The BMP Pathway and Its Inhibitors in the Skeleton

Luun morfogeneettiset proteiinit (BMP) muodostavat transformoivan kasvutekijä-β-perheen ligandien suurimman alaryhmän. BMP:t ovat laajalti käyttökelpoisia ja niillä on pleiotrooppisia, kontekstista riippuvia vaikutuksia, ja BMP-reitin signaloinnin voimakkuutta ja kestoa säädellään tiukasti lukuisilla tasoilla mekanismeilla, jotka toimivat sekä solun sisällä että sen ulkopuolella. BMP-reitin tai sen säätelyn viat ovat useiden eri elinjärjestelmien sairauksien taustalla. BMP-reitistä sen alkuperäisessä kontekstissa eli luustossa on kuitenkin vielä paljon löydettävää. Tässä katsauksessa tarjoamme kattavan yleiskatsauksen BMP-reitin ja sen estäjien monimutkaisuudesta luun kehityksessä, homeostaasissa ja sairauksissa. Kehitämme katsauksen sisällön tärkeimpien avoimien kysymysten ympärille, joista on saatavilla puutteellista näyttöä. Ensinnäkin tarkastelemme BMP-signaalin jälkeistä geenien säätelyverkostoa osteoblastogeneesissä. Seuraavaksi tarkastelemme, miksi jotkin BMP-ligandit ovat osteogeenisempiä kuin toiset ja mitkä tekijät rajoittavat BMP-signalointia osteoblastogeneesin aikana. Sitten pohditaan, tarvitaanko tiettyjä BMP-reitin komponentteja luuston normaaliin kehitykseen ja onko reitillä endogeenisia vaikutuksia ikääntyvässä luustossa. Lopuksi ehdotamme kahta tärkeintä alaa, jotka alan on tutkittava tulevaisuudessa: BMP-signaalin jälkeisen geenisäätelyverkoston tarkempi resoluutio luustossa ja reagenssien valikoiman laajentaminen yksittäisten BMP-reitin komponenttien luotettavan ja spesifisen estämisen mahdollistamiseksi.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.