Farmakologia/farmakokinetiikka
Granix on rekombinantti-DNA-tekniikalla tuotettu G-CSF, joka sitoutuu luuytimen G-CSF-reseptoreihin stimuloiden neutrofiilien proliferaatiota. Granix stimuloi myös loppusolujen toiminnallista aktivaatiota, mikä lisää sekä neutrofiilien määrää että aktiivisuutta. Granixin absoluuttinen biologinen hyötyosuus terveillä vapaaehtoisilla 5 mikrog/kg:n ihonalaisen (SC) annoksen jälkeen on 33 %. Syöpäpotilailla absoluuttisen neutrofiilien enimmäismäärän (ANCmax) saavuttamiseen kului 3-5 päivää Granixin antamisen jälkeen, ja se palautui lähtötasolle 21 päivää kemoterapian jälkeen. Granixin mediaani Tmax on 4-6 tuntia ja mediaani puoliintumisaika 3,2-3,8 tuntia.1,3
annostus
Suositeltu Granix-annos on 5 mcg/kg/vrk annettuna SC-injektiona. Suositeltuja injektiokohtia, joita on kierrätettävä säännöllisesti, ovat vatsa (ei alle 15 senttimetrin etäisyydelle navasta), keskimmäisten reisien etuosa, pakaroiden ylempi ulompi alue ja käsivarsien takaosan yläosa. Ensimmäinen annos on annettava aikaisintaan 24 tuntia myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen. Granixia ei saa antaa 24 tunnin kuluessa ennen kemoterapiaa. Hoitoa on jatkettava, kunnes neutrofiilien määrä ohittaa nollapisteen ja palautuu normaalin rajoihin. Annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta.1,3
Kliininen teho
Kolme keskeistä kliinistä tutkimusta on julkaistu, joissa Granix on todettu teholtaan ja turvallisuudeltaan vastaavaksi vaihtoehdoksi Neupogenille (filgrastiimille) vakavan neutropenian keston lyhentämisessä ja FN:n esiintyvyyden vähentämisessä aikuisilla. Nämä tutkimukset tehtiin rintasyöpä-, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja non-Hodgkin-lymfooman potilailla, jotka saivat myelotoksista kemoterapiaa. Jokaisessa tutkimuksessa oli samanlaiset sisäänottokriteerit: Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykystatus <2, absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 109, verihiutaleiden määrä >100 x 109/L ja riittävä sydämen, maksan ja munuaisten toiminta sekä tietyt kriteerit, jotka koskivat kussakin tutkimuksessa esiintyvää syöpää.
Tutkimuksissa oli myös samankaltainen tutkimusasetelma siinä mielessä, että hoito joko Granixilla tai Neupogenilla jaettiin neljään sykliin, joista kukin oli 5-14 päivän pituinen, ja että potilaat saivat päivittäisiä injektioita jompaakumpaa lääkettä, molemmat annosteltuina 5 mcg/kg/vrk, alkaen 1 päivä kemoterapian jälkeen. Ensisijainen päätetapahtuma, joka oli sama kaikissa kolmessa tutkimuksessa, oli vakavan neutropenian kesto sykleissä 1 ja 4. Toissijaiset päätetapahtumat, jotka olivat myös samat kaikissa kolmessa tutkimuksessa, olivat havaitun FN:n ja protokollan määrittelemän FN:n esiintyvyys kaikissa sykleissä, ANC-nadirin syvyys sykleissä 1 ja 4 sekä ANC:n palautumiseen kulunut aika sykleissä 1 ja 4.
Turvallisuusanalyysin osalta tutkijat totesivat, että haittavaikutusprofiili, johon kuului luukipua, myalgiaa ja asteniaa, oli samanlainen Granix- ja Neupogen-ryhmissä, eikä laboratorioparametreissa, fyysisissä tutkimuslöydöksissä tai vitaalielintoiminnoissa havaittu selviä muutoksia koko tutkimuksen ajan. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa päädyttiin samaan johtopäätökseen, että Granix-hoito on hyvin siedetty vaihtoehto vakavan neutropenian keston lyhentämiseksi ja FN:n esiintyvyyden vähentämiseksi potilailla, jotka saavat myelotoksista kemoterapiaohjelmaa, ja sen turvallisuus ja teho ovat samankaltaiset kuin Neupogenin.4-6
Lääkitysturvallisuus
Tbo-filgrastiimi (Granix) saatetaan sekoittaa kuulostavana/näköisenä lääkeaineena filgrastiimiin. Vaikka Granixilla ei ole mustalaatikkovaroituksia, seuraavat mahdollisesti vakavat haittavaikutukset voivat ilmetä käytön yhteydessä ja oikeuttavat lääkkeen välittömään lopettamiseen: pernan repeämä, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, sirppisolupotilaiden sirppisolukriisit ja vakavat allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaksia, ensimmäisen altistuksen yhteydessä.1,3,3
Saatavuus ja kustannukset
Granix on saatavana kertakäyttöisenä, säilöntäaineettomana, esitäytettynä ruiskuna, joka voidaan toimittaa UltraSafe Passive Needle Guard -neulasuojalla tai ilman sitä. Kaksi saatavilla olevaa vahvuutta ovat 300 mcg/0,5 ml keskimääräiseen tukkuhintaan (AWP) 268,80 dollaria ja 480 mcg/0,8 ml keskimääräiseen tukkuhintaan (AWP) 459,00 dollaria. Lisätietoja on osoitteessa www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, on lääketietoasiantuntija Pohjois-Carolinan yliopiston (UNC) sairaaloissa ja kliininen apulaisprofessori UNC:n Eshelman School of Pharmacyssä. Sandra Hanna on toisen vuoden farmasian opiskelija UNC Eshelman School of Pharmacyssä ja harjoittelijana UNC:n sairaaloiden lääketietokeskuksessa.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; July 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalence of two recombinant granulocyte colony-stimulating factor products after subcutaneous injection in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 on parempi kuin lumelääke ja vastaa Neupogenia vakavan neutropenian keston lyhentämisessä ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyden vähentämisessä syklin 1 aikana rintasyöpäpotilailla, jotka saavat dosetakseli/doksorubisiini-sytostaattihoitoa. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, ensimmäinen granulosyyttikolonioita stimuloiva tekijä -biosimilaari, on turvallinen ja tehokas vähentämään vakavan neutropenian kestoa ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyttä solunsalpaajahoitoa saavilla non-Hodgkin-lymfoomapotilailla. Leukolymfooma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, ensimmäinen biosimilaarinen G-CSF, on turvallinen ja tehokas vähentämään vakavan neutropenian kestoa ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyttä potilailla, joilla on platinapohjaista solunsalpaajahoitoa sisältävä platinapohjainen kemoterapia. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.