten luustovaurioiden esiintymisen suhteen. ISS-III-pistemäärä havaittiin vastaavasti 32,7 prosentilla IgG-, 25 prosentilla IgA- ja 28,6 prosentilla LCM-potilaista. osoittaa FISH-tutkimuksissa havaittujen erilaisten sytogeneettisten poikkeavuuksien esiintyvyyden myeloomapotilailla. Mitään mieltymystä mihinkään proteiinialaryhmään ei kuitenkaan havaittu. Vaste, joka oli pienempi kuin PR (vakaa ja etenevä tauti), todettiin vastaavasti 24,1 %:lla, 10 %:lla ja 25 %:lla IgG-, IgA- ja LCM-potilaista, vaikka ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Myöskään PFS (1 vuosi) tai OS ei eronnut merkittävästi kolmessa alaryhmässä riippumatta elinsiirron statuksesta . Noin 20/34 (30,7 %), 04/15 (26,6 %) ja 07/24 (29,1 %) IgG-, IgA- ja LCM-alaryhmiin kuuluvista potilaista sai ASCT:n, johon liittyi suuriannoksinen melfalanihoito CR/VGPR:ssä.
 |
Taulukko 1. Vastadiagnosoitujen multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden perusominaisuudet seerumin proteiinien alatyypityksen suhteen (n=104) Klikkaa tästä nähdäksesi |
 |
Kuva 1. Vastadiagnosoitujen multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden perusominaisuudet seerumin proteiinien alatyypityksen suhteen: Sytogeneettisten poikkeavuuksien yleisyys myeloomapotilailla Klikkaa tästä nähdäksesi |
 |
Taulukko 2. Sytogeneettisten poikkeavuuksien yleisyys myeloomapotilailla: Prognostinen pisteytys ja vaste kemoterapeuttisiin hoitoihin vasta diagnosoidulla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla seerumin proteiinien alatyypityksen perusteella Click here to view |
LCM-alaryhmässä 13 (13/24 = 54.2 %) kuului lambda- ja 11 (11/24 = 45,8 %) kappa-alatyyppiin. Lisäksi lambda-alatyyppiin liittyi korkeampi mediaani beeta-2-mikroglobuliinipitoisuus (P = 0,023) kuin kappa-alatyyppiin. Kappa- ja lambda-alatyyppien välillä ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa anemian, seerumin LDH:n, hyperkalsemian, luuytimen plasmasoluprosentin, munuaisten vajaatoiminnan, ISS-pisteiden tai kemosensitiivisyyden suhteen.
LCM on MM:n alatyyppi, jolle on ominaista vain kevytketjujen tuotanto, ja sen tiedetään liittyvän usein anemiaan, munuaisten vajaatoimintaan ja huonompaan ennusteeseen. Diagnoosi olisi tehtävä nopeasti potilaille, joilla ei ole havaittavissa M-proteiinia seerumin proteiinielektroforeesissa, jotta vältetään peruuttamaton munuaisvaurio. Bortetsomibi, palautuva proteasomin estäjä, on osoittanut merkittävää tehoa myeloomapotilailla, ja sitä voidaan antaa turvallisesti potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jopa dialyysipotilaille. Tässä tutkimuksessa kolmen alaryhmän yleinen esiintyvyys vastaa hyvin julkaistua kirjallisuutta, ja LCM muodosti 23,1 prosenttia kaikista NDMM-tapauksista ja oli yleisemmin lambda-alatyyppiä. Havaintomme eroavat kuitenkin silmiinpistävästi Ríos-Tamayon ym. tutkimuksesta, jossa havaittiin tilastollisesti merkitsevä korrelaatio pelkän kevytketjuisen alatyypin ja munuaisten vajaatoiminnan taipumuksen, korkeampien ISS-arvojen, kohonneiden LDH-pitoisuuksien, kohonneen SFLC-suhteen ja alhaisemman PFS:n mediaanin välillä. Lisäksi vain kuudella (6/104 = 5,8 %) potilaallamme todettiin ekstramedullaarisia plasmasytoomia (EMP), toisin kuin Zhangin ja muiden tutkimuksessa, jossa EMP:n esiintyvyys LCM-potilaiden joukossa oli paljon suurempi (33,3 %). Seerumin LDH-tasojen osalta havaintomme vastaa hyvin Chimin ja muiden tutkimusten tuloksia, joissa osoitettiin, että kohonneella LDH:lla oli vahva yhteys ISS III:een mutta ei seerumin proteiinien isotyyppiin ja täydelliseen vasteeseen induktioon. Havaintomme ovat samankaltaisia kuin Sasakilla ja muilla, jotka havaitsivat myös vahvan yhteyden LCM:n ja nuoremman iän, hyperkalsemian välillä eikä eroa seerumin LDH-tasojen ja luuytimen plasmasoluprosentin välillä, mutta toisin kuin meidän havaintomme, heidän LCM-potilaidensa LCM korreloi vahvasti anemian, munuaisten vajaatoiminnan, korkeampien beeta-2-mikroglobuliinipitoisuuksien ja korkeampien induktiota edeltävien CR-arvojen kanssa. Lisäksi he totesivat, että M-proteiinin isotyyppi ei vaikuta PFS:ään tai OS:ään, kuten meidän tutkimuksessamme. Kumar ym. osoittivat, että proteiinien alatyypin määrityksen tulokset eivät vaikuta ASCT:n jälkeisten potilaiden PFS:ään ja yleiseen hoitovasteeseen samalla tavoin kuin meidän tutkimuksessamme.
Tämän tutkimuksen suurimmat rajoitukset ovat pieni otoskoko ja lyhyempi seuranta-aika.
Voidaan siis päätellä, että intialaisilla LCM-potilailla on merkittävästi erilainen kliinis-hematologinen profiili verrattuna muihin julkaistuihin tutkimuksiin. Lisäksi heidän ennusteelliset tuloksensa eivät eroa merkittävästi muiden proteiinialatyyppien potilaisiin verrattuna, kun heitä hoidetaan standardoidulla bortetsomibiin perustuvalla hoidolla, toisin kuin muutamissa muissa maailmanlaajuisesti julkaistuissa tutkimuksissa tehdyissä havainnoissa.
Rahoitustuki ja sponsorointi
Ei ole.
Eriintäristiriidat
Eriintäristiriitoja ei ole.
|
|
 |
|
Ríos-Tamayo R, Sánchez MJ, de Veas JL, Rodríguez T, José Manuel Puerta JM, Chang DL,et al. Kevytketjuinen multippeli myelooma: Yhden laitoksen sarja. J Leuk 2015;3:184.
|
|
|
Zhang JJ, Sun WJ, Huang ZX, Chen SL, Zhong YP, Hu Y, ym. kevytketjuinen multippeli myelooma, kliiniset piirteet, hoitovasteet ja eloonjääminen pitkäaikaistutkimuksessa. World J Surg Oncol 2014;12:234.
|
|
|
Cong X, Sun X, Qian L, Han Z. Kliininen analyysi 43:sta kevytketjuista multippelia myeloomaa sairastavasta potilaasta. Chin J Clin Oncol 2004;1:215.
|
|
|
Khan R, Apewokin S, Grazziutti M, Yaccoby S, Epstein J, van Rhee F ym. munuaisten vajaatoiminta säilyttää epäedulliset ennustetekijät munuaistoiminnan paranemisesta huolimatta äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman totaalisen hoidon jälkeen. Leukemia 2015;29:1195-201.
|
|
|
Patil V. Kymmenen vuoden tiedot Länsi-Intian tertiäärikeskuksessa hoidetuista multippelia myeloomapotilaista. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017;17:1-16, e1-160.
|
|
|
Pegu AK, Dutta A, Todi VK. Multippelin myelooman kliininen profiili koillisintialaisessa tertiäärikeskuksessa. J. Evol Med Dent Sci 2016;5:3382-5.
|
|
|
Kumar L, Boya RR, Pai R, Harish P, Mookerjee A, Sainath B, et al. Autologinen kantasolusiirto multippelin myelooman hoitoon: Long-term results. Natl Med J India 2016;29:192-9.
|
|
|
Kumar L, Iqbal N, Mookerjee A, Verma RK, Sharma OD, Batra A, ym. täydellinen vaste autologisen kantasolusiirron jälkeen multippelissä myeloomassa. Cancer Med 2014;3:939-46.
|
|
|
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, ym International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
|
|
|
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, ym. kansainvälisen myeloomatyöryhmän (International Myeloma Working Group) konsensuskriteerit vasteen ja minimaalisen jäännöstautitason arvioimiseksi multippelissä myeloomassa. Lancet Oncol 2016;17:e328-46.
|
|
|
Chim CS, Sim J, Tam S, Tse E, Lie AK, Kwong YL ym. LDH on ISS:stä riippumaton epäsuotuisa ennustetekijä bortetsomibipohjaista induktiohoitoa saavilla elinsiirtoon kelpaavilla multippeliä multippeliä myeloomapotilailla. Eur J Haematol 2015;94:330-5.
|
|
|
Sasaki K, Shah N, Bashir Q, Hosing CM, Popat UR, Nieto Y, ym. potilaiden, joilla on kevytketjuinen multippeli myelooma, paranemismahdollisuudet autologisen kantasolusiirron jälkeen IgG/IgA-myelooman potilaiden kanssa. Blood 2015;126:3194.
|
.