Tohtori C.H. Weaver päivitetty 2/2020
Mikrosatelliitti-instabiilisuus (MSI) on geneettinen hypermutabiliteetti tai alttius mutaatioille soluissa, joka johtuu elimistön heikentyneestä DNA:n mismatch repair (MMR) -mekanismista.
DNA:n MMR on olennainen toiminto ja tapa, jolla elimistö korjaa luonnostaan virheet, jotka tapahtuvat spontaanisti solunjakautumiseen liittyvän DNA:n replikaation aikana.
Mismatch Repair -geenit toimivat kuin geneettiset ”oikeinkirjoituksen tarkistajat”. Kun näissä oikeinkirjoitusta korjaavissa MMR-geeneissä ilmenee ongelmia, se tarkoittaa, että DNA:n alueet alkavat muuttua epästabiileiksi eikä elimistö pysty korjaamaan DNA:n replikaation aikana tapahtuvia virheitä ja näin ollen virheitä kertyy. Virheiden kasautuminen aiheuttaa uusien mikrosatelliittipätkien syntymisen, joita voidaan mitata. MSI:n esiintyminen on todiste siitä, että MMR-toiminta ei toimi normaalisti ja että on olemassa alttius syövän kehittymiselle.
MSI:n havaitseminen on tärkeää, koska MSI on biomarkkeri, joka tunnistaa syövät, jotka todennäköisemmin reagoivat hoitoon tietyillä täsmällisillä syöpälääkkeillä, mukaan lukien PD-1-immuunitarkistuspisteen estäjät. PD-1-tarkistuspisteen estäjät ovat esimerkiksi erittäin tehokkaita hoidettaessa pitkälle edennyttä kolorektaalisyöpää, jonka MSI-arvo on korkea (MSI-H. Lääkärit voivat käyttää erityisiä testejä MSI:n havaitsemiseksi.
Mitä on MSI-H?
Mikrosatelliitti-instabiilit syövät voidaan jakaa kahteen eri MSI-fenotyyppiin: MSI-high (MSI-H) ja MSI-low (MSI-L). MSI-H-syövät reagoivat todennäköisemmin tiettyihin hoitoihin, erityisesti immunoterapiaan.
Mikä aiheuttaa MSI-H:n?
MSI-H:n aiheuttaa tiettyjen proteiinien puuttuminen, jotka auttavat korjaamaan DNA:ta soluissa, kun se rikkoutuu. Kun näitä proteiineja ei ole tai ne eivät toimi kunnolla, terve solu ei voi korjata itseään normaalisti ja se alkaa tehdä monia virheitä omaan geneettiseen koodiinsa. Tämä häiriintynyt korjaus ja kasvu on syövän tunnusmerkki.
Mitä yleisiä syöpiä liittyy MSI-H-statukseen?
Kolorektaalisyöpä on sairaus, johon MSI-H liittyy yleisimmin, mutta periaatteessa mikä tahansa syöpä voi olla osallisena. MSI-H-paksusuolen syöpiä hoidetaan parhaiten tietynlaisella immunoterapialla, jota kutsutaan tarkistuspisteiden estäjiksi ja joka on tehokkaampaa kuin kemoterapia.
Onko MSI-H yleinen?
Mikrosatelliitti-instabiliteetti korkea (MSI-H) MSI-H on DNA:n poikkeavuus, jota esiintyy noin 15 prosentissa paksusuolen syövistä ja muista syövistä. Sitä esiintyy useimmiten syövissä, jotka liittyvät geneettisiin oireyhtymiin, kuten Lynchin oireyhtymään, mutta sitä voi esiintyä myös satunnaisesti. MSI-H on sitä, mitä ”tapahtuu”, kun DNA:n toimintaa säätelevät geenit eivät toimi oikein.
Miksi on tärkeää testata MSI-H-status syöpädiagnoosin jälkeen?
Koska MSI-H liittyy usein geneettisiin puutteisiin, jotka voivat olla perinnöllisiä, on tärkeää ymmärtää vaikutukset perheenjäseniin. MSI-H-löydökset syövässä voivat olla myös sporadisia, mikä tarkoittaa, että ne eivät aina muuta perheenjäsenten riskiä sairastua samantyyppisiin syöpiin.
MSI-H-syöpiä yleisimmin aiheuttavien geenien puutokset liittyvät useimmiten oireyhtymään, jota kutsutaan HNPCC:ksi eli perinnölliseksi ei-polypoosiseksi paksusuolensyöpäoireyhtymäksi. Siitä käytetään yleisesti nimitystä Lynchin oireyhtymä. Tähän oireyhtymään liittyy useita muitakin syöpiä, kuten kohdun, sappiteiden, mahalaukun, haiman, virtsarakon ja ohutsuolen syöpiä sekä monia muita syöpiä.
Miten MSI-H-status vaikuttaa immuunijärjestelmään, esimerkiksi immunoterapioiden käytössä?
Immuunijärjestelmä pystyy helpommin ”tunnistamaan” MSI-H-syövät, mikä tarkoittaa, että ne reagoivat paljon helpommin hoitoon immunoterapialääkkeillä.
- MSI-H-paksusuolen syövän hoito
Mitä on paksusuolen syövän MSI-testi?
MSI- ja MMR-testaus: Paksusuolen syöpäsoluja testataan tyypillisesti sen selvittämiseksi, onko niissä runsaasti geenimuutoksia, joita kutsutaan mikrosatelliitti-instabiiliudeksi (MSI). Testeillä saatetaan myös selvittää, onko syöpäsoluissa muutoksia jossakin mismatch repair (MMR) -geenissä (MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2)
- Keep Current with Cancer Connect Newsletters