Trintellix

PUOLISET VAIKUTUKSET

Seuraavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin etiketin muissa kohdissa.

• Yliherkkyys
• Kliininen paheneminen ja itsemurhariski
• Serotoniinioireyhtymä
• Epänormaali verenvuoto
• Manian/hypomanian aktivoituminen.
• Kulman sulkeutumisglaukooma
• Hyponatremia

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset on tehty hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.

Potilaiden altistuminen

TRINTELLIXin turvallisuutta arvioitiin 4746:lla MDD-diagnoosin saaneella potilaalla (18-vuotiaasta 88-vuotiaaseen), jotka osallistuivat markkinoille tuloa edeltäviin kliinisiin tutkimuksiin. 2616 näistä potilaista altistui TRINTELLIXille 6-8 viikon lumekontrolloiduissa tutkimuksissa annoksilla, jotka vaihtelivat 5 mg:n ja 20 mg:n välillä kerran vuorokaudessa, ja 204:llä potilaalla altistuttiin TRINTELLIX:lle 24-64 viikon pitoajatuksella tehdyissä 24-64 viikon pitoajatuksen tutkimuksissa, jotka koskivat annoksia, jotka olivat annoksilla 5 mg:n ja 10 mg:n välillä kerran vuorokaudessa. Potilaat 6-8 viikon tutkimuksista jatkoivat 12 kuukauden avoimiin tutkimuksiin. Yhteensä 2586 potilasta altistettiin vähintään yhdelle TRINTELLIX-annokselle avoimissa tutkimuksissa, 1727 potilasta altistettiin TRINTELLIXille kuuden kuukauden ajan ja 885 potilasta altistettiin vähintään vuoden ajan.

Hoidon keskeyttämisen syinä ilmoitetut haittavaikutukset

Yhdistetyissä 6-8 viikkoa kestäneissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa niiden potilaiden esiintyvyys, jotka saivat TRINTELLIX-valmistetta 5 mg/vrk, 10 mg/vrk, 15 mg/vrk ja 20 mg/vrk ja keskeyttivät hoidon haittavaikutuksen vuoksi, oli 5 %:a, 6 %:a, 8 %:a ja 8 %:a verrattuna 4 %:iin lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. Pahoinvointi oli yleisin keskeyttämisen syynä ilmoitettu haittavaikutus.

Yleisimmät haittavaikutukset lumelääkekontrolloiduissa Mdd-tutkimuksissa

Yleisimmin havaitut haittavaikutukset TRINTELLIX-hoitoa saaneilla MDD-potilailla 6-8 viikkoa kestäneissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa (ilmaantuvuus ≥5 % ja vähintään kaksi kertaa suurempi kuin lumelääkkeellä hoidettujen potilaiden ilmaantuvuus) olivat pahoinvointi, ummetus ja oksentelu.

Taulukossa 2 esitetään niiden yleisten haittavaikutusten esiintyvyys, joita esiintyi ≥ 2 %:lla MDD-potilaista, joita hoidettiin millä tahansa TRINTELLIX-annoksella, ja vähintään 2 % useammin kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla 6-8 viikkoa kestäneissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa.

Taulukko 2. Yleiset haittavaikutukset. Yleiset haittavaikutukset, joita esiintyi ≥2 %:lla millä tahansa TRINTELLIX-annoksella hoidetuista potilaista ja vähintään 2 % enemmän kuin esiintyvyys lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.hoidetuilla potilailla

unet

Systeemielinluokka Suositeltava termi	TRINTELLIX 5 mg/vrk	TRINTELLIX 10 mg/vrk	TRINTELLIX 15 mg/vrk	TRINTELLIX 20 mg/vrk	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Ruuansulatuskanavan häiriöt
Pahoinvointi	21	26	32	32	32	9
Ripuli	7	7	10	7	6	6
Suun kuivuminen	7	7	6	8	6
Ummetus	3	5	6	6	6	3
ilmavaivat	1	3	2	1	1
<1	<1	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	3	3	3	1
* sisältää yleistyneen kutinan

Pahoinvointi

Pahoinvointi oli tavallisin epätoivottu reaktio ja sen esiintymistiheys oli annos-riippuvainen (taulukko 2). Sitä pidettiin yleensä lievänä tai keskivaikeana, ja sen keston mediaani oli kaksi viikkoa. Pahoinvointi oli yleisempää naisilla kuin miehillä. Pahoinvointia esiintyi yleisimmin TRINTELLIX-hoidon ensimmäisellä viikolla, ja 15-20 %:lla potilaista esiintyi pahoinvointia yhden tai kahden hoitopäivän jälkeen. Noin 10 %:lla potilaista, jotka käyttivät TRINTELLIXia 10 mg/vrk-20 mg/vrk, oli pahoinvointia 6-8 viikkoa kestäneiden lumekontrolloitujen tutkimusten lopussa.

Seksuaaliset toimintahäiriöt

Seksuaaliseen haluun, seksuaaliseen suorituskykyyn ja seksuaaliseen tyydytykseen liittyvät vaikeudet ilmenevät usein psykiatristen häiriöiden ilmenemismuotona, mutta ne voivat olla myös farmakologisen hoidon seurauksia. Jäljempänä mainituista MDD-tutkimuksista saatujen tietojen lisäksi TRINTELLIXin vaikutuksia on arvioitu prospektiivisesti MDD-potilailla, joilla on jo olemassa oleva, aikaisemman SSRI-hoidon aiheuttama TESD, sekä terveillä aikuisilla, joiden seksuaalinen toimintakyky oli lähtötilanteessa normaali.

Seksuaaliseen toimintahäiriöön liittyvät vapaaehtoisesti ilmoitetut haittavaikutukset

Trintellixin MDD:n 6-8 viikkoa kestäneissä kontrolloiduissa TRINTELLIXin 6-8 viikkoa kestäneissä lääketesteissä vapaaehtoisesti ilmoitetut seksuaalisesta toimintahäiriöstä johtuvat haittatapahtumat kerättiin yksilöllisinä tapahtumina. Nämä tapahtumatermit on yhdistetty, ja kokonaisesiintyvyys oli seuraava. Miespotilailla kokonaisesiintyvyys oli 3 %, 4 %, 4 %, 4 % ja 5 % TRINTELLIX 5 mg/vrk, 10 mg/vrk, 15 mg/vrk ja 20 mg/vrk -valmisteilla verrattuna 2 %:iin lumelääkkeellä. Naispotilailla kokonaisesiintyvyys oli <1 %, 1 %, <1 %, 2 % TRINTELLIX 5 mg/vrk, 10 mg/vrk, 15 mg/vrk, 20 mg/vrk -valmisteilla verrattuna <1 % lumelääkkeeseen.

Seksuaalisten haittavaikutusten haittavaikutukset potilailla, joiden seksuaalinen toiminta oli lähtötilanteessa normaali

Koska vapaaehtoisesti ilmoitettuja seksuaalisia haittavaikutuksia tiedetään raportoitavan liian vähän, osittain siksi, että potilaat ja lääkärit saattavat olla haluttomia keskustelemaan niistä, Arizonan seksuaalisuuskokemusten asteikkoa (Arizona Sexual Experiences Scale, ASEX), validoitua mittaria, joka on suunniteltu seksuaalisten haittavaikutusten tunnistamiseen, käytettiin prospektiivisesti seitsemässä lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa. ASEX-asteikko sisältää viisi kysymystä, jotka koskevat seuraavia seksuaalisen toiminnan näkökohtia: 1) sukupuolivietti, 2) kiihottumisen helppous, 3) kyky saavuttaa erektio (miehet) tai voitelu (naiset), 4) orgasmin saavuttamisen helppous ja 5) orgasmityytyväisyys.

Seksuaalisten toimintahäiriöiden esiintyminen tai puuttuminen kliinisiin tutkimuksiin tulevilla potilailla perustui heidän itse ilmoittamiinsa ASEX-pisteisiin. Niiden potilaiden osalta, joilla ei ollut seksuaalista toimintahäiriötä lähtötilanteessa (noin 1/3 väestöstä kaikissa hoitoryhmissä kussakin tutkimuksessa), taulukossa 3 esitetään niiden potilaiden esiintyvyys, joille kehittyi TESD, kun heitä hoidettiin TRINTELLIXillä tai lumelääkkeellä missä tahansa kiinteän annoksen ryhmässä. Lääkäreiden tulee rutiininomaisesti tiedustella mahdollisista seksuaalisista haittavaikutuksista.

Taulukko 3. ASEX Hoidosta johtuvien seksuaalihäiriöiden esiintyvyys*

	TRINTELLIX 5 mg/vrk N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/vrk N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/vrk N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/vrk N=67:59†	Placebo N=135:162†
Naiset	22%	23%	33%	34%	20%
Miehet	16%	20%	19%	29%	14%
* Esiintyvyys perustuu niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla oli seksuaalinen toimintahäiriö tutkimuksen aikana / niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla ei ollut seksuaalista toimintahäiriötä lähtötilanteessa. Seksuaalinen toimintahäiriö määriteltiin siten, että tutkittava sai ASEX-asteikolla kahdella peräkkäisellä käyntikerralla tutkimuksen aikana jonkin seuraavista pisteistä: 1) kokonaispistemäärä ≥19; 2) mikä tahansa yksittäinen kohta ≥5; 3) kolme tai useampia kohtia, joista jokainen sai pistemäärän ≥4 † Kunkin annosryhmän otoskoko on potilaiden lukumäärä (naiset:miehet), joilla ei ollut seksuaalista toimintahäiriötä lähtötilanteessa

Trintellix-hoidon äkillisen lopettamisen jälkeiset haittavaikutukset

Trintellix-hoidon lopettamisoireita on arvioitu prospektiivisesti potilailla, jotka käyttivät TRINTELLIX-hoitoa annoksella 10 mg/vrk, 15 mg/vrk ja 20 mg/vrk, käyttämällä kliinisissä lääketutkimuksissa DESS-asteikkoa (Discontinuation-Emergent signs and symptoms). Joillakin potilailla ilmeni lopettamisoireita, kuten päänsärkyä, lihasjännitystä, mielialan vaihtelua, äkillisiä vihanpurkauksia, huimausta ja nuhaa ensimmäisen viikon aikana TRINTELLIX 15 mg/vrk ja 20 mg/vrk äkillisen lopettamisen jälkeen.

Laboratoriokokeet

TRINTELLIXiin ei ole liittynyt kliinisesti merkittäviä muutoksia seerumin kemian (lukuun ottamatta natriumia), hematologian ja virtsanäytön laboratoriokoe-parametreissa mitattuna 6-8 viikkoa kestäneissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa. TRINTELLIX-hoidon yhteydessä on raportoitu hyponatremiaa . Pitkäaikaistutkimuksen kuuden kuukauden kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa vaiheessa potilailla, jotka olivat vastanneet TRINTELLIX-hoitoon alkuperäisen 12 viikon avoimen vaiheen aikana, laboratoriokokeiden parametreissa ei tapahtunut kliinisesti merkittäviä muutoksia TRINTELLIX- ja lumelääkehoitoa saaneiden potilaiden välillä.

Paino

Trintellixillä ei ollut merkitsevää vaikutusta ruumiinpainoon mitattuna keskimääräisellä muutoksella lähtötilanteeseen nähden 6-8 viikkoa kestäneissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa. Pitkäaikaistutkimuksen kuuden kuukauden mittaisessa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa vaiheessa potilailla, jotka olivat vastanneet TRINTELLIX-hoitoon alkuperäisen 12 viikon avoimen vaiheen aikana, ei ollut merkittävää vaikutusta ruumiinpainoon TRINTELLIXillä ja lumelääkkeellä hoidettujen potilaiden välillä.

Elinmerkit

TRINTELLIXiin ei ole liittynyt kliinisesti merkittäviä vaikutuksia elintoimintoihin, mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine ja sydämen syke, mitattuna lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa.

Muut kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset

Seuraavaan luetteloon ei ole sisällytetty reaktioita: 1) jotka on jo lueteltu aiemmissa taulukoissa tai muualla pakkausmerkinnöissä, 2) joiden lääkkeellinen syy oli kaukana, 3) jotka olivat niin yleisiä, että ne eivät ole informatiivisia, 4) joilla ei katsottu olevan merkittäviä kliinisiä vaikutuksia, tai 5) joita esiintyi yhtä usein tai vähemmän kuin lumelääkettä.

Korvan ja labyrintin toimintahäiriöt – huimaus

Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt – dyspepsia

Hermoston toimintahäiriöt – dysgeusia

Vaskulaariset toimintahäiriöt – punoitus

Kokemukset markkinoilletulon jälkeisestä ajasta

Hyväksynnän myöntämisen jälkeisen TRINTELLIX-valmisteen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti väestöstä, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Aineenvaihdunnan häiriöt – painonnousu

Hermoston häiriöt – kouristuskohtaus

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt – ihottuma, yleistynyt ihottuma

Ruoansulatuskanavan häiriöt – akuutti haimatulehdus

Lue koko FDA:n Trintellix-valmisteen lääkemääräysluettelo (vortioksetiinitabletit)

.