TAMPA, Florida – Uusi hydrokodonin pitkävaikutteinen formulaatio, jolla on väärinkäytön vastaisia ominaisuuksia, on osoittautunut turvalliseksi ja pitkäkestoiseksi kivunlievitykseksi useilla kroonista kipua sairastavilla potilailla, mukaan lukien opioideja aiemmin käyttäneet ja opioideja käyttämättömät potilaat.
Uuden tutkimuksen mukaan se saattaa myös olla paljon vähemmän houkutteleva tuleville hydrokodonin väärinkäyttäjille.
Valmistaja Purdue Pharma Stamfordissa, Connecticutissa, on jättänyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) uuden lääkehakemuksen kerran vuorokaudessa annosteltavan, kerta-annoksena käytettävän hydrokodonibitartraattitabletin (HYD) markkinoimiseksi.
Yhtiö ilmoitti aikomuksestaan jättää hakemus täällä American Pain Societyn (APS) 33. vuosittaisessa tieteellisessä kokouksessa.
Tohtori Warren Wen
”Ensisijainen tavoitteemme oli arvioida pitkäaikaisen hoidon turvallisuutta kerran päivässä annettavalla hydrokodonilla, ja keräsimme myös tehokkuustietoja”, kertoi tohtori Warren Wen Purdue Pharmasta, Stamfordista, Connecticutista, Medscapen lääketieteellisille uutisille.
”Noin 50 prosentilla potilaistamme oli kroonista alaselkäkipua; lopuilla oli polven ja lonkan nivelrikkoa, jonkin verran jalkakipua ja jonkin verran myös niskakipua. Turvallisuusprofiili oli sitä, mitä tältä valmisteelta voi odottaa”, tohtori Wen sanoi.
Kokonaisuudessaan 922 koehenkilöä sai avointa HYD-valmistetta. Opioidi-naiviit aloitettiin 20 mg:lla päivässä, ja opioidikokemusta omaavat koehenkilöt muutettiin HYD-annokseen, joka oli 20, 40, 60 tai 80 mg kerran päivässä.
Näistä koehenkilöistä 728 saavutti vakaan HYD-annoksen titrausjakson lopussa, joka kesti enintään 45 päivää. Tämän jälkeen he siirtyivät 12 kuukauden ylläpitojaksolle, ja 410 (56 %) saattoi tutkimuksen loppuun. Suurin osa tutkimuksesta keskeyttäneistä henkilöistä teki sen haittavaikutusten vuoksi.
”Haittavaikutuksia esiintyi yleensä enemmän titrausjakson aikana, hoidon alkuvaiheessa”. Kun potilaat saavuttivat vakaan annoksen ja siirtyivät tutkimuksen 12 kuukauden ylläpitojaksoon, turvallisuusprofiili oli hyvänlaatuisempi”, tohtori Wen sanoi.”
Haittavaikutukset olivat tyypillisiä mu-opioidiagonisteille, ja niihin kuuluivat pahoinvointi, ummetus, oksentelu, väsymys, huimaus, uneliaisuus ja päänsärky.
HYD:n epäiltyä tai vahvistettua väärinkäyttöä esiintyi alle 0,5 %:lla osallistujista, ja 2 % tutkittavista vedettiin pois tutkimuksesta epäillyn tai vahvistetun lääkkeen väärinkäytön vuoksi.
”Odottamattomia turvallisuusongelmia ei ilmennyt, eikä HYD:hen liittyvää ototoksisuutta ilmennyt kattavassa audiologisessa tutkimuksessa”, tohtori Wen sanoi.
Hoito HYD:llä johti merkittävään paranemiseen lähtötilanteeseen verrattuna kivunlievityksessä, unessa, yleisessä toimintakyvyssä ja elämänlaadun parantumisessa koko 12 kuukauden ajan.
Lisäksi HYD:n keskimääräinen vuorokausiannos pysyi vakaana tänä aikana, ja vain 3 % potilaista tarvitsi annoksensa suurentamista.
Lääkkeen mieltymys väheni
Seuraavassa tutkimuksessa Purdue Pharman kollega Stephen C. Harris, MD, esitteli arvioinnin uuden formulaation intranasaalisesta väärinkäyttöpotentiaalista 35 terveellä, ei-riippuvaisella opioidien virkistyskäyttäjällä.
Tutkimuksessa, joka tehtiin FDA:n tammikuun 2013 ohjeluonnoksessa esitettyjen FDA:n ohjeiden mukaisesti, osallistujat saivat HYD:tä koskemattomana, HYD:tä pureskeltuna, HYD:tä myllyttämänä, hydrokodoniliuosta ja lumelääkettä satunnaistetusti, kaksoissokkona, ristiinkytkentäisesti.
HYD myllytetty hoito valmistettiin teollisella myllyllä, ja se otettiin mukaan väärinkäyttöä estävän teknologian rajojen testaamiseksi, tohtori Harris selitti.
Lääkkeen mieltymystä mitattiin enintään 36 tuntia annostelun jälkeen visuaalisella analogia-asteikolla.
Tulokset osoittivat, että HYD ehjänä ja HYD pureskeltuna saivat huomattavasti alhaisemmat lääkkeen mieltymyspisteet kuin hydrokodoniliuos.
Hydrokodoniliuokseen verrattuna 83 %:lla osallistujista maksimaalinen lääkkeen mieltymyspistemäärä väheni vähintään 30 % ehjän HYD-injektion jälkeen ja 74 %:lla osallistujista väheni vähintään 50 %.
Pureskeltuna HYD:tä verrattiin hydrokodoniliuokseen, ja 69 %:lla koehenkilöistä maksimaalinen lääkkeen mieltymyspistemäärä väheni vähintään 30 %:lla, ja 60 %:lla koehenkilöistä väheni vähennys oli vähintään 50 %. Myös jauhettuna HYD:tä verrattiin hydrokodoniliuokseen, ja 17 %:lla koehenkilöistä huumausaineen suurimman mieltymyksen pistemäärä väheni vähintään 30 %; 9 %:lla koehenkilöistä vähennys oli vähintään 50 %.
”Annoksessa on 60 mg hydrokodonia, jota väärinkäyttäjät väärinkäyttävät, jos he pääsevät siihen käsiksi, mutta tässä tapauksessa valmisteeseen on lisätty apuaineita, jotka vaikeuttavat lääkemuodon, joka on kovettunut tabletti, murskautumista tai murskaamista.”. Tämä tekee intranasaalisesta annostelusta, jota tässä tutkimuksessa testattiin, vaikeampaa valmistella ja vähemmän tehokasta”, tohtori Harris sanoi. ”Jos sitä yritetään valmistaa laskimonsisäistä injektiota varten, saadaan viskoosia liuosta, jota on vaikea ellei jopa mahdoton ruiskuttaa, joten johtopäätöksemme on, että uskomme sen ehkäisevän väärinkäyttöä”.”
Väärinkäyttöä ehkäisevä formulaatio
Tohtori Edward Michna
Kommentoi tätä tutkimusta Medscape Medical Newsille lääketieteen tohtori Edward Michna, Brigham and Women’s Hospitalista Bostonista, Massachusettsista: ”Tämä aine sisältää samaa aktiivista opioidia kuin Zohydro, mutta väärinkäyttöä estävässä muodossa. Tämä mahdollistaisi hydrokodonia pitkävaikutteisesti vapauttavan lääkkeen määräämisen rajoitetuin lisäsuojakeinoin, joita väärinkäytön esto tarjoaa.”
Zohydro ER (Zogenix) on yksiosainen pitkävaikutteisesti vapauttava hydrokodonilääke, jota on vastustettu, mukaan lukien Massachusettsin osavaltion kielto, joka myöhemmin kumottiin, ja edustajainhuoneeseen ja senaattiin esitetyt lakiehdotukset, joilla pyritään peruuttamaan sen hyväksyntä.
Tohtori Michna korosti, että tämä väärinkäyttöä estävä teknologia ”puuttuu vain pieneen osaan väärinkäytöstä, sillä suurin osa väärinkäytöstä on puhtaasti sitä, että lääkettä otetaan enemmän, ei sitä, että kontrolloivaa vapautumismekanismia väärennetään”.”
Se, että HYD on kerran vuorokaudessa, 24 tuntia vuorokaudessa käytettävä lääke, saattaa hyödyttää joitakin potilaita helppokäyttöisyytensä vuoksi, ja se saattaa mahdollisesti tarjota tasaisemman kivunlievityksen.
”Toinen mielenkiintoinen seikka oli se, että annosta näytti suurennettavan hyvin vähän 12 kuukauden aikana, mutta potilaat saivat silti edelleen riittävää kivunhallintaa”, hän totesi.
”On selvää, että Zohydro-valmisteen hyväksymisen jälkeinen reaktio, yliannostuksen vuoksi lapsensa menettäneiden perheiden kohu ja osavaltioiden viranomaisten, kuten Massachusettsin kuvernöörin, vaatimus sen kieltämisestä on osoittanut, että markkinoille uutena tulleiden pitkävaikutteisten opioidien on luultavasti sisällytettävä tulevaisuudessa jonkinlainen väärinkäyttöä estävä tekniikka”, tohtori Michna lisäsi.
Tutkimuksen rahoitti Purdue Pharma. Tohtorit Wen ja Harris ovat Purdue Pharman työntekijöitä. Tohtori Michna on ilmoittanut olleensa Purdue Pharman konsultti, mutta ei tällä hetkellä toimi sellaisena.
American Pain Society (APS) 33. vuosittainen tieteellinen kokous: Abstract 461, 441. Esitetty 1. toukokuuta 2014.