Okasolusyöpä (SCC, SqCC) – luokittelu, oireet ja hoito

Kuva: ”Tässä kuvassa näkyvät hyvin levyepiteelisoluja yhdistävät solujen väliset sillat (tonofilamentit). Näiden rakenteiden läsnäolo sekä keratinisaatio ovat piirteitä, joita tarvitaan levyepiteelikarsinooman diagnoosin tekemiseen valomikroskooppisella tasolla.” Kirjoittanut Yale Rosen Yhdysvalloista, ladannut CFCF. Lisenssi: CC BY-SA 2.0

Levyepiteelisolusyövän määritelmä ja epidemiologia

Ohon levyepiteelisolusyöpä on ei-melanooma-ihosyöpä, joka saa alkunsa suprabasaalisista epidermiksen keratinosyyteistä.

Ei-melanooma-ihosyövät ovat yleisimpiä ihmisillä esiintyviä ihosyöpiä. SCC on toiseksi yleisin ei-melanooma-ihosyöpä tyvisolusyövän jälkeen. Sitä esiintyy yleisimmin auringolle altistuneilla alueilla yli 40-vuotiailla. Valkoiset miehet sairastuvat todennäköisemmin tähän syöpään; SCC on kuitenkin yleisin ihosyöpä potilailla, joilla on tummempi ihotyyppi.

Levyepiteelisyöpien luokittelu

Prekursorileesiot

Kuva: Yale Rosen: ”Squamous cell carcinoma”. Lisenssi: CC BY-SA 2.0

• Actinic keratosis (AK)
• SCC in situ (Bowenin tauti)

Suoraa altistumista auringolle

• SCCI (invasiivinen SCC)
• Kirkassoluinen SCC
• Spindlisoluinen SCC
• SCC, jossa on yksittäinen-soluinfiltraatteja

Ei liity auringolle altistumiseen

• De novo SCC
• Verrucous carcinoma
• LELCS (lymphoepithelioma-like carcinoma of skin)

Etiology and Pathogenesis of Squamous Cell Carcinoma

SCC:hen liittyy sekä hankittuja että geneettisiä riskitekijöitä.

Predispositiiviset tekijät

Precursor-leesiot

Useimmat SCC:t kehittyvät prekursorileesioista – AK tai Bowenin tauti.

UV-altistuminen

• Predominantti riskitekijä
• Uv-altistumisen ja SCC:n ilmaantuvuuden välillä on lineaarinen yhteys
• Scc:n ilmaantuvuus kaksinkertaistuu jokaista 8-…10 asteen laskua leveysasteella
• Korkein ilmaantuvuus päiväntasaajalla

Ionisoiva säteily

Potilailla, jotka ovat alttiita auringonpolttamille, on suurempi riski sairastua SCC:hen.

Ympäristön karsinogeenit

• Kemialliset karsinogeenit aiheuttavat antramiinia ja 3-metyylikolantreeniä lukuun ottamatta yleensä enemmän SCC:tä kuin BCC:tä
• Alkoholi ja tupakointi liittyvät suuontelon SCC:hen

Krooninen immunosuppressio

• Potilaat, jotka käyttävät pitkäaikaisesti kortikosteroideja, atsotiopriini- tai siklosporiinihoitoa saavat potilaat ovat alttiita SCC:lle
• Munuaisensiirtopotilailla 18-kertainen nousu
• Agressiivisempi käyttäytyminen potilailla, joilla on HIV, leukemia, lymfooma

Human papilloomavirus

• Verruca-poskiontelokarsinooma liittyy moniin HPV:n variantteihin
• Pään, kaulan ja periungualisalueen SCC liittyy HPV:hen

Lämpötekijät

Krooninen lämpöaltistuminen on myös riskitekijä.

Arvet ja perussairaudet

• Yhteydessä palovammoihin ja kroonisiin infektioihin
• Rokotusarvet liittyvät enemmän BCC:hen kuin SCC:hen

Generodermatoosit

• Valikoima periytyviä sairauksia altistavat SCC:lle
• Xeroderma pigmentosum, epidermolysis bullosan dystrofinen muoto, epidermodysplasia verruciformis, ja okulokutaaninen albinismi

Molekulaariset näkökohdat

Geneettiset muutokset

• Kromosomaaliset deleetiot kromosomeissa 3,7,9,11
• P53-kasvainsuppressiogeenien osallistuminen

P53-geenien osallistuminen

• UV-vaurioituneiden keratinosyyttien apoptoosia säätelevät p53-kasvainsuppressorit, jotka puolustautuvat pahanlaatuista transformaatiota vastaan
• P53:n toiminnan menetys johtaa UV-vaurioituneiden solujen lisääntyneeseen vastustuskykyyn apoptoosille; ne lisääntyvät ja selviytyvät paremmin – lisäävät SCC:n riskiä

Muut apoptoosin säätelijät

• Bcl-2:n esto vulvaarisen SCC:n yhteydessä
• Bcl-XL kasvaimen invaasiossa ja metastaasissa
• Bax SCC:ssä kielessä

Levyepiteelikarsinooman kliiniset ilmenemismuodot

Kehittyminen esiasteista

Kuva: ”Aktiiniset keratoosit ovat syöpää edeltäviä leesioita, jotka ovat yleisiä auringolle altistuneilla ihoalueilla. Ne voivat saada monia erilaisia ulkomuotoja, mutta tässä kuvassa näkyy hyvin yleinen AK:n esiintyminen kaljuuntuvassa päässä.” by Future FamDoc – Own work. Lisenssi: CC BY-SA 4.0

Actinic keratosis

• Multiple lesions
• Pinpoint to over 2cm in size
• Ill-määritellyt rajat
• Karhea jyrkkä rakenne

Bowenin tauti

• Isoloituneet leesiot
• Vaihteleva koko
• Tarkasti rajatut leesiot
• Ei-kutinaa aiheuttavia hilseileviä papuloita tai plakkeja

Kehittynyt arkuus, kovettuminen, eroosio, lisääntynyt hilseily tai läpimitan suurentuminen viittaavat SCC:ksi kehittymiseen.

SCC:n muodot

SCC voi esiintyä monella eri tavalla. Yleisin esiintymismuoto on kiinteä, erytematoottinen, keratoottinen plakki tai papula; haavaumia, paksuja ihosarvia tai moduuleja voi kuitenkin esiintyä.

Periunguaalisessa sijainnissa SCC:n abskessi- tai verrokkimuoto on yleisempi. Kun kasvain tunkeutuu vähitellen, se menettää vapaan luonteensa ja kiinnittyy alla olevaan kudokseen. Pään ja kaulan alueella suurentuneet imusolmukkeet viittaavat kasvaimen etäpesäkkeisiin.

Tavanomaisiin esiintymispaikkoihin kuuluvat suuontelo (mukana suulakihalkio ja kieli) ja yleisemmin alahuuli sekä sukupuolielinten alue (yleisin esiintymispaikka on vulvan etummaiset häpyhuulet).

Keratoakantooma on SCC:n kliininen alatyyppi. Yleensä se paranee spontaanisti, mutta se voi olla myös paikallisesti aggressiivinen ja tuhoisa. Tunnusomaista on sen nopea kasvu, useiden senttimetrien pituiseksi muutamassa viikossa, minkä jälkeen se häviää spontaanisti kuukausien kuluessa. Tavallinen esitystapa tälle on iäkäs potilas, jolla on raajoissa suuri, sileä, kupolinmuotoinen verrucusleesio, jossa on keskeinen keratoottinen kraatteri.

Levyepiteelisolusyövän tutkimukset

Biopsia

Levyepiteelisolusyövän (SCC:n) diagnoosi asetetaan aina biopsian avulla. Koholla olevissa leesioissa tehdään rei’itysbiopsia, kun taas pinnallinen ajelutekniikka on riittävä tasaisissa leesioissa tai leesioissa, joissa kohouma on minimaalinen (alle 1 mm), koska se minimoi haavan koon ja arpeutumisen.

Biopsiasyvyyden tulisi olla riittävä, jotta voidaan erottaa in situ-karsinooma ja invasiivinen SCC.

Mitä histopatologisessa raportissa on odotettavissa?

• SCC:n tunnusmerkki on epätyypilliset keratinosyytit, jotka ulottuvat tyvikalvon ulkopuolelle ja dermikseen
• Epidermiksen ja kasvainsolujen välisen yhteyden puuttuminen viittaa metastasoituneeseen SCC:hen
• Liitokset taustalla olevaan etiologiaan, kuten arpikudokseen, viittaavat uusiutuneeseen SCC:hen, kun taas aurinkoelastoosin ja keratinosyyttiatypian esiintyminen viittaavat aktiinisesti syntyneeseen SCC:hen. Näillä vihjeillä on tärkeä merkitys hoidon ja ennusteen kannalta

Differentiaalinen diagnoosi

• Bowenin taudilla voi olla ekseemaattinen ulkonäkö, ja aluksi sitä saatetaan erehtyä pitämään ekseemana, psoriaasina tai lichen simplexinä. Bowenin taudissa leesiot eivät ole kutisevia
• Verrucous-leesiot – syyliä, seborrooinen keratoosi, AK, kromomykoosi, metastasoitunut SCC, Merkelin solusyöpä
• haavaumaiset leesiot – trauma, BCC, herpesvirusinfektio
• Pigmentoituneisiin leesioihin – melanooma

Levyepiteelisolusyövän hoito

Levyepiteelisolusyövän parhaan hoitomuodon valinta perustuu uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskitekijöiden arviointiin.

Non-excisional ablative techniques

Kuva: ”Kuvassa lähikuva kirurgien käsistä leikkaussalissa, jossa ”valonsäde” kulkee kuituoptiikkaa pitkin fotodynaamista hoitoa varten.” Lisenssi:

• Elektrodisikaatio ja kaavinta
• Nestetyppikryoterapia
• Hiilidioksidilaser
• Intralesionalinen kemoterapia
• Fotodynaaminen hoito
• Pinnallinen tekniikka
• Ei sallita histologista marginaalin kontrollia
• Status: Käytetään vain in situ -taudissa, erityisolosuhteissa. Ei sovellu invasiiviseen SCC:hen

Kirurgiset tekniikat

Konventionaalinen kirurginen poisto:

• Valintakäsittely primaariseen SCC:hen
• Suositellut marginaalit – 4mm matalan riskin leesioille, joiden syvyys on alle 2mm

Mohsin mikroskooppisesti kontrolloidussa kirurgiassa (Mohs microscopically controlled surgery, MMCS):

• Mahdollistaa minimaalisen kudostuhon
• MMKCS:n indikaatiot
  • Historiaa säteilystä kohteessa
  • Hermon osallistuminen, lihas tai luu
  • Immunosuppressio
  • Uusiutunut kasvain
  • Infiltroiva SCC
  • Tärkeitä kudoksen säilyttämispaikkoja (huuli, silmäluomi, nenän kärki, korva, sukupuolielimet)
  • Verrokkokarsinooma

Säteilytys

• Käytetään pinnallisesti invasiivisissa ja kohtalaisen riskin leesioissa, erityisesti ulkoisen kuulokäytävän leesioissa
• Adjuvanttihoitona:
  • Eksisaatiokirurgian jälkeen, kun kyseessä on jäljellä oleva mikroskooppinen tauti
  • Perineuraalinen SCC
• Metastaattisen taudin ennaltaehkäisynä

Levyepiteelisolusyövän ehkäisy

Potilaiden, joilla on aiemmin ollut muu kuin melanoomaan liittyvä ihosyöpä tai joilla on jokin edellä mainituista altistavista tekijöistä, on saatava säännölliset täydelliset täydelliset ihon tutkimukset.

Aurinkosuojaus

Näihin toimenpiteisiin kuuluvat aurinkovoiteen säännöllinen käyttö, asianmukaisten vaatteiden käyttö, aurinkolasien käyttö ja auringolle altistumisen välttäminen ruuhka-aikoina.

Edeltäjämuutosten hoito

AK:n hoitoon on käytettävissä erilaisia hoitovaihtoehtoja. Yksittäisiä leesioita voidaan hoitaa nestemäisen typen kryoterapialla, mutta useita leesioita hoidetaan 5-fluorourasiilihoidolla.

Muut ennaltaehkäisevät toimenpiteet

• Kondomien käyttö ja rokotukset HPV:n tarttumisen estämiseksi
• Alkoholikulutuksen vähentäminen
• Tupakoinnin lopettaminen
• Matalan annoksen retinoidien ja interferonien käyttö systeemisinä kemotrooppisina ehkäisevinä tekijöinä, esim, Accutane
• Paikallisten DNA:n korjausentsyymien käyttö liposomeissa
• Paikallisten immuunimodifikaattoreiden käyttö, jotka stimuloivat ihon immuniteettia. tappavat pahanlaatuisia soluja