Ashton Leedsiä, 8, hoidettiin Seattlen lastensairaalassa larotrectinibillä kilpirauhassyöpään, joka oli levinnyt hänen keuhkoihinsa ja imusolmukkeisiinsa.
TEKIJÄN PÄIVITYS: Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi syöpälääke Vitrakvin (aiemmin tunnettu nimellä larotrektinibi). Vitrakvi on tarkoitettu sellaisten aikuis- ja lapsipotilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen tai leikkauskelvoton kiinteä kasvain ja joilla on NTRK-geenifuusio ilman tunnettua hankittua resistenssimutaatiota ja joilla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja tai joiden syöpä on edennyt hoidon jälkeen. Lue lisää tästä merkittävästä päätöksestä.
Tohtori Doug Hawkins, Seattlen lastenklinikan hematologian ja onkologian osastopäällikkö, muistelee, että yhdelle ensimmäisistä lasten syöpäpotilaista sovitettiin kokeellinen lääke, joka kohdistuu tiettyihin pehmytkudoskasvaimiin liittyviin geneettisiin muutoksiin. Lääke, larotrectinib, on suunniteltu estämään valikoivasti syntyviä epänormaaleja tropomyosiinireseptorikinaasin (TRK) fuusioproteiineja edistämästä syöpäsolujen kasvua.
”Olin niin innoissani, kun sain kertoa testitulokset perheelle ja esitellä heille vaihtoehdon, että he voisivat ilmoittautua kliiniseen tutkimukseen tällä uudella lääkkeellä”, Hawkins sanoo. ”Siihen aikaan minulla oli melko hyvä aavistus siitä, että lääke toimisi, mutta sen tehosta lapsilla oli hyvin vähän näyttöä. On uskomattoman erikoista, että perheet olivat halukkaita ottamaan riskin tämän lääkkeen suhteen jo varhaisessa vaiheessa.”
Tänä päivänä larotrectinibin tueksi saadaan yhä enemmän lupaavaa näyttöä. The New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistussa artikkelissa dokumentoidaan lääkkeen teho TRK-fuusiopositiivisten syöpien hoidossa potilaan iästä tai kasvaintyypistä riippumatta. Julkaisu sisältää tietoja 55 potilaasta, jotka olivat iältään 4 kuukaudesta 76 vuoteen ja edustivat 17:ää eri TRK-fuusiopositiivista kasvaintyyppiä ja joita hoidettiin larotrektinibilla. Kaiken kaikkiaan 75 prosenttia potilaista reagoi hoitoon, ja vuoden kuluttua 71 prosentilla potilaista tauti ei ollut edennyt hoidon aloittamisen jälkeen.
Memorial Sloan Ketteringin syöpäkeskuksen tutkijoiden johtaman artikkelin toisena kirjoittajana toimineen Hawkinsin mukaan nämä tulokset ovat vakuuttavia todisteita siitä, että larotrektinibi on uskomattoman tehokas ja että se todennäköisesti saa aikaan pitkäkestoisen vasteen potilailla, jos kohde on oikea.
Hawkins auttoi suunnittelemaan monikeskuksisen vaiheen 1/2 kliinisen lääketutkimuksen pediatrisen osion, jossa Seattlen lastenklinikalla hoidetaan larotrectinibillä enemmän lapsia kuin missään muussa tutkimukseen osallistuvassa paikassa. Tähän tutkimukseen ilmoittautui kuusi potilasta, ja hänen tiiminsä syöpä- ja verisairauskeskuksessa on hoitanut seitsemää potilasta.
Ensimmäinen kasvaintyypistä riippumaton lääke
Neuvon saatuaan Ashton ja hänen perheensä alkoivat matkustaa Seattle Children’siin kotoa Calgaryn ulkopuolisesta kodistaan kerran kuukaudessa saadakseen larotrectinibia.
Jos larotrektinibi saa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän, se on ensimmäinen kerta, kun lääke hyväksytään alun perin, koska se kohdistuu tiettyyn molekyylimuutokseen kasvaintyypistä riippumatta. Larotrectinibin valmistaja, Loxo Oncology, on myös yksi ensimmäisistä, joka on kehittänyt syöpälääkettä lähes rinnakkain aikuisille ja lapsille.
Loxo Oncology oivalsi heti alussa lääkkeen tarjoaman arvon lapsipotilaille, erityisesti niille, joilla on imeväisikäinen fibrosarkooma, syöpä, joka syntyy yleensä syntymähetkellä tai pian syntymän jälkeen. Koska käytännöllisesti katsoen kaikissa imeväisikäisissä fibrosarkoomissa on geenimuutos, jota larotrectinibilla hoidetaan, yhtiö ryhtyi useisiin toimenpiteisiin, jotta lääke olisi alusta alkaen lapsipotilaiden saatavilla.
Ensiksi se kehitti lääkkeestä nestemäisen formulaation, koska monet lapset inhoavat tai eivät pysty nielemään pillereitä. Toiseksi se kehitti kehittyneen tavan mitata lääkkeen määrää potilaan elimistössä, jotta annostustasot saataisiin lapsille sopiviksi. Lopuksi he tekivät tiivistä yhteistyötä eri puolilla maata toimivien lasten syöpätutkimusryhmien kanssa varmistaakseen, että potilaat saisivat lääkkeen käyttöönsä.
Vuoden kuluttua ensimmäisen aikuisen hoidosta ensimmäistä lasta hoidettiin larotrectinibillä.
”Useimpia lääkkeitä ei testata lapsilla, ennen kuin ne ovat paljon pidemmällä hyväksymisprosessissa, joten lasten ottaminen mukaan näin varhaisessa vaiheessa oli hyvin epätavallista”
Hawkins sanoi. ”Mielestäni tämä on malliesimerkki siitä, miten tehdä yhteistyötä lasten tutkimusryhmien kanssa lääkkeen kehittämiseksi.”
Lääkäreiden ja potilaiden unelmalääke
Viime vuonna On the Pulse -lehdessä kerrottiin, miten larotrectinib kutisti 6-vuotiaan Connor Pearcyn oikean polven alapuolella sijaitsevaa pehmytkudossarkooman kasvainta, joka ei ollut reagoinut tavanomaiseen solunsalpaajahoitoon ja leikkaushoitoon, hämmästyttävällä tavalla, 78 %:lla, kun hoitoa oli kestänyt vain kaksi kuukautta. Nykyään hänen kuvissaan ei näy lainkaan kasvainta, ja hän jatkaa larotrectinibin käyttöä ilman sivuvaikutuksia.
Samoin Ashton Leeds, 8, aloitti larotrectinibin käytön kilpirauhassyövän hoitoon, joka oli saanut etäpesäkkeitä keuhkoihin ja imusolmukkeisiin kaulassa ja rinnassa. Huolimatta kahdesta aggressiivisesta radioaktiivisesta jodihoidosta syöpä jatkui. Hänen keuhkojensa toiminta kärsi, minkä vuoksi hän tarvitsi jatkuvaa happitukea. Heti kun hänen vanhempansa saivat tietää, että Ashton oli ehdolla larotrectinibihoitoon, he alkoivat matkustaa Calgaryn ulkopuolella sijaitsevasta kotoaan Seattlen lastenklinikalle kerran kuukaudessa saadakseen lääkettä.
Kahdeksan kuukautta myöhemmin Ashtonin keuhkoja peittävät kasvaimet ovat lähes hävinneet. Hän ei enää tarvitse happitukea, ja hän kehuskelee äidilleen Kayley Leedsille, että hän on nyt luokkansa nopein juoksija koulussa.
”Olemme niin kiitollisia”, Leeds sanoi. ”En voi kuvitella, missä olisimme ilman Seattle Children’sissä saamaamme hoitoa. Lääke tuntuu olevan unelma sekä lääkäreille että potilaille.”
Hawkins myönsi, että on epätavallista, että syöpälääke, joka on niin tehokas, on myös niin hyvin siedetty.
”Potilaat voivat niin hyvin larotrectinibillä, ettemme todellakaan tiedä, kuinka kauan heitä pitäisi hoitaa”, hän sanoi ja huomautti, että ensimmäinen kaksi vuotta sitten tutkimukseen osallistunut aikuinen saa lääkettä edelleen.
Larotrektinibin seuraavat vaiheet
Larotrektinibin laajemman menestyksen avain on löytää potilaat, joilla on TRK-fuusiomuutoksia.
”Vain pienellä prosentilla syöpää sairastavista lapsista on tämä geenimuutos”, Hawkins sanoi. ”Nyt näille potilaille tämä on uskomattoman houkutteleva lääke, varsinkin jos muut hoidot ovat jo epäonnistuneet.”
Kun tämänkaltaiset täsmälääketieteen lähestymistavat jatkavat kasvuaan, tohtori Erin Rudzinski, patologi Seattlen lastenklinikalla ja Hawkinsin kanssa artikkelin toinen kirjoittaja, auttaa tunnistamaan, mitkä lasten kasvaintyypit sisältävät todennäköisimmin TRK-fuusioita, sekä kehittämään kliinisesti validoituja diagnostisia testejä, joilla voidaan parantaa tällaisten kasvainten tunnistamista. Tavoitteena on tunnistaa TRK-fuusioita nopeasti tapauksissa, joissa on suuri todennäköisyys, että tulos muuttaa potilaan diagnoosia ja hoitoa.
Hawkins ja tri. Katie Albert, Seattlen lastenklinikan larotrektinibitutkimuksen nykyinen päätutkija, odottavat larotrektinibin testaamista TRK-fuusiopositiivista syöpää sairastavien potilaiden alkuhoitona.
”Kyselemme jo nyt, voidaanko lapsille antaa tätä lääkettä ennen sädehoitoa tai solunsalpaajahoitoa”
, Hawkins sanoi. ”Se on todella jännittävää edes harkita tässä vaiheessa.”