Plantaarikeratodermat voivat syntyä erilaisten geneettisesti periytyvien mutaatioiden seurauksena. Tarve erottaa toisistaan erilaiset plantaarisen keratodermian sairaudet käy yhä ilmeisemmäksi, koska on näyttöä siitä, että ne eivät reagoi hoitoon samalla tavalla. Diagnoosia voi helpottaa muiden kliinisten oireiden, kuten kämmenkeratodermian, laajemmin levinneen epidermiksen hyperkeratoosin, hiusten ja kynsien dystrofioiden tai erytroderman, havaitseminen. Plantaarikeratoderma esiintyy kuitenkin usein yksinään. Tässä katsauksessa keskitytään harvinaiseen autosomaalisesti periytyvään keratiinisairauteen pachyonychia congenita, jossa esiintyy erityisen kivuliasta plantaarikeratodermiaa, johon ei ole olemassa erityistä hoitoa. Tyypillisesti potilaat leikkaavat/parantavat/viilaavat/hiovat säännöllisesti kovettumia ja viilaavat/hiovat/kiinnittävät kynsiään. Paikallisista aineista, kuten keratolyytteistä (esim. salisyylihappo, urea) ja kosteusvoiteista, voi olla rajallista hyötyä pehmentämällä ihoa. Joillakin potilailla retinoidit auttavat ohentamaan kovettumia, mutta ne voivat lisätä kipua. Tämä havainto on kannustanut etsimään vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja geeniterapiasta vaihtoehtoisiin ei-geenisiin menetelmiin, joissa keskitytään uusiin löydöksiin pachyonychia congenita -taudin patogeneesistä ja taustalla olevien geenien toiminnasta.