Traitement
Lorsque l’on considère le groupe de médicaments ayant des effets antiémétiques (voir le tableau 80-1), le groupe des antagonistes de la sérotonine, qui comprend l’ondansétron, le granisétron et le dolasétron, a le potentiel d’affecter la plupart des voies ; cela explique, en partie, leur taux d’efficacité relativement élevé. L’aprépitant, le premier des antagonistes des récepteurs de la neurokinine de type 1 commercialisé aux États-Unis, est unique dans son mécanisme d’action parmi ces antiémétiques.2, 3 Étant donné l’efficacité des antagonistes des récepteurs de la sérotonine et des antagonistes des récepteurs de la neurokinine de type 1, les autres agents énumérés dans le tableau 80-1 peuvent être considérés comme des médicaments adjuvants. Les médicaments adjuvants peuvent être utilisés en association avec les antagonistes des récepteurs de la sérotonine pour optimiser le contrôle des vomissements lorsque l’efficacité est moindre que souhaitée. Dans la population pédiatrique, plusieurs de ces médicaments sont évités en raison de leur profil d’effets indésirables. Plus particulièrement, l’agitation, la sédation et les réactions extrapyramidales sont observées parmi les phénothiazines et le métoclopramide ; une crise oculogyre est notamment observée.1, 4 On peut s’attendre à des effets similaires chez les enfants avec les agents des groupes butyrophénone et benzamide en raison de leurs propriétés pharmacologiques et de leurs profils d’effets secondaires établis. Un rapport de cas suggère que le métoclopramide possède le potentiel d’augmenter la pression intracrânienne chez les patients ayant subi un traumatisme crânien5 ; cela limite encore plus l’utilisation de cet agent dans la population pédiatrique. Par conséquent, les antihistaminiques, les benzodiazépines, les corticostéroïdes et les antagonistes de la sérotonine demeurent les agents les plus appropriés en pédiatrie.6 Bien que son utilisation ne soit pas approuvée dans la population pédiatrique, l’aprépitant peut offrir un soulagement aux patients difficiles à gérer2, notamment les patients recevant une chimiothérapie. Par exemple, après une chimiothérapie au cisplatine à forte dose, l’ajout de l’aprépitant au régime antiémétique a amélioré l’efficacité d’environ 20 % à 45 %, avec le plus grand impact sur les nausées et les vomissements tardifs, qui sont survenus aux jours 2 à 5 après la chimiothérapie3.
L’ondansétron, le granisétron et le dolasétron ont été étudiés dans la population pédiatrique pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie avec une efficacité comparable.7-12 Les taux d’efficacité rapportés vont d’environ 60 % à plus de 90 % pendant les 24 premières heures du traitement, selon le caractère émétogène de la chimiothérapie et des antiémétiques administrés simultanément. Certaines données suggèrent l’efficacité antiémétique d’un autre antagoniste de la sérotonine lorsque les vomissements sont réfractaires aux autres agents de ce groupe.13 Ces agents semblent être plus efficaces pour les nausées et les vomissements survenant dans les 24 premières heures de l’administration de la chimiothérapie. L’utilisation de la dexaméthasone en association avec les antagonistes des récepteurs de la sérotonine améliore la réponse globale, en particulier pour les vomissements retardés, définis comme survenant après la première période de 24 heures.14-16
Les antagonistes des récepteurs de la sérotonine ont également été étudiés dans la population pédiatrique pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements postopératoires,14, 17-29 et ils montrent une efficacité similaire. Tous ont été étudiés après des opérations du strabisme et leur efficacité est comparable.22, 26, 27 L’ondansétron a été comparé aux antiémétiques du groupe des antihistaminiques, avec des résultats contradictoires.19, 20 L’ajout de dexaméthasone avant une opération semble prolonger l’effet antiémétique par rapport aux antagonistes de la sérotonine seuls.28 Chez les patients prétraités avec de la dexaméthasone, le dolasétron et l’ondansétron procurent un contrôle équivalent des vomissements postopératoires.29 L’ajout de dropéridol au granisétron semble également améliorer l’efficacité antiémétique22, 30. Cependant, l’utilisation du dropéridol chez les patients pédiatriques a été déconseillée en raison du potentiel d’effets indésirables, notamment l’allongement de l’intervalle QT, les torsades de pointes, l’hypotension, la dysphorie, la somnolence, l’hyperactivité, les effets extrapyramidaux et l’anxiété.
L’odansétron s’est avéré efficace après des interventions neurochirurgicales telles que la craniotomie31, 32 et les interventions neurochirurgicales de la fosse postérieure33. Son rôle a été défini dans les opérations craniofaciales chez les enfants, avec une dose unique de 0,15 mg/kg34 (Tableau 80-2). L’ondansétron a été utilisé avec succès pour contrôler les vomissements projectiles chez les patients souffrant de traumatismes neurochirurgicaux,35 chez les enfants recevant une radiothérapie pour le traitement de tumeurs cérébrales,36 et chez les enfants et adolescents subissant une ablation par cathéter de radiofréquence sous anesthésie générale au propofol ou à l’isoflurane.37 L’ajout d’antiémétiques, y compris l’ondansétron et le dropéridol, à la solution de morphine pour analgésie contrôlée par le patient ne semble pas contrôler les nausées et vomissements postopératoires après une appendicectomie chez l’enfant.38
Les antagonistes des récepteurs de la sérotonine semblent également optimaux pour traiter les nausées et les vomissements associés à l’empoisonnement à l’acétaminophène (voir également les chapitres 98 et 99).39 Bien que le traitement par la N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse soit considérablement moins émétogène que la NAC par voie orale, l’utilisation des antagonistes des récepteurs de la sérotonine restera probablement nécessaire car les vomissements surviennent fréquemment à la suite de taux sériques toxiques d’acétaminophène.40
L’ondansétron, le granisétron et le dolasétron sont approuvés pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie chez les adultes et les enfants. La posologie de l’ondansétron pour cette indication est de 0,15 mg/kg (32 mg maximum), débutant 30 minutes avant l’administration de la chimiothérapie et répétée 4 et 8 heures après la première dose (voir Tableau 79-2).41 L’ondansétron peut être administré par voie orale, si possible. En cas de nausées et de vomissements survenant ou persistant au-delà de 24 heures après la première dose de chimiothérapie, on peut ajouter de la dexaméthasone pour améliorer l’efficacité. La posologie intraveineuse couramment utilisée dans cette indication est de 10 mg/m2 (20 mg maximum) comme première dose, puis 5 mg/m2 (10 mg maximum) toutes les 6 heures. Malgré la plus grande probabilité d’effets indésirables, le métoclopramide continue d’être utilisé dans certains centres. L’incidence des effets secondaires extrapyramidaux peut être réduite, ou leur gravité atténuée, par l’utilisation combinée de la diphénhydramine. La diphénhydramine peut être administrée par voie intraveineuse (IV) ou orale, à la dose de 5 mg/kg/jour ou 150 mg/m2/jour, répartis toutes les 6 à 8 heures chez l’enfant, avec une posologie maximale équivalente à la dose adulte de 50 mg toutes les 4 heures. La dexaméthasone peut être ajoutée à cette association pour une efficacité accrue.
L’ondansétron et le dolasétron sont tous deux indiqués pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements postopératoires chez l’enfant. Le granisétron est approuvé pour cette indication chez l’adulte. La posologie de l’ondansétron chez les enfants pesant moins de 40 kg est de 0,1 mg/kg IV en dose unique avant le début de l’anesthésie ou après l’anesthésie en cas de nausées ou de vomissements. Chez les enfants et les adultes pesant plus de 40 kg, une dose de 4 mg est recommandée.
Le lorazépam peut être utilisé en complément chez les patients présentant des nausées et des vomissements anticipés, chez ceux dont la contribution aux vomissements provenant de la voie cérébrale est importante, et comme médicament de secours lorsque les autres antiémétiques démontrent une réponse insuffisante. La posologie recommandée de lorazépam pour cette indication est de 0,04 à 0,08 mg/kg par dose (maximum de 4 mg), administrée par voie IV toutes les 6 heures selon les besoins.