Migreeni ei tyypillisesti kuulu multippeliskleroosin (MS-taudin) kliinisiin piirteisiin, vaikka sitä esiintyy MS-tautia sairastavilla potilailla 2-3 kertaa useammin kuin väestössä yleensä.1,2 Migreenin ja MS-taudin kliininen päällekkäisyys on tunnistettu vuodesta 1952 lähtien, jolloin McAlpinen ja Compstonin3 tutkimuksessa havaittiin, että 2 %:lle MS-tautia sairastavista potilailta kehittyi migreeni kolmen kuukauden kuluessa ensimmäisestä relapsista. Monissa kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa tutkimuksissa on sittemmin todettu, että migreenin yleinen esiintyvyys MS-taudissa on korkeampi, ja tutkimusten mukaan esiintyvyys vaihtelee 21 prosentista 69 prosenttiin.1 Silti tämän mahdollisen yhteyden vaikutukset ovat epäselviä, ja on esitetty hypoteeseja, joiden mukaan migreeni voi olla MS-taudin esiaste, migreenillä ja MS-taudilla on yhteinen patofysiologia ja MS-taudin yhteydessä esiintyvä migreeni on erillinen alatyyppi.
Moisset ym.4:n vuonna 2013 tekemässä havainnointitutkimuksessa todettiin, että 46 % 673:sta MS-tautia sairastavasta potilaasta ilmoitti migreenistä edellisen kuukauden aikana, ja 15 %:lla näistä potilaista migreenin esiintymistiheydeksi ilmoitettiin 15 tai useampia kohtalaisen voimakkaita päänsärkyjä kuukaudessa. MS-tautia ja migreeniä sairastavat potilaat olivat nuorempia ja heidän taudinkulkunsa oli lyhyempi kuin neuropaattista kipua sairastavien vertailuryhmän potilaiden. Martinellin ym.5 428 MS-potilaan ryhmässä tekemässä tutkimuksessa todettiin jännitystyyppisen päänsäryn (TTH) esiintyvyydeksi elinaikana 58,5 %, kun taas Putzkin ja kollegoiden6 tutkimuksessa todettiin, että MS-tautia sairastavista potilaista samankaltainen päänsäryn kokonaismäärä (56,2 %) oli 37,2 % TTH-päänsärkyä ja 24,6 % migreeniä.
Huomattakoon, että sekä migreenin että MS-taudin sairastamien potilaiden demografiset piirteet ovat samankaltaiset: nuoremmat ja naiset sairastuvat useammin, ja esiintyvyys on suurempi valkoihoisilla verrattuna mustiin ja aasialaisiin.7
Onko migreeni MS-taudin esiaste?
Jatka lukemista
Kister ja kollegat8 ehdottivat ensimmäisinä, että migreenin kaltainen päänsärky voi olla MS-taudin esiasteena esiintyvää oiretta eikä pelkkä liitännäisdiagnoosi. Vaikka tiedot eivät ole vielä tukeneet tätä hypoteesia, he kuitenkin väittivät, että ”se, että migreeni yleensä edeltää MS-tautia useita vuosia, ja migreenin harvinaisuus MS-taudin puhjetessa näyttäisi viittaavan siihen, että useimmissa tapauksissa migreeni on todennäköisemmin jo olemassa oleva diagnoosi”.”
Kister ja kollegat8 havaitsivat vuonna 2012 Nurses’ Health Study II (NHS-II) -kohortin osatutkimuksessa8 , että migreeniä sairastavien naisten absoluuttinen riski sairastua MS-tautiin kasvoi 15 vuoden seuranta-aikana hieman mutta merkitsevästi migreeniä sairastamattomiin naisiin verrattuna (0,47 % vs. 0,32 %), mikä viittasi siihen, että migreeni on mahdollinen varhainen oire MS-taudin kehittymisessä. Myös todennäköisyys saada migreenidiagnoosi MS-diagnoosin jälkeen oli korkeampi, mutta se ei saavuttanut merkitsevyyttä.
Viime aikoina Lin ym.9 esittämä yksittäinen tapausraportti osoitti, että 33-vuotiaan naisen paheneviin oireisiin liittynyt migreeni oli itse asiassa MS-taudin alkuoire, joka diagnosoitiin McDonald 2010 -kriteerien mukaisesti. Potilaalla oli pitkäaikainen migreeni teini-iästä lähtien, ja se ilmeni vaikeana yksipuolisena jyskyttävänä päänsärkynä, jonka esiintymistiheys oli 1-2 päivää kuukaudessa. Niihin liittyi usein pahoinvointia ja oksentelua, valonarkuutta, näköhäiriöitä ja anoreksiaa. Päänsäryn voimakkuuden äkillinen paheneminen ja yli 15 kuukautta kestänyt päänsärky näyttivät peittävän alleen MS-taudin ensimmäisen jakson, jota hän kuvasi molempien silmien näön hämärtymisenä ja kasvojen tunnottomuutena, joka hävisi vuorokaudessa ja jonka vuoksi hän ei hakeutunut lääkärin hoitoon. Nämä oireet johtivat magneettikuvaustutkimuksiin, joissa havaittiin hyperintensiivisiä leesioita periventrikulaarisessa valkeassa aineessa, corpus collosumissa ja periaqueductaalisessa harmaassa aineessa, mikä vahvistuksen lisäämisen jälkeen viittasi aktiiviseen demyelinisaatioon.
Jakautuva patofysiologia
Uudemmat tutkimustulokset viittaavat autoimmuunimekanismiin, joka myötävaikuttaa migreeniin.10,11 Kister ja kollegat1 raportoivat kaksisuuntaisesta mallista, joka viittasi yhteisiin tekijöihin, jotka altistavat potilaat, joilla on yksi sairaus, sairastamaan myös toista. Samalla he sulkivat pois migreenin ja MS-taudin yhteiset geneettiset tai ympäristöön liittyvät riskitekijät myötävaikuttavina tai jopa hallitsevina syinä. Vuonna 2010 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että useammilla migreenipotilailla esiintyi yli 24 tuntia kestäviä episodisia neurologisia toimintahäiriöitä (END) kuin potilailla, joilla ei ollut migreeniä, mikä viittaa siihen, että kortikaalisen masennuksen leviäminen voi olla yhteinen käynnistävä tekijä, joka ”paljastaa” MS-taudin oireet.1
Kisterin ryhmä ehdotti myös potentiaalista ”migreenin MS-taudin” alatyyppiä, joka selittäisi eroja tässä populaatiossa verrattuna muuhun kuin MS-tautia sairastavaan migreenipopulaatioon. He havaitsivat sekä kipuun että muuhun kuin kipuun liittyvien MS-oireiden merkittävän lisääntymisen potilailla, jotka kuuluivat samanaikaiseen MS-migreeniryhmään verrattuna ei-migreeniryhmään.1 Näillä potilailla taudinkulku oli vaikeampi, ja heillä oli enemmän END-jaksoja, ja heillä diagnosoitiin todennäköisemmin etenevä MS-tauti kuin taudin relapsoiva-remittoiva muoto.
Tutkijat ehdottivat kahta mekanismia, jotka voisivat selittää taudinkulun pahenemisen MS-potilailla, joilla oli migreeni:
- Migreenin puhkeaminen laukaisee aivoissa tulehduksen, joka johtaa MS-tautiin liittyvien T2-hyperintensiivisten leesioiden ja T1-gadoliniumilla tehostettujen leesioiden määrän lisääntymiseen; ja/tai
- Migreenin muuttunut kivun havaitseminen johtaa siihen, että oireiden ilmoittaminen lisääntyy enemmän MS-tautia vastaavaksi.
Viimeinen mekanismi ei kuitenkaan johtaisi muuttuneeseen magneettikuvaustilaan (MRI), mikä jälleen tukee ainutlaatuisen päällekkäisen etiologian mahdollisuutta.
Kaiken kaikkiaan lisääntyvät todisteet viittaavat migreenin ja MS-taudin väliseen yhteyteen, joka ei ole pelkästään komorbiditeetti, ja se voi auttaa selventämään molempien sairauksien patofysiologiaa. Sillä välin sekä MS-taudin että migreenin kliiniseen diagnostiikkaan tulisi hoitoa harkittaessa sisällyttää mahdollisen päällekkäisen etiologian tutkiminen.
- Kister I, Caminero AB, Monteith TS, et al. Migraine is comorbid with multiple sclerosis and associated with a more symptomatic MS course. J Headache Pain. 2010;11:417-425.
- Applebee A. The clinical overlap of multiple sclerosis and headache. Headache. 2012;52:111-116.
- McAlpine D, Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. Q J Med. 1952;21:135-167.
- Moisset X, Ouchchane L, Guy N, et al. Migreenipäänsärky ja kipu, jolla on neuropaattisia piirteitä: komorbidit tilat potilailla, joilla on multippeliskleroosi. Pain. 2013;154:2691-2699.
- Martinelli Boneschi F, Colombo B, Annovazzi P, et al. Lifetime and actual prevalence of pain and headache in multiple sclerosis. Mult Scler. 2008;14:514-521.
- Putzki N, Pfriem A, Limmroth V, et al. Migreenin, jännitystyyppisen päänsäryn ja kolmoishermosäryn esiintyvyys multippeliskleroosissa. Eur J Neurol. 2009;16:262-267.
- Pakpoor J, Handel AE, Gionannoni G, et al. Meta-analyysi multippeliskleroosin ja migreenin välisestä suhteesta. PLOS One. 2012;7:e45295.
- Kister I, Munger KL, Herbert J, Ascherio A. Increased risk of multiple sclerosis among women with migraine in the Nurses’ Health Study II. Mult Scler. 2012;18:90-97.
- Lin GY, Wang CW, Chiang TT, Peng GS, Yang FC. Multippeliskleroosi, joka ilmenee aluksi migreenioireiden pahenemisena. J Headache Pain. 2013;14:70-74.
- Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in migraine: Onko migreeni autoimmuunisairaus? J Neuroimmunol. 2016;290:54-59.
- Islam MA, Alam F, Wong KK. Fosfolipidivasta-aineiden ja migreenin komorbidi yhteys: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Autoimmun Rev. 2017;16:512-522.