Description de la voie:
L’acétylation des lysines est une modification post-traductionnelle réversible qui joue un rôle crucial dans la régulation de la fonction des protéines, de la structure de la chromatine et de l’expression des gènes. De nombreux coactivateurs transcriptionnels possèdent une activité acétylase intrinsèque, tandis que les corépresseurs transcriptionnels sont associés à une activité désacétylase. Les complexes d’acétylation (tels que CBP/ p300 et PCAF) ou les complexes de désacétylation (tels que Sin3, NuRD, NcoR et SMRT) sont recrutés sur les facteurs de transcription (TF) liés à l’ADN en réponse aux voies de signalisation. L’hyperacétylation des histones par les histones acétyltransférases (HAT) est associée à l’activation transcriptionnelle, tandis que la désacétylation des histones par les histones désacétylases (HDAC) est associée à la répression transcriptionnelle. L’acétylation des histones stimule la transcription en remodelant la structure chromatinienne d’ordre supérieur, en affaiblissant les interactions histone-ADN et en fournissant des sites de liaison pour les complexes d’activation transcriptionnelle contenant des protéines qui possèdent des bromodomaines, lesquels se lient à la lysine acétylée. La désacétylation des histones réprime la transcription par un mécanisme inverse impliquant l’assemblage d’une chromatine compacte d’ordre supérieur et l’exclusion des complexes d’activation de la transcription contenant des bromodomaines. L’hypoacétylation des histones est une caractéristique de l’hétérochromatine silencieuse. Il a été démontré que l’acétylation spécifique à un site d’un nombre croissant de protéines non histones régule leur activité, leur localisation, leurs interactions spécifiques et leur stabilité/dégradation. De façon remarquable, les progrès récents des technologies de spectrométrie de masse ont permis de cartographier à haute résolution la plupart des sites d’acétylation dans l’ensemble du protéome. Ces études ont démontré que l' »acétylome » englobe près de ~3600 sites d’acétylation dans environ ~1750 protéines, ce qui suggère que cette modification est l’une des modifications chimiques les plus abondantes dans la nature. En effet, il apparaît que cette marque peut influencer l’activité des protéines dans divers processus biologiques, notamment le remodelage de la chromatine, le cycle cellulaire, l’épissage, le transport nucléaire, la biologie mitochondriale et la nucléation de l’actine. Au niveau de l’organisme, l’acétylation joue un rôle important dans l’immunité, la rythmicité circadienne et la formation de la mémoire. L’acétylation des protéines est en train de devenir une cible favorable dans la conception de médicaments pour de nombreuses maladies.