Prokalsitoniini (PCT) on kalsitoniinihormonin esiaste, ja se on seerumin biomarkkeri, joka kiinnostaa tartuntataudeissa. Monissa tutkimuksissa on analysoitu sen käyttökelpoisuutta ja roolia kliinisen päätöksenteon apuna erityisesti tiloissa, jotka johtavat bakteeri-infektion aiheuttamaan tulehdukseen. Bakteeri-infektion aiheuttama systeeminen tulehdusreaktio alkaa endotoksiinien/eksotoksiinien vapautumisella ja sytokiinejä, kuten interleukiini-1β:tä ja tuumorinekroositekijä-α:ta, vapauttavien immuunijärjestelmän välittäjäaineiden aiheuttamalla vasteella. Nämä sytokiinit edistävät kuumeen kehittymistä, stressihormonien, kuten kortisonin ja adrenaliinin, vapautumista ja interleukiini-6:n vapautumista, mikä stimuloi akuutin faasin reaktioita, kuten C-reaktiivista proteiinia (CRP) ja PCT:tä.1,2
C-reaktiivista proteiinia ja valkosolujen määrää (WBC) käytetään yleisesti kliinisesti biomarkkereina, jotka auttavat tunnistamaan infektioprosessin, ja ne voivat olla taudin ennusteen mittareita, mutta molemmilla ei ole spesifisyyttä bakteeri-infektioiden suhteen. Näin ollen CRP:n ja WBC:n käyttäminen kliinisen päätöksenteon apuvälineinä voi johtaa tarpeettomaan antibioottihoitoon, mikä voi lisätä lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia ja antibioottiresistenssiä. PCT:n merkittävä ero on se, että se on spesifisempi kuin CRP, koska sillä on taipumus kohota ensisijaisesti bakteeri-infektioiden aiheuttaman tulehduksen seurauksena. Prokalsitoniinia voidaan käyttää bakteeri- ja virusinfektioiden erottamiseen toisistaan, koska interferoni-gamma, joka on virusinfektioiden seurauksena vapautuva sytokiini, heikentää sen kohoamista.2 Näin ollen PCT voi olla tehokkaampi kliininen merkkiaine optimoitaessa diagnoosia, seurantaa ja hoitoa potilailla, joilla on systeemisiä bakteeri-infektioita.
Prokalsitoniini merkkiaineena
Tutkimuksessa, jossa arvioitiin infektiomerkkiaineita, verrattiin PCT:n, laktaatin ja CRP:n käyttöä diagnostisina välineinä potilailla, joilla oli septinen sokki. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että PCT oli ainoa merkkiaine, joka oli merkitsevästi koholla septistä sokkia sairastavilla potilailla ja joka oli normaali myös potilailla, joilla ei ollut septistä sokkia (14 µg/ml vs. 1 µg/ml, P = 0,0003).3 Tämä ja muut tutkimukset johtivat siihen, että FDA hyväksyi vuonna 2005 PCT:n käytön kliinisen päätöksenteon apuvälineenä arvioitaessa kriittisesti sairaita potilaita, joilla on sepsis.4 Kaiken kaikkiaan kirjallisuus tukee PCT:n käyttöä diagnostisena välineenä infektioissa, jotka edellyttävät mikrobilääkehoitoa asianmukaisissa kliinisissä tilanteissa.
On olemassa vahvaa näyttöä, joka vahvistaa PCT:n roolin kliinisen päätöksenteon apuvälineenä keuhkoputkentulehduksessa, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheissa, keuhkokuumeessa ja vakavan sepsiksen/shokin hoidossa.2 Prokalsitoniinin kineettinen profiili tekee siitä hyvän seurantavälineen, koska sen pitoisuudet nousevat nopeasti 3-6 tunnin kuluessa infektiosta, saavuttavat huippunsa 12-48 tunnin kuluttua ja laskevat nopeasti toipumisen aikana. Lisäksi sen pitoisuudet ovat läheisessä yhteydessä vallitsevan tulehduksen laajuuteen ja vakavuuteen, mikä tekee siitä käyttökelpoisen taudin etenemisen ja antibioottihoidon vasteen ennustemittarin.2,4,5
Related:
Christ-Crain ja kollegat tutkivat PCT-ohjattujen antibioottialgoritmien tuloksia potilailla, joilla on alempien hengitysteiden infektioita ja jotka saapuvat päivystysosastolle. Seerumin PCT-taso 0,25-0,5 µg/l viittasi todennäköiseen bakteeri-infektioon, ja lääkäreitä kehotettiin aloittamaan mikrobilääkehoito. Yli 0,5 µg/l:n seerumitasot viittasivat bakteeri-infektioon, ja mikrobilääkehoidon aloittamista suositeltiin voimakkaasti. Tulokset osoittivat, että PCT-ohjatut algoritmit vähensivät merkittävästi antibioottihoitoa saaneiden potilaiden määrää (n = 99 vs. n = 55 ; P < .0001), lyhensivät antibioottihoidon kestoa (12,8 vrk vs. 10,9 vrk; P = .03) ja pienensivät antibioottikustannuksia potilasta kohti (202,5 dollaria vs. 96,3 dollaria; P < .0001) verrattuna vakiohoitoryhmään (n = 119), mutta eivät kuitenkaan eronneet merkitsevästi toisistaan kuolleisuusluvuissa.6
Sepsis/septinen sokki on toinen alue, jolla PCT:tä on tutkittu. PCT-ohjatun algoritmin käyttö kriittisesti sairailla potilailla, joilla oli epäilty tai dokumentoitu vakava sepsis tai septinen sokki, mikrobilääkehoidon lopettamisen ohjaamiseksi johti antibioottihoidon keston lyhenemiseen (10 vrk vs. 6 vrk; P = 0,003) PCT-ryhmässä (n = 31) verrattuna vakiohoitoryhmään (n = 37), mutta samalla kuolleisuus ja infektion uusiutumisluvut säilyivät samankaltaisina näiden kahden ryhmän välillä. Tämän tutkimuksen PCT-algoritmi suositteli mikrobilääkehoidon lopettamista, kun PCT-tasot olivat laskeneet > 90 % sepsiksen/septisen sokin toteamisesta, mutta ei ennen 3 tai 5 hoitopäivää, riippuen lähtötilanteen PCT-tasosta.7
Systemaattiset katsaukset useista tutkimuksista ovat vahvistaneet nämä edustavat tulokset. PCT-algoritmin käyttäminen antibioottien käytön pidättämiseen tai asteittaiseen vähentämiseen potilailla, joilla epäillään bakteeri-infektiota, johtaa mikrobilääkkeiden käytön merkittävään vähenemiseen ilman, että se vaikuttaa haitallisesti potilaan lopputulokseen.8
Related: Health Care Use Among Iraq and Afghanistan Veterans With Infectious Diseases
Prokalsitoniinipitoisuudet olisi tarkistettava uudelleen 48-72 tuntia mikrobilääkehoidon aloittamisen jälkeen kliinisesti vakaassa tilassa olevilta potilailta, joilla on mikrobilääkeinfektio, jotta potilaan hoidon jatkamisen tarve voidaan arvioida uudelleen. Potilaille, joiden antibioottien antaminen on keskeytetty matalien PCT-pitoisuuksien vuoksi, suositellaan uusintatutkimusta 12-48 tunnin kuluttua päätöksestä, jos kliinistä paranemista ei ole havaittavissa.6,9-12 Kirjallisuuden mukaan PCT-pitoisuudet on järkevää tarkistaa 48-72 tunnin välein sepsistä sairastavilla potilailla, jotta voidaan harkita antibioottihoidon lopettamista, sekä potilailla, joiden kliininen tila ei parane ja jotka saattavat tarvita antibioottihoidon laajentamista.7,12