Kilpirauhasen autovasta-aineiden (ThyAb) esiintyvyys SLE-potilailla
Serologista päällekkäisyyttä SLE:n, nivelreuman (RA) ja AITD:n välillä on (9-12).
Ensimmäisessä tutkimuksessa arvioitiin 319 SLE-potilaan kilpirauhashäiriöitä, joista 9:llä todettiin kilpirauhasen vajaatoiminta, 3:lla kilpirauhasen vajaatoiminta ja 2:lla kilpirauhastulehdus, mikä viittaa kilpirauhasen toimintahäiriöiden suurempaan esiintyvyyteen SLE-potilailla (13). Weetman ja Walport vertasivat ThyAb:n ja epänormaalien kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuuksien esiintyvyyttä 41 SLE-potilaalla verrattuna ikään ja sukupuoleen verrattaviin kontrolleihin. ThyAb:n esiintyvyys oli huomattavasti suurempi (51 %) SLE:ssa kuin kontrolleissa (27 %). Lisäksi kilpirauhasen vajaatoimintaa havaittiin 10:llä SLE-potilaalla ja 5:llä kontrollihenkilöllä, yleensä yhdessä kiertävän ThyAb:n kanssa (14). Eräässä toisessa tutkimuksessa 18 prosentilla SLE-potilaista oli positiivisia antimikrosomaalisia vasta-aineita (AbM). Euthyroidinen sairasoireyhtymä (ESS) diagnosoitiin 15 prosentilla SLE-potilaista ja todellinen tai alkuperäinen primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta viidellä ja 39 prosentilla. ThyAb:tä esiintyi 45 prosentilla SLE-potilaista, joilla oli korkea TSH-arvo (15). Anti-TSH-reseptorivasta-aineita arvioitiin myös 28:lla SLE-potilaalla, joilla oli kilpirauhashäiriöitä. 10/28 potilaalla osoitettiin kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin (TSI) aktiivisuutta, kun taas viidellä potilaalla oli näyttöä TSH:ta sitovan inhibiittori-immunoglobuliinin (TBII) aktiivisuudesta. TSI- tai TBII-aktiivisuus ei liittynyt poikkeaviin kilpirauhasen toimintakokeisiin (16). Vianna ym. tutkivat 100 SLE-potilasta ThyAb:n ja kilpirauhassairauden esiintymisen varalta. ThyAb:t olivat samankaltaisia SLE:ssä (21 %) ja kontrolleissa (16 %); AbTg:tä esiintyi 11 %:lla SLE:ssä ja vain 2 %:lla kontrolleissa; AbM-pitoisuudet olivat myös erilaiset (mediaanitasot: SLE = 400; kontrollit = 100). Kliinisen kilpirauhassairauden esiintyvyys oli suurempi SLE-potilailla, joilla oli ThyAb (5/21; 3 kilpirauhasen vajaatoimintaa, 2 kilpirauhasen liikatoimintaa) kuin potilailla, joilla ei ollut ThyAb:tä (1/79). SLE-potilaat, joilla oli ThyAb, olivat huomattavasti vanhempia (keski-ikä 47,5 vuotta) kuin ne, joilla ei ollut ThyAb:tä (keski-ikä 37,5 vuotta) (17). SLE:n naispotilaiden ryhmässä tyroksiini (T4) oli huomattavasti alhaisempi kuin kontrolleilla, ja 45,5 prosentilla aktiivista SLE:tä sairastavista potilaista oli ThyAb. Aktiivista SLE:tä sairastavilla potilailla TSH:n perusarvo ja TRH-stimulaation jälkeinen arvo olivat huomattavasti korkeammat. Inaktiivista SLE:tä sairastavilla potilailla ei todettu ThyAb:tä (18). 45:stä kiinalaisesta SLE-potilaasta 24:llä (53,3 %) oli muuttuneita kaikukuvauslöydöksiä. AbM ja/tai AbTg todettiin 21 potilaalla (46,7 %) ja TBII vain yhdellä. Kymmenen potilaan (22,2 %) kilpirauhasen toiminta oli muuttunut. Hashimoton kilpirauhastulehdus todettiin neljällä potilaalla (8,8 %), joista kahdella oli kilpirauhasen vajaatoiminta. Keskimääräinen taudin kesto oli pidempi potilailla, joilla oli kilpirauhasen poikkeavuuksia (P < 0,05) (19). Singaporelaisista 129 SLE-potilaasta 8,9 %:lla oli kilpirauhasen liikatoiminta, 3,9 %:lla Hashimoton kilpirauhastulehdus ja 47,8 %:lla ESS. AbM tai AbTg esiintyi 32,2 %:lla (20). Kausman ja Isenberg arvioivat 150 SLE-potilasta ja osoittivat, että 31 (21 %) oli ThyAb-positiivisia. Seurantatietoja oli saatavilla 20 ThyAb-positiivisesta potilaasta (keskimäärin 7,9 vuotta), joista 12 (60 %) oli pysyvästi ThyAb-positiivisia, kun taas 8 (40 %) oli negatiivisia ainakin kerran seurannan aikana. Viidessä tapauksessa todettiin kliininen kilpirauhassairaus ja kahdessa tapauksessa subkliininen TSH:n nousu, ja ne esiintyivät ryhmässä, jossa ThyAb oli pysyvästi positiivinen. Neljä (9 %)/46 (119:stä) alun perin ThyAb-negatiivista potilasta muuttui ThyAb-positiiviseksi keskimäärin 6,2 vuoden kuluttua; yhdellä oli kohonnut TSH (21). SLE-potilaista 37:stä löytyi positiivisia tyroperoksidaasin vasta-aineita (AbTPO) 11:llä (61 %) 18:sta potilaasta, joilla oli AbM, ja 3:lla (16 %)/19:llä, joilla ei ollut AbM:ää (22). 12:lla aktiivista SLE:tä sairastavalla 5-18-vuotiaalla lapsella AbTg oli positiivinen 7/12:lla. Seerumin trijodityroniinin (T3), T4:n ja TSH:n pitoisuudet olivat viitearvojen rajoissa kaikilla SLE-lapsilla (23). Neljäkymmentäviisi egyptiläistä SLE-potilasta (43 naista ja 2 miestä) arvioitiin kilpirauhashäiriöiden varalta verrattuna 20 normaalin naisen ryhmään. Kaikkien potilaiden keskimääräiset seerumin vapaan T3:n pitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat kuin kontrolleilla (1,89 ± 1,14 vs. 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), kaiken kaikkiaan syklofosfamidilla hoidetuilla potilailla. Myös seerumin vapaan T4:n pitoisuudet olivat SLE-potilailla merkitsevästi pienemmät kuin kontrolleilla. Kahdella potilaalla 45:stä (4,4 %) oli primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Keskimääräiset seerumin TSH-pitoisuudet olivat SLE-potilailla merkitsevästi korkeammat kuin kontrolleilla (4,82 ± 22,2 vs. 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Kuudesta potilaasta, joiden TSH-pitoisuus oli alentunut, yhdellä oli alentunut T3- ja T4-pitoisuus, kahdella vain T4-pitoisuus oli alentunut (24). Toisessa tutkimuksessa HT:n tai Gravesin taudin (GD) esiintyvyys SLE-potilailla oli 90-kertainen ja 68-kertainen yleisväestöön verrattuna (25).
Autoimmuuni kilpirauhashäiriöitä arvioitiin perheissä, joissa oli useampi kuin yksi SLE-potilas. 1138 SLE-potilaasta 169:llä oli diagnosoitu Sjögrenin oireyhtymä (SS), joista 50:llä (29,6 %) oli myös AITD. Niistä 939 SLE-potilaasta, joilla ei ollut SS:ää, 119:llä (12,7 %) oli AITD. 2 291 SLE:hen sairastumattomasta sukulaisesta 44:llä oli diagnosoitu primaarinen SS, ja näistä 16:lla (36,3 %) oli myös autoimmuuninen kilpirauhassairaus. 265/2 247 (11,8 %) henkilöllä oli autoimmuuninen kilpirauhassairaus. Nämä havainnot viittaavat siihen, että autoimmuunista kilpirauhassairautta esiintyy liikaa SLE-potilailla, joilla on diagnosoitu sekundaarinen SS, samoin kuin heidän SLE:hen sairastumattomilla sukulaisillaan, joilla on diagnosoitu primaarinen SS (26). Kilpirauhasen toimintahäiriöitä tutkittiin 77 SLE-potilaalla ja 52 kontrollihenkilöllä. Kilpirauhasen vajaatoimintaa todettiin 11,6 prosentilla SLE-potilaista ja 1,9 prosentilla kontrolleista. Yhdelläkään potilaista tai kontrolleista ei ollut kilpirauhasen liikatoimintaa. Anti-tyroglobuliinivasta-aineiden (AbTg) tai AbTPO:n tasoissa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa tutkimusryhmän ja kontrolliryhmän välillä. SLE-taudin aktiivisuuspisteiden (SLEDAI) ja ThyAb:n esiintyvyyden välillä ei havaittu yhteyttä (27). AITD:tä arvioitiin 524:llä SLE-potilaalla, joista 50 oli aikuisia naisia. 32/524 (6,1 %) SLE-potilaalla ja 1/50:llä kontrollihenkilöllä oli oireinen autoimmuuninen kilpirauhasen toimintahäiriö, erityisesti kilpirauhasen vajaatoiminta (28 SLE-potilasta ja 1 kontrollihenkilö). Kuudellakymmenellä (11,5 %) SLE-potilaalla oli subkliinisiä kilpirauhassairauksia, ja 89/524:llä (17 %) oli positiivinen ThyAb ilman kilpirauhasen toimintahäiriöitä. ThyAb ennakoi kliinisen autoimmuunisen kilpirauhassairauden ilmaantumista 70 prosentilla SLE-potilaista. SS ja positiivinen reumatekijä olivat yleisempiä SLE-potilailla, joilla oli AITD, kuin potilailla, joilla ei ollut AITD:tä. SLEDAI korreloi kilpirauhasen liikatoiminnan kanssa (28). AITD:n esiintyvyys 80:llä SLE:tä tai RA:ta sairastavalla potilaalla oli huomattavasti suurempi kuin 34:llä kontrollihenkilöllä (24 vs. 8 %, P < 0,05) (29). Kaksisataa kolmetoista SLE-potilasta arvioitiin arvioimalla kilpirauhashormonit, ThyAb:n esiintyminen ja kilpirauhasen ultraäänitutkimus suhteessa 426 kontrollihenkilöön (iän ja sukupuolen mukaan sovitettu), jotka olivat samalta maantieteelliseltä alueelta ja joilla oli tarkoin määritelty jodin saannin tila. Naispuolisilla SLE-potilailla verrattuna kontrolleihin subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan odds ratio (OR) oli 4,5, kilpirauhasen autoimmuniteetin 2,9 (95 % CI, 2,0-4,4) ja AbTPO-positiivisuuden 2,6 (95 % CI, 1,7-4,1). Naispuolisilla SLE-potilailla oli merkitsevästi (P < 0,01) korkeammat TSH:n ja AbTPO:n keskiarvot kuin kontrolleilla, samoin kuin merkitsevästi (P < 0,01) korkeampi kliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja GD:n esiintyvyys. Tässä tutkimuksessa 3 %:lla SLE-potilaista oli ”kilpirauhasen ulkopuolinen sairausoireyhtymä” verrattuna 0:aan kontrolliin (7). Sata SLE-potilasta arvioitiin myös AITD:n osalta verrattuna 100 kontrolliin (sukupuolen ja iän mukaan sovitettuihin). Kilpirauhasen toimintahäiriöitä raportoitiin 36:lla (36 %) (kaikki naisia) SLE-potilaalla verrattuna 8:aan (8 %) kontrolleista. Kahdeksalla potilaalla (8 %) oli eristetty matala T3-arvo ESS:n mukaisesti. Kahdeksantoista (50 %) kilpirauhasen toimintahäiriöstä oli autoimmuuniperäistä ja niillä oli positiivisia autovasta-aineita, mutta muilla 18:lla (50 %) ei. Kahdellatoista (12 %) SLE-potilaalla oli pelkästään kohonnut ThyAb, kun taas kontrolleista vain viidellä (5 %) oli primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja kolmella (3 %) subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, eikä yhtään kilpirauhasen liikatoimintatapausta raportoitu. SLEDAI ja sairaan euthyreoottisen kilpirauhastyypin kilpirauhasen toimintahäiriöt olivat merkittävästi yhteydessä toisiinsa. ThyAb:n esiintyvyys SLE-potilailla oli 30 % suhteessa 10 %:n kontrolliryhmään. SLE-potilailla ei ollut muita autoimmuunisairauksia, kuten diabetesta tai Addisonin tautia (30). Yhteensä 63:sta raskaana olevasta SLE-naisesta 13 % käytti kilpirauhashormonia ennen raskautta, 11 %:lla diagnosoitiin kilpirauhasen vajaatoiminta raskauden aikana, ja 14 %:lle kehittyi synnytyksen jälkeinen kilpirauhastulehdus. Ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyys oli 67 % naisilla, joilla oli kilpirauhassairaus, ja 18 % naisilla, joilla ei ollut kilpirauhassairautta. ThyAb:n esiintyminen ei korreloinut ennenaikaisen synnytyksen kanssa. Tämä tutkimus viittaa siihen, että SLE:tä sairastavien raskaana olevien naisten kilpirauhassairauksien esiintyvyys on lisääntynyt. SLE:tä ja kilpirauhassairautta sairastavilla naisilla on lisääntynyt ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyys (31). Kilpirauhassairauksien esiintyvyys analysoitiin takautuvasti 1 006 kiinalaisella SLE-potilaalla. AITD:n esiintyvyys oli 2,78 %, sentraalisen kilpirauhasen vajaatoiminnan 1,29 %, kliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan 1,69 %, subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan 10,04 %, kilpirauhasen liikatoiminnan 1,19 %, ESS:n 9,54 % ja kyhmyepiteiden 1,09 %. Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta oli tässä tutkimuksessa yleisempää (10,04 %) kuin kilpirauhasen poikkeavuuksien esiintyvyys yleisessä kiinalaisessa väestössä (0,91-6,05 %). Lisäksi lupusnefriittipotilailla oli subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa useammin (13,4 %) kuin potilailla, joilla ei ollut lupusnefriittiä (7,3 %, P = 0,001) (32).
Viime aikoina on kuitenkin raportoitu ristiriitaisia tuloksia (33). Uusidiagnoosin saaneilla 1633 SLE-potilaalla verrattiin kilpirauhasen liikatoiminnan, kilpirauhasen vajaatoiminnan ja autoimmuunityreoidiitin (AT) esiintyvyyttä 6532 kontrollihenkilöön (sukupuolen ja iän mukaan sovitettu). Kilpirauhassairauksien kumulatiivinen esiintyvyys SLE-potilailla oli pienempi kuin kontrollihenkilöillä (8,1 vs. 16,9 %, P < 0,001). Kirjoittajat ehdottivat, että SLE-potilailla oli huomattavasti vähemmän kilpirauhassairauksia ja kilpirauhasen liikatoimintaa kuin vastaavilla kontrolleilla (33). Raportoituun tutkimukseen saattaa liittyä joitakin rajoituksia, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin ja jotka on otettava huomioon: (1) se perustui diagnoosikoodeihin, jotka julkaistiin The National Health Insurance Research Database -tietokannasta, ja tästä syystä yksityiskohtaisia tietoja kilpirauhasen serologisista arvioinneista, ThyAb:n esiintymisestä tai SLE:n autovasta-aineista ei ollut saatavilla; (2) retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa saadut tiedot ovat tavallisesti tilastolliselta laadultaan huonompia kuin satunnaistetuissa tutkimuksissa saadut tiedot, koska sekoittavien muuttujien oikaisuihin liittyy mahdollisia harhoja (33). Yhteensä 376 kolumbialaista SLE-potilasta arvioitiin sen suhteen, oliko heillä (1) vahvistettu autoimmuunihypotyreoosi (AH), (2) AbTPO/AbTg-positiivinen ilman kilpirauhasen vajaatoimintaa, (3) ei-AH ja (4) SLE-potilaat, joilla ei ollut kumpaakaan. Vahvistetun AH:n esiintyvyys oli 12 %. AbTg- ja AbTPO-arvoja todettiin 10 %:lla ja 21 %:lla euthyreoottisista SLE-potilaista. Potilaat, joilla oli vahvistettu AH, olivat huomattavasti vanhempia ja iältään myöhäisempiä taudin puhjetessa. SS , tupakointi (AOR 6,93, 95 % CI, 1,98-28,54, P = 0,004) ja positiivinen antisyklinen sitrullinoitu peptidi (AOR 10,35, 95 % CI, 1,04-121,26, P = 0,047) liittyivät SLE-potilaiden AH:hen. Naissukupuoli, tupakointi, vanhempi ikä, SS, tietyt autovasta-aineet sekä nivelten ja ihon osallistuminen liittyivät tähän polyautoimmuniteettiin (34). Toisessa meta-analyysissä arvioitiin SLE:n ja kilpirauhasen autoimmuniteetin yhteyttä; mukaan otettiin yhteensä 1076 SLE-tapausta ja 1661 tervettä kontrollia. Meta-analyysin tulokset osoittivat, että ThyAb-positiivisuuden esiintyvyys SLE-potilailla oli suurempi kuin terveillä kontrolleilla (AbTg: OR = 2,99, 95 % CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95 % CI, 1,27-3,82) (35). AITD:n esiintyvyys 189 SLE-potilaan joukossa oli 6,3 %, joista 2,6 % oli kilpirauhasen liikatoiminnan ryhmässä ja 3,7 % kilpirauhasen vajaatoiminnan ryhmässä. AITD:n ja fosfolipidivasta-aineoireyhtymän välillä osoitettiin uusi yhteys (36). Viisituhatta ja kahdeksantoista SLE-potilasta ja 25 090 ikään ja sukupuoleen verrattavaa kontrollia arvioitiin kilpirauhasen toimintahäiriöiden osalta. Kilpirauhasen vajaatoiminnan osuus SLE-potilailla oli lisääntynyt suhteessa esiintyvyyteen kontrolleissa (15,58 ja 5,75 %, P < 0,001). Monimuuttuja-analyysissä SLE oli yhteydessä kilpirauhasen vajaatoimintaan (OR = 2,644, 95 % CI, 2,405-2,908) (37). Vastaavasti äskettäisessä tutkimuksessa arvioitiin prospektiivisesti muiden autoimmuunisairauksien esiintyvyyttä poliklinikalla 3069 peräkkäisellä potilaalla, joilla oli diagnosoitu krooninen AT, verrattuna kahteen ikään ja sukupuoleen verrattavaan kontrolliryhmään: (a) 1 023 henkilön kontrolliryhmä, joka oli poimittu satunnaisotoksesta väestöstä, jolla ei ollut kilpirauhashäiriöitä, ja b) 1 023 potilasta, joilla oli ei-toksinen multinodulaarinen struuma ja jotka olivat peräisin samasta satunnaisotoksesta väestöstä ja joilla oli samanlainen jodin saanti. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että SLE:n esiintyvyys lisääntyi merkittävästi AT-potilailla (verrattuna molempiin kontrolleihin) (38).