Acide alpha lipoïque
Qu’il s’agisse d’un patient, d’un membre de la famille ou d’un fournisseur de soins de santé, nous savons tous que la prise en charge du diabète exige plus que le » simple » maintien de l’équilibre de la glycémie (ce qui est déjà un défi). Il y a aussi les conditions associées – par exemple, l’hypercholestérolémie, l’hypertension artérielle, la neuropathie, etc., qui nécessitent du temps et de l’attention pour prévenir les complications graves qui peuvent grandement nuire à la qualité de vie et limiter rapidement la fonctionnalité. Dans le « Coin des complémentaires » de ce mois-ci, nous allons mettre en lumière un produit naturel très prometteur pour le traitement du diabète, l’acide alpha-lipoïque (ou ALA en abrégé). L’ALA est un composé soufré présent dans les cellules humaines, où il est nécessaire à la production d’énergie dans les mitochondries. En plus de son rôle essentiel dans la production d’énergie, l’ALA est connu pour ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, toutes deux utiles dans la gestion du diabète et de ses complications. La recherche sur l’ALA comprend de grands essais cliniques soutenant son rôle dans le traitement de la neuropathie, mais la recherche suggère qu’il peut aider à améliorer la sensibilité à l’insuline, à réduire la glycémie et le cholestérol, à améliorer le tonus des vaisseaux sanguins et à diminuer l’inflammation et le stress oxydatif.
Utilisation dans le diabète : Neuropathie
Dans le diabète, la « neuropathie » désigne généralement les lésions nerveuses accumulées pendant des années ou des décennies en raison de l’augmentation du stress oxydatif et des réductions du flux sanguin. Lorsqu’elle se produit dans les extrémités (généralement les jambes et les pieds), la neuropathie peut entraîner des douleurs, des picotements et des engourdissements. Cette perte de sensation peut à son tour entraîner des blessures passées inaperçues. C’est pourquoi les personnes diabétiques doivent faire contrôler leurs pieds par des professionnels de la santé à chaque visite. Outre les extrémités, la neuropathie peut également se développer dans les nerfs des organes internes, entraînant des problèmes au niveau du cœur ou du système digestif. En raison de ses propriétés antioxydantes1 et de sa capacité à améliorer la circulation des vaisseaux sanguins vers les nerfs,2 l’ALA a fait l’objet d’une grande attention en tant que traitement possible de la neuropathie diabétique périphérique, et il est utilisé en Allemagne depuis des décennies pour traiter cette complication douloureuse et dangereuse.
L’équipe du Dr Dan Ziegler à la clinique allemande du diabète a mené un certain nombre d’essais cliniques chez des patients atteints de diabète de type 2 en essayant de déterminer les doses optimales d’ALA pour la neuropathie diabétique. L’étude ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) a révélé un bénéfice significatif de l’utilisation de l’ALA par voie intraveineuse (IV-ALA) pendant une période de 3 semaines, avec une dose efficace de 600 ou 1200 mg par jour.3 Une méta-analyse de 2004 menée par Ziegler a trouvé plusieurs autres études soutenant l’utilisation de 600 mg d’ALA par voie intraveineuse pendant trois semaines.4
Malheureusement, la thérapie intraveineuse est coûteuse et nécessite une surveillance clinique étroite, des facteurs qui ont conduit à des recherches sur l’administration de l’ALA par voie orale avec des résultats mitigés. Une petite étude roumaine menée auprès de 26 patients a révélé une amélioration des symptômes avec l’ALA par voie orale (600 mg par jour) après trois mois.5 Ziegler a reproduit ces résultats dans l’essai SYDNEY-2 de 2006, en constatant que des doses orales de 600, 1200 ou 1800 mg d’ALA pendant cinq semaines entraînaient une amélioration significative des symptômes de neuropathie, le meilleur profil de sécurité étant celui de 600 mg.6 Des effets secondaires ont été observés, notamment des nausées, des vomissements et des vertiges, qui ont augmenté de manière dose-dépendante entre 1200 et 1800 mg par jour.
En revanche, l’étude ALADIN-III (Ziegler, à nouveau) a suivi 509 patients après trois semaines d’ALA par voie intraveineuse suivies d’ALA par voie orale à 600 mg trois fois par jour pendant six mois, mais n’a constaté aucune amélioration cliniquement significative des scores de symptômes après six mois de traitement oral, par rapport au placebo.7L’étude ALADIN-III a commencé par trois semaines d’ALA par voie intraveineuse – il est possible que cette méthode plus directe d’administration de l’ALA soit à l’origine des résultats décevants de l’utilisation de l’ALA oral dans cette étude.
D’un point de vue clinique, la neuropathie diabétique est difficile à traiter et nécessite souvent des médicaments coûteux aux effets secondaires notables (généralement des antidépresseurs et des antiépileptiques utilisés pour la gestion de la douleur). Pourtant, en 2006, un examen de l’étude SYDNEY-2 a révélé que l’ALA pouvait être aussi efficace que de nombreux produits pharmaceutiques couramment utilisés, sans les dépenses et autres complexités liées à la gestion des médicaments d’ordonnance typiques.8 Une méta-analyse mise à jour en 2012 a continué à soutenir l’utilisation de l’ALA par voie IV et un certain avantage à utiliser 600 mg d’ALA par voie orale pour la neuropathie diabétique périphérique.9
L’utilisation de l’ALA pour les neuropathies » autonomes » (cardiaques ou digestives) est moins bien étudiée. L’équipe de Ziegler a trouvé un avantage à utiliser l’ALA pour la neuropathie cardiaque. En utilisant une mesure de la santé cardiaque appelée variabilité de la fréquence cardiaque (VRC), ils ont constaté que 800 mg d’ALA par voie orale pendant quatre mois entraînaient une amélioration, par rapport au placebo.3 Une équipe bulgare dirigée par Tankova a constaté un effet bénéfique similaire sur la neuropathie cardiaque et digestive après un traitement IV de trois semaines suivi de 600 mg par jour pendant 50 jours, bien qu’il s’agisse de patients atteints de diabète de type 1.10 Il est intéressant de noter que les douleurs et inflammations nerveuses non associées au diabète (mais qui sont souvent confondues avec la neuropathie chez les diabétiques), comme le syndrome du canal carpien11 et la sciatique12, peuvent également répondre à l’ALA.
Améliorer la sensibilité à l’insuline, réduire le glucose et les lipides
Alors que la plupart des recherches sur l’ALA dans le diabète se sont concentrées sur ses effets sur la neuropathie, plusieurs essais cliniques ont maintenant trouvé que l’ALA peut augmenter la sensibilité à l’insuline et aider à réduire la glycémie et les lipides, en grande partie en améliorant les mesures du stress oxydatif et de l’inflammation.
Peut-être l’étude la plus détaillée des effets glycémiques a utilisé 600 mg d’ALA par voie intraveineuse par jour pendant deux semaines chez 22 patients, constatant que cette thérapie a conduit à des améliorations de la glycémie à jeun et moyenne, de la sensibilité à l’insuline, plus des effets bénéfiques sur le LDL, le HDL et le cholestérol total (l’étude était trop courte pour mesurer les changements dans l’hémoglobine A1c).13 Bien que la thérapie intraveineuse soit une thérapie peu pratique pour plusieurs raisons, l’étude est importante à considérer car l’équipe a également suivi des mesures importantes de l’inflammation et du stress oxydatif (par ex, mesures comprenant le facteur de nécrose tumorale (TNF), l’interleukine-6 (Il-6), la 8-isoprostandine et le malondialdéhyde (MDA)) qui sont généralement élevées dans le diabète et perpétuent l’inflammation et le stress oxydatif. L’ALA a réduit de manière significative chacun de ces marqueurs. De plus, les chercheurs ont trouvé une corrélation statistique entre la sensibilité à l’insuline et chaque marqueur individuel d’inflammation et de stress oxydatif – ce qui accrédite l’idée qu’en réduisant le stress oxydatif et l’inflammation, l’ALA peut alors augmenter la sensibilité à l’insuline et améliorer le contrôle de la glycémie et des lipides.
Des études sur l’ALA administré par voie orale ont trouvé des résultats bénéfiques similaires pour l’hyperglycémie. Soixante-quatorze patients ont été répartis en quatre groupes (placebo et 600 mg d’ALA une, deux ou trois fois par jour) pour un essai de quatre semaines visant à examiner ses effets sur la sensibilité à l’insuline, à l’aide d’une mesure appelée clairance métabolique du glucose (MCR). Le traitement à l’ALA a entraîné une amélioration significative de la MCR, bien qu’il n’y ait pas eu de différence significative entre les doses.14 Un autre essai a révélé des améliorations de la résistance à l’insuline et de la glycémie à jeun après 300 mg d’ALA oral par jour pendant huit semaines.15 On a constaté que la fructosamine – une mesure à court terme et peu utilisée du contrôle de la glycémie – diminuait d’environ 10 % après 12 semaines de traitement avec une formule d’ALA à libération contrôlée.16 Un autre essai de petite envergure portant sur 600 mg/jour d’ALA par voie orale a permis d’augmenter la sensibilité à l’insuline chez des personnes atteintes de diabète de type 2.17 Une étude brésilienne portant sur 102 personnes atteintes de DM-II, qui n’a mesuré que des tendances non significatives à l’amélioration des lipides et de la sensibilité à l’insuline après quatre mois d’ALA par voie orale (600 mg), est moins intéressante.18
Malgré les résultats équivoques du Brésil, la prépondérance des études a révélé des avantages pour la sensibilité à l’insuline et le contrôle glycémique (et les lipides, dans une moindre mesure). Bien que ces résultats préliminaires soient très prometteurs, des études de plus longue durée, c’est-à-dire de plusieurs années, sont nécessaires pour savoir exactement comment l’ALA se compare aux médicaments d’ordonnance courants pour le contrôle de la glycémie.
Acide alpha-lipoïque : Autres utilisations
Une perte de poids modeste (2,1 % du poids corporel) a été mesurée dans un essai portant sur 360 personnes obèses présentant un mélange de diabète, d’hypertension artérielle et d’hypercholestérolémie après 20 semaines d’ALA oral, mais uniquement en utilisant des doses relativement élevées – 1800 mg par jour (1200 mg ont été testés, mais n’ont pas montré de résultats significatifs). Pour mettre ces résultats en perspective, considérez qu’avec une perte de 2,1 % du poids corporel, une personne pesant 100 kg (220 livres) peut s’attendre à perdre 2,1 kg (4,6 livres) au bout de 20 semaines en prenant une dose élevée de ce complément (à condition qu’elle puisse tolérer les effets secondaires que de nombreuses autres études ont constatés à des doses aussi élevées, à savoir nausées, vomissements et vertiges). Le coût d’un traitement à l’ALA à une dose aussi élevée pendant une période prolongée serait également substantiel (environ 2,40 $/jour ou 72,00 $/mois – ce qui est suffisant pour engager un entraîneur personnel une fois par mois pour aider à optimiser un régime d’activité physique).
Le dysfonctionnement endothélial – une réponse diminuée de la paroi des vaisseaux sanguins – est l’un des premiers stades des maladies cardiovasculaires, et peut être déclenché par des niveaux élevés de sucre dans le sang conduisant à un stress oxydatif. Deux essais ont révélé que l’AALA IV pouvait être un traitement utile pour prévenir ou traiter le dysfonctionnement endothélial, bien que ces études aient été de courte durée (deux ou trois semaines) et que les implications cliniques à long terme restent floues19,20.
Utiliser l’acide alpha-lipoïque en toute sécurité
Plusieurs des études mentionnées ci-dessus ont utilisé l’acide alpha-lipoïque par voie intraveineuse, ce qui peut être peu pratique d’accès à moins d’être dans un hôpital (ou dans un État qui autorise les thérapies intraveineuses à être effectuées par des docteurs en naturopathie ou des prestataires de médecine intégrative ou des infirmières praticiennes). Les recherches sur l’acide alpha-lipoïque oral ont montré qu’il était utile pour la neuropathie diabétique et qu’il pouvait avoir des effets bénéfiques sur la glycémie et les lipides. En raison de ses effets hypoglycémiants, il doit être utilisé avec prudence par toute personne prenant d’autres médicaments antidiabétiques, car il peut réduire la glycémie trop rapidement et contribuer à des réactions hypoglycémiques.
Il est intéressant de noter qu’il existe deux structures miroir de l’ALA, le « R-LA » et le « S-LA ». Le R-LA est présent naturellement tandis que le S-LA n’est créé que de manière synthétique. La plupart de l’ALA sur le marché est un mélange de ‘R’ et de ‘S’, bien que récemment, les entreprises de produits naturels aient fortement commercialisé la forme ‘R’ ; cependant, à l’heure actuelle, la grande majorité des recherches cliniques disponibles ont été effectuées sur le mélange ‘R/S’ et, par conséquent, la forme ‘R seulement’ peut ne pas valoir le coût supplémentaire.
Les effets secondaires rapportés de l’utilisation de l’ALA sont principalement gastro-intestinaux, mais peuvent inclure des démangeaisons et des maux de tête. Les effets secondaires sont rares à des doses de 600mg par jour, mais augmentent régulièrement à 1200mg et 1800mg. Jusqu’à présent, aucune interaction médicamenteuse significative n’a été signalée avec l’ALA, ce qui soutient un profil généralement sûr lorsqu’il est utilisé à des doses standard.21
Comme pour tout nouveau médicament – naturel ou pharmaceutique – travailler avec un professionnel de la santé agréé et expérimenté en matière de produits naturels (c’est-à-dire pas un employé de magasin d’aliments naturels) est la façon la plus sûre d’ajouter l’ALA à un régime complexe de médicaments contre le diabète. À tout le moins, l’ALA devrait être ajouté aux traitements existants lentement, à faible dose, pour en assurer la tolérance. Enfin, malgré les promesses que l’ALA et d’autres produits naturels pourraient avoir pour le diabète et ses diverses complications, l’approche éprouvée pour équilibrer la glycémie et le cholestérol ne vient pas dans une bouteille – elle vient d’une approche durable de l’alimentation, de l’activité physique et de la gestion du stress !
En santé- Ryan Bradley, ND, MPH et Bill Walter, ND
Mai, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Impact de la thérapie avec l’acide alpha-lipoïque (ALA) sur le stress oxydatif dans le NIDDM contrôlé : une voie préventive possible contre le dysfonctionnement des organes ? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Effets de l’acide alpha-lipoïque sur la microcirculation chez les patients atteints de neuropathie diabétique périphérique. Exp Clin Endocrinol Diabète.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. L’acide alpha-lipoïque dans le traitement de la neuropathie diabétique périphérique et cardiaque autonome. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Traitement de la polyneuropathie diabétique symptomatique avec l’acide alpha-lipoïque antioxydant : une méta-analyse. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Effets d’un traitement de 3 mois avec l’acide alpha-lipoïque antioxydant dans la neuropathie périphérique diabétique. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy : the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7.Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid : a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). Groupe d’étude ALADIN III. L’acide alpha-lipoïque dans la neuropathie diabétique. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. L’acide alpha-lipoïque peut améliorer la polyneuropathie diabétique symptomatique. Neurologiste. Mai 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. L’acide alpha-lipoïque pour la neuropathie périphérique symptomatique chez les patients atteints de diabète : une méta-analyse des essais contrôlés randomisés. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. L’acide alpha-lipoïque dans le traitement de la neuropathie diabétique autonome (étude contrôlée, randomisée et ouverte). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Treatment of carpal tunnel syndrome with alpha-lipoic acid. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Mar-Avr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. L’acide thioctique et l’acétyl-L-carnitine dans le traitement de la douleur sciatique causée par une hernie discale : une étude randomisée, en double aveugle et comparative. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Amélioration des anomalies lipidiques par l’acide alpha-lipoïque grâce à des effets antioxydants et anti-inflammatoires. Obésité (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. L’administration orale d’acide RAC-alpha-lipoïque module la sensibilité à l’insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 : un essai pilote contrôlé par placebo. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effet de l’acide alpha-lipoïque sur la glycémie, la résistance à l’insuline et la glutathion peroxydase des patients diabétiques de type 2. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Pharmacocinétique, tolérance et effet d’abaissement de la fructosamine d’une nouvelle formulation à libération contrôlée d’acide alpha-lipoïque. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Amélioration de la sensibilité à l’insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 après administration orale d’acide alpha-lipoïque. Hormones (Athènes). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. Les effets de la supplémentation en acide lipoïque et en alpha-tocophérol sur le profil lipidique et la sensibilité à l’insuline des patients atteints de diabète sucré de type 2 : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Diabetes Res Clin Pract.May 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. L’acide alpha-lipoïque améliore la fonction endothéliale vasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2 : un essai randomisé contrôlé par placebo. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. L’acide alpha-lipoïque, un antioxydant, améliore le dysfonctionnement endothélial induit par l’hyperglycémie aiguë pendant l’HGPO chez les personnes intolérantes au glucose. Clin Endocrinol (Oxf). Mai 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Absence d’interaction entre l’acide thioctique, le glibenclamide et l’acarbose. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.