NäytteleminenEdit
Alkaen toistuvasta roolista vuonna 2004, Grimesista tuli päähenkilö Degrassi: The Next Generation -sarjassa vuonna 2006 Darcy Edwardsin roolissa. Vuonna 2008 Grimes jätti sarjan ja Kanadan saatuaan Annie Wilsonin roolin CW:n Beverly Hills, 90210 -sarjan spin-offissa 90210.
Hän esiintyi myös elokuvassa Picture This Ashley Tisdalen ja entisen Degrassi: The Next Generation -tähtiystävänsä Lauren Collinsin kanssa ja sen jälkeen elokuvassa True Confessions of a Hollywood Starlet yhdessä laulaja JoJon kanssa.
Vuonna 2009 People-lehti nimesi Grimesin yhdeksi maailman kauneimmista ihmisistä ilman meikkiä. Hän esiintyi myös musiikkivideolla rockyhtye Our Lady Peacen singlelle ”All You Did Was Save My Life”.
Grimes esiintyy vuonna 2010 äänettömässä muotilyhytelokuvassa Unzipped. Hän kirjoitti ja ohjasi vuonna 2010 musiikkivideon kappaleelleen ”Myself and I”. Hän osallistui myös YouTuber Freddie Wongin videoon ”Gun Size Matters”. Hän teki cameo-osuuden kauhuelokuvassa Scream 4, joka julkaistiin huhtikuussa 2011.
Vuonna 2011 hän matkusti Japaniin 90210:n puvustajiensa AnnaLynne McCordin ja Jessica Stroupin kanssa osallistuakseen Asia Girls Explosion (AGE) -tapahtumaan Tokiossa sen jälkeen, kun hän oli kuvannut 90210:n kolmannen tuotantokauden finaalia. Grimes joutui Japaniin tsunamin ja maanjäristyksen tapahtumien vuoksi. Näyttelijän mukaan hän oli Buddhan temppelissä silloin, kun maanjäristykset alkoivat. Tämän seurauksena hän aloitti kampanjan nimeltä ”Spread The Heart”, jonka tarkoituksena on tukea Japania uhrien auttamisella tsunamin ja maanjäristysten tapahtumien jälkeen. Monet julkkikset liittyivät kampanjaan, josta tuli myöhemmin suuri liike.
Toukokuussa 2011, hänen 90210-taukonsa aikana, hän otti kuuden viikon harjoittelupaikan Teen Voguessa New Yorkissa. Hän totesi, että työskentely muotilehden toimittajana on aina ollut hänen unelmansa. Syksyllä 2011 hän ohjasi musiikkivideon Meganin ja Lizin omaperäiselle kappaleelle ”Are You Happy Now?”, jonka tarkoituksena oli lisätä tietoisuutta kiusaamisen vastaisesta toiminnasta yhteistyössä DoSomething.orgin kanssa. Vuonna 2013 Grimes näytteli elokuvassa Sugar, joka kertoo Los Angelesin Venicen kaduilla elävästä karanneesta tytöstä.
Vuonna 2018 Grimes aloitti näyttelemään murharyhmän etsivä Jacqueline Cooperia CTV:n poliisidraamassa The Detail; rooli on hänen ensimmäinen kertansa, kun hän näyttelee aikuista hahmoa.
Muut projektitToimitus
Grimes on ehtinyt koristella lukuisien muotilehtien kansilehtien kansikuvia, mukaan lukien yhdysvaltalaiset Nylon, Vervegirl, Saturday Night Magazine, Teinitempaukset-julkaisu ja Dirrty Glam. Hän on myös ollut mallina Teen Voguelle ja Complexille. Hän on esiintynyt Coffee Crispin televisiomainoksissa.
Vuonna 2014 hänestä tuli Montrealissa toimivan Annabelle Cosmeticsin brändilähettiläs. Kosmetiikkasarjan kasvona hän esiintyi printti- ja televisiomainoksissa mainostaakseen tuotteita. Grimes ja aviomies Josh Beech perustivat vuonna 2014 oman vaatemalliston nimeltä ”Two Halves”. Mallisto sisälsi koruja ja vaatteita, joita myytiin verkossa ja Torontossa sijaitsevassa putiikissa Jonathon + Olivia.