Ashton Leeds, 8 ans, a été traité par larotrectinib au Seattle Children’s pour un cancer de la thyroïde qui s’était propagé à ses poumons et à ses ganglions lymphatiques.
MISE À JOUR DU RÉDACTEUR : La Food and Drug Administration américaine a approuvé le médicament anticancéreux Vitrakvi (précédemment connu sous le nom de larotrectinib). Vitrakvi est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables qui présentent une fusion du gène NTRK sans mutation de résistance acquise connue, et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes ou dont le cancer a progressé après le traitement. En savoir plus sur cette décision historique.
Le Dr Doug Hawkins, chef de division d’hématologie et d’oncologie à l’hôpital pour enfants de Seattle, se souvient d’avoir associé l’un des premiers patients pédiatriques atteints de cancer à un médicament expérimental qui cible un ensemble spécifique d’altérations génétiques associées aux tumeurs des tissus mous. Le médicament, le larotrectinib, est conçu pour empêcher sélectivement les protéines de fusion anormales du récepteur kinase de la tropomyosine (TRK) qui en résultent de favoriser la croissance des cellules cancéreuses.
« J’étais si excitée de partager les résultats du test avec la famille et de leur présenter l’option de s’inscrire à un essai clinique pour ce nouveau médicament », a déclaré Hawkins. « À l’époque, je me doutais bien que le médicament allait fonctionner, mais il y avait très peu de preuves de son efficacité chez les enfants. Le fait que les familles aient été prêtes à tenter leur chance avec ce médicament dès le début est un événement très spécial. »
Aujourd’hui, les preuves prometteuses à l’appui du larotrectinib s’accumulent. Un article publié dans The New England Journal of Medicine documente l’efficacité du médicament dans le traitement des cancers à fusion TRK positive, quel que soit l’âge du patient ou le type de tumeur. L’article comprend les données de 55 patients, âgés de 4 mois à 76 ans et représentant 17 types de tumeurs différentes à fusion TRK positive, traités par larotrectinib. Dans l’ensemble, 75 % des patients ont répondu au traitement et, à un an, 71 % n’ont connu aucune progression de la maladie depuis le début du traitement.
Selon Hawkins, co-auteur de l’article dirigé par des chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ces résultats apportent la preuve irréfutable que le larotrectinib est incroyablement efficace et qu’il est susceptible de produire des réponses durables chez les patients s’ils ont la bonne cible.
Hawkins a aidé à concevoir le bras pédiatrique de l’essai clinique multicentrique de phase 1/2 dans lequel Seattle Children’s traite plus d’enfants avec larotrectinib que tout autre site impliqué dans l’essai. Six patients se sont inscrits à cet essai, et son équipe au Cancer and Blood Disorders Center a traité sept patients.
Premier médicament développé indépendamment du type de tumeur
Après avoir appris qu’il était candidat, Ashton et sa famille ont commencé à faire le voyage jusqu’à Seattle Children’s depuis leur domicile à l’extérieur de Calgary une fois par mois pour recevoir le larotrectinib.
Si larotrectinib reçoit l’approbation de la Food and Drug Administration américaine, cela représentera la première fois qu’un médicament est approuvé initialement parce qu’il cible un changement moléculaire spécifique indépendant du type de tumeur. Le fabricant de larotrectinib, Loxo Oncology, est également l’un des premiers à développer un médicament contre le cancer, presque en parallèle, chez les adultes et les enfants.
Loxo Oncology a réalisé dès le départ la valeur que le médicament apportait aux patients pédiatriques, en particulier ceux atteints de fibrosarcome infantile, un cancer qui survient généralement à la naissance ou peu après. Comme pratiquement tous les fibrosarcomes infantiles présentent la modification génétique que traite le larotrectinib, la société a pris plusieurs mesures pour rendre le médicament accessible aux patients pédiatriques dès le départ.
Premièrement, ils ont développé une formulation liquide du médicament car de nombreux enfants n’aiment pas ou ne peuvent pas avaler de pilules. Ensuite, ils ont établi une méthode sophistiquée pour mesurer la quantité de médicament dans le corps d’un patient afin d’obtenir des niveaux de dosage adaptés aux enfants. Enfin, ils ont travaillé en étroite collaboration avec des groupes de recherche sur le cancer pédiatrique à travers le pays pour s’assurer que les patients puissent avoir accès au médicament.
Dans l’année qui a suivi le traitement du premier adulte, le premier enfant a été traité avec larotrectinib.
« La plupart des médicaments ne sont pas testés chez les enfants avant d’être beaucoup plus avancés dans le processus d’approbation, donc inclure des enfants aussi tôt dans le processus était très inhabituel », a déclaré Hawkins. « Dans mon esprit, cela constitue un modèle de collaboration avec des groupes de recherche pédiatrique pour développer un médicament. »
Un médicament de rêve pour les médecins et les patients
L’année dernière, On the Pulse a partagé comment larotrectinib a réussi à réduire de 78%, après seulement deux mois de traitement, la tumeur de sarcome des tissus mous de Connor Pearcy, 6 ans, située sous son genou droit, qui n’avait pas répondu à la chimiothérapie et à la chirurgie standard. Aujourd’hui, ses scanners ne montrent aucune tumeur et il continue à prendre du larotrectinib sans effets secondaires.
De même, Ashton Leeds, 8 ans, a commencé à prendre du larotrectinib pour traiter le cancer de la thyroïde qui s’était métastasé dans ses poumons et dans les ganglions lymphatiques de son cou et de sa poitrine. Malgré deux séries de traitements agressifs à l’iode radioactif, le cancer a persisté. Sa fonction pulmonaire s’est détériorée et il a eu besoin d’une oxygénothérapie continue. Dès que ses parents ont appris qu’Ashton était un candidat pour le larotrectinib, ils ont commencé à faire le voyage de 1000 miles vers Seattle Children’s depuis leur maison à l’extérieur de Calgary une fois par mois pour obtenir le médicament.
Maintenant, huit mois plus tard, les tumeurs criblant les poumons d’Ashton ont presque disparu. Il n’a plus besoin d’oxygène et il se vante auprès de sa mère, Kayley Leeds, qu’il est maintenant le coureur le plus rapide de sa classe à l’école.
« Nous sommes tellement reconnaissants », a déclaré Leeds. « Je ne peux pas imaginer où nous serions sans le traitement que nous avons reçu à Seattle Children’s ». Le médicament semble être un rêve pour les médecins et les patients. »
Hawkins a reconnu qu’il est inhabituel qu’un médicament contre le cancer qui est si efficace soit également si bien toléré.
« Les patients se portent si bien sous larotrectinib que nous ne savons vraiment pas combien de temps nous devrions les traiter », a-t-il dit, soulignant que le premier adulte inscrit à l’essai il y a deux ans est toujours sous le médicament aujourd’hui.
Les prochaines étapes pour larotrectinib
La clé d’un succès plus large avec larotrectinib est de trouver les patients présentant des altérations de la fusion TRK.
« Seul un petit pourcentage d’enfants atteints de cancer aura cette modification génétique », a déclaré Hawkins. « Maintenant, pour ces patients, c’est un médicament incroyablement attrayant, surtout si les autres traitements ont déjà échoué. »
Alors que les approches de médecine de précision comme celle-ci continuent de prendre de l’ampleur, le Dr Erin Rudzinski, pathologiste à Seattle Children’s et coauteur de l’article avec Hawkins, aide à identifier les types de tumeurs pédiatriques les plus susceptibles d’héberger des fusions TRK, ainsi qu’à développer des tests de diagnostic validés cliniquement pour améliorer la reconnaissance de ces tumeurs. L’objectif est d’identifier rapidement les fusions TRK dans les cas où il y a une forte probabilité que le résultat change le diagnostic et le traitement du patient.
Hawkins et le Dr. Katie Albert, l’actuelle investigatrice principale de l’essai larotrectinib au Seattle Children’s, envisagent de tester larotrectinib comme traitement initial pour les patients atteints de cancers positifs aux fusions TRK.
« Nous nous demandons déjà s’il est possible d’administrer ce médicament aux enfants avant la radiothérapie ou la chimiothérapie », a déclaré Hawkins. « C’est vraiment excitant de l’envisager à ce stade. »