Middlesex, piirikunta, Massachusettsin koillisosassa, Yhdysvalloissa, Bostonin länsi- ja luoteispuolella ja rajoittuu pohjoisessa New Hampshireen. Piirikunta koostuu ylänköalueesta, jota Merrimack-, Nashua-, Assabet-, Concord-, Sudbury- ja Shawsheen-joet valuttavat. Muita vesistöjä ovat Whitehallin ja Cambridgen tekoaltaat, Cochituate-järvi ja historiallinen Walden Pond. Puistoalueisiin kuuluu yli 20 osavaltion ja liittovaltion aluetta, erityisesti Townsendin ja Willard Brookin osavaltiometsät, Hopkintonin ja Cochituaten osavaltiopuistot sekä Minute Man National Historical Park.
Middlesex perustettiin toukokuussa 1643 yhdeksi Massachusettsin kolmesta alkuperäisestä kreivikunnasta, ja se nimettiin Englannin Middlesexin mukaan. Piirikunnan pääkaupunki on Cambridge, jossa sijaitsevat Harvardin yliopisto (perustettu 1636) ja Massachusetts Institute of Technology (1861). Muita korkeakouluja ovat Boston College (1863) Chestnut Hill-Newtonissa, Tufts University (1852) Medfordissa sekä Bentley College (1917) ja Brandeis University (1948) Walthamissa. Pohjoisessa sijaitseva Lowell on maan ensimmäinen suunniteltu teollisuusyhteisö (rekisteröity kaupunki 1826). Lexington ja Concord, joita yhdistää Battle Road, olivat Yhdysvaltain itsenäisyyssodan ensimmäiset taistelukentät. Piirikunnassa asui useita merkittäviä 1800-luvun kirjailijoita: Henry Wadsworth Longfellow, Nathaniel Hawthorne, Ralph Waldo Emerson, Henry David Thoreau ja Louisa May Alcott.
Daderot
Kaupungit, kuten Somerville, Everett, Woburn, Malden, Marlborough ja Melrose auttavat sijoittamaan Middlesexin Yhdysvaltojen 20 väkirikkaimman piirikunnan joukkoon. Se on myös yksi maan johtavista teollisuusmaakunnista. Tärkeimmät elinkeinot ovat tekstiilien valmistus, maatalous ja korkean teknologian yritykset, erityisesti ilmailu- ja avaruusteollisuus sekä puolustustoiminta. Pinta-ala 824 neliömailia (2 133 neliökilometriä). Väkiluku. (2000) 1,465,396; (2010) 1,503,085.