» Ambiante « ,  » Température ambiante « ,  » Froid  » – qu’est-ce que c’est ?

Sur l’emballage extérieur des produits pharmaceutiques, on trouve souvent des étiquettes avec des exigences de stockage comme par exemple « ambiant », « température ambiante » et « chaîne du froid ». Mais qu’est-ce que cela signifie exactement ? Et ces conditions s’appliquent-elles également pendant le transport ?
La deuxième question est facile à répondre : « Les conditions de stockage requises pour les médicaments doivent être maintenues pendant le transport dans les limites définies, telles que décrites par les fabricants ou sur l’emballage extérieur. » (Directives EU-GDP). Mais également selon le PIC/S Good Distribution Guide, ces conditions doivent être appliquées également pour le transport (voir section 9.2.1).

Pour la première question, c’est plus difficile. Ici, on peut trouver différentes définitions.

La Pharmacopée européenne (Pharm.Eur.) donne quelques indications dans le chapitre 1.2 (Autres dispositions applicables aux chapitres généraux et aux monographies) en se référant aux procédures analytiques :

Congélation profonde : en dessous de moins 15°C ;
Réfrigérateur : 2°C à 8°C ;
Froid ou frais : 8°C à 15°C ;
Température ambiante : 15°C à 25°C.

Il y a aussi quelques définitions dans les directives de l’OMS :

Stocker à l’état congelé : transporté dans une chaîne du froid et stocké à -20°C (4°F).
Stocker à 2°-8°C (36°-46°F) : pour les produits sensibles à la chaleur qui ne doivent pas être congelés.
Froid : Conserver entre 8°-15°C (45°-59°F).
Température ambiante : Stocker entre 15°-25°C (59°-77°F).
Température ambiante : Stocker à la température ambiante. Ce terme n’est pas très utilisé en raison de la variation importante des températures ambiantes. Il signifie « température ambiante » ou conditions normales de stockage, c’est-à-dire stockage dans un endroit sec, propre et bien ventilé à des températures ambiantes comprises entre 15° et 25°C (59°-77°F) ou jusqu’à 30°C, selon les conditions climatiques.

Et la pharmacopée américaine (USP) a quelques références :

USP <659> « Packaging and Storage Requirements » donne divers exemples pour différentes conditions de stockage, par exemple :
Froid : Toute température ne dépassant pas 8°C (46 °F).
Froid : Toute température comprise entre 8° et 15° (46° et 59 °F)
Température ambiante : La température qui prévaut dans une zone de travail.
Température ambiante contrôlée : La température maintenue thermostatiquement qui englobe à l’environnement de travail habituel et coutumier de 20°-25° (68°-77 °F). Les excursions entre 15° et 30° (59° et 86 °F) qui se produisent dans les pharmacies, les hôpitaux et les entrepôts, ainsi que pendant l’expédition, sont autorisées. Pour autant que la température cinétique moyenne ne dépasse pas 25°, des pics transitoires jusqu’à 40° sont autorisés à condition qu’ils ne dépassent pas 24 h. Les pics supérieurs à 40° ne peuvent être autorisés que si le fabricant l’indique.
Tiède : Toute température comprise entre 30° et 40°C (86° et 104 °F).
Chaleur excessive : Toute température supérieure à 40° (104 °F).

La Pharmacopée japonaise (JP) décrit la température pour les tests ou le stockage comme suit :

Froid : 1°C – 15°C
Température standard : 20°C
Température ordinaire : 15°C – 25°C
Température ambiante : 1°C – 30°C
Tiède : 30°C – 40°C

Ce n’est pas globalement harmonisé, comme le montre ce simple résumé :

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Congelé/ surgelé	>-.15°C	-20°C
Réfrigérateur	2°C – 8°C
Froid	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Froid	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C
Température ambiante	15°C – 25°C	15°C – 25°C	« température régnant dans une zone de travail »	1°C – 30°C
Température ambiante contrôlée		20°C – 25°C des écarts entre 15°C et 30°C sont autorisés
Température ambiante		15°C – 25°C ou 30°C selon les conditions climatiques

Et puis il y a la LIGNE DIRECTRICE de l’EMA sur la DÉCLARATION DES CONDITIONS DE STOCKAGE de 2007, exigeant que les conditions de stockage indiquées dans la notice (PL) et l’étiquetage des médicaments fassent référence aux études de stabilité réalisées pour le produit fini :

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Conditions d’essai où le produit est stable	Mention d’étiquetage requise	Mention d’étiquetage supplémentaire, le cas échéant
25°C/60%RH (long terme) 40°C/75%RH (accéléré) ou 30°C/65%RH (long terme) 40°C/75%RH (accéléré)	Non (La mention PL suivante est requise : « Ce médicament ne nécessite pas de conditions de stockage particulières ».)	Ne pas réfrigérer ou congeler
25°C/60%HR (long terme) 30°C/60 ou 65%HR (intermédiaire) ou 30°C/65%HR (long terme)	Ne pas stocker au-dessus de 30°C ou Stocker au-dessous de 30°C	Ne pas réfrigérer ou congeler
25°C/60%RH (longue durée)	Ne pas stocker au-dessus de 25°C ou Conserver à une température inférieure à 25°C	Ne pas réfrigérer ou congeler
5°C ± 3°C (longue durée)	Conserver dans un réfrigérateur ou conserver et transporter réfrigéré	Ne pas congeler
Moins de zéro	Stocker dans un congélateur ou Stocker et transporter congelé	–

Comme un résumé, des termes comme « ambiant », « température ambiante » et « chaîne du froid » doivent être évités comme seul étiquetage pour le stockage ou le transport car ils ne sont pas toujours clairs et peuvent avoir des significations différentes dans d’autres parties du monde. Il est toujours préférable de spécifier explicitement les conditions de stockage en termes de plage de température définie (par exemple, 15°C -25°C ou +2°C à +8°C). Une attention particulière doit être accordée pour éviter la congélation des liquides et des semi-solides.

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