Bethanechol

Dénomination générique : Chlorure de béthanechol
Forme posologique : comprimé

Médicament revu par Drugs.com. Dernière mise à jour le 1 février 2020.

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Description du méthanechol

Chlorure de méthanechol, USP, un agent cholinergique, est un ester synthétique qui est structurellement et pharmacologiquement lié à l’acétylcholine. Il est désigné chimiquement comme le chlorure de 2–N, N, N-triméthyl-1-propanaminium. Sa formule structurale est :

C’est une poudre cristalline blanche, hygroscopique, ayant une légère odeur d’amine, librement soluble dans l’eau.

Chaque comprimé pour administration orale contient 5 mg, 10 mg, 25 mg ou 50 mg de chlorure de Bethanechol, USP. Les comprimés contiennent également les ingrédients inactifs suivants : lactose anhydre, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et glycolate d’amidon sodique. Les comprimés de 25 mg et 50 mg contiennent également de la laque d’aluminium D&C jaune #10 (15-20%).

Béthanechol – Pharmacologie clinique

Le chlorure de méthanechol agit principalement en produisant les effets de la stimulation du système nerveux parasympathique. Il augmente le tonus du muscle détrusor urinae, produisant généralement une contraction suffisamment forte pour déclencher la miction et vider la vessie. Elle stimule la motilité gastrique, augmente le tonus gastrique et rétablit souvent un péristaltisme rythmique altéré.

La stimulation du système nerveux parasympathique libère de l’acétylcholine au niveau des terminaisons nerveuses. Lorsque la stimulation spontanée est réduite et qu’une intervention thérapeutique est nécessaire, l’acétylcholine peut être administrée, mais elle est rapidement hydrolysée par la cholinestérase et ses effets sont transitoires. Le chlorure de béthanéchol n’est pas détruit par la cholinestérase et ses effets sont plus prolongés que ceux de l’acétylcholine.

Les effets sur les voies digestives et urinaires apparaissent parfois dans les 30 minutes qui suivent l’administration orale du chlorure de béthanéchol, mais le plus souvent, 60 à 90 minutes sont nécessaires pour atteindre une efficacité maximale. Après administration orale, la durée d’action habituelle du chlorure de béthanéchol est d’une heure, bien que des doses importantes (300 à 400 mg) aient été rapportées comme produisant des effets jusqu’à six heures. L’injection sous-cutanée produit une action plus intense sur le muscle de la vessie que l’administration orale du médicament.

En raison de l’action sélective du chlorure de béthanéchol, les symptômes nicotiniques de la stimulation cholinergique sont habituellement absents ou minimes lorsqu’il est administré par voie orale ou sous-cutanée à des doses thérapeutiques, alors que les effets muscariniques sont proéminents. Les effets muscariniques apparaissent généralement dans les 5 à 15 minutes suivant l’injection sous-cutanée, atteignent un maximum en 15 à 30 minutes et disparaissent en deux heures. Les doses qui stimulent la miction et la défécation et augmentent le péristaltisme ne stimulent habituellement pas les ganglions ou les muscles volontaires. Les doses thérapeutiques testées chez des sujets humains normaux ont peu d’effet sur la fréquence cardiaque, la pression artérielle ou la circulation périphérique.

Le chlorure de méthanechol ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique en raison de sa fraction amine quaternaire chargée. Le taux métabolique et le mode d’excrétion du médicament n’ont pas été élucidés.

Une étude clinique (Diokno, A.C. ; Lapides, J. ; Urol 10 : 23-24, juillet 1977) a été menée sur l’efficacité relative de doses orales et sous-cutanées de chlorure de béthanechol sur la réponse d’étirement du muscle de la vessie chez des patients souffrant de rétention urinaire. Les résultats ont montré que 5 mg du médicament administrés par voie sous-cutanée ont stimulé une réponse plus rapide et de plus grande ampleur qu’une dose orale de 50 mg, 100 mg ou 200 mg. Toutes les doses orales, cependant, ont eu une durée d’effet plus longue que la dose sous-cutanée. Bien que la dose orale de 50 mg ait entraîné peu de changement de la pression intravésicale dans cette étude, cette dose s’est avérée, dans d’autres études, cliniquement efficace dans la réhabilitation des patients ayant une vessie décompensée.

Indications et utilisation de Bethanechol

Les comprimés de chlorure de béthanechol USP sont indiqués pour le traitement de la rétention urinaire aiguë post-opératoire et post-partum non obstructive (fonctionnelle) et pour l’atonie neurogène de la vessie urinaire avec rétention.

Contre-indications

Hypersensibilité au chlorure de béthanechol, hyperthyroïdie, ulcère gastro-duodénal, asthme bronchique latent ou actif, bradycardie ou hypotension prononcée, instabilité vasomotrice, maladie coronarienne, épilepsie et parkinsonisme.

Le chlorure de méthanechol ne doit pas être employé lorsque la solidité ou l’intégrité de la paroi gastro-intestinale ou vésicale est en cause, ou en présence d’une obstruction mécanique ; lorsqu’une activité musculaire accrue du tractus gastro-intestinal ou de la vessie urinaire pourrait s’avérer néfaste, comme à la suite d’une intervention chirurgicale récente sur la vessie urinaire, d’une résection gastro-intestinale et d’une anastomose, ou lorsqu’il existe une possibilité d’obstruction gastro-intestinale ; en cas d’obstruction du col vésical, de troubles gastro-intestinaux spastiques, de lésions inflammatoires aiguës du tractus gastro-intestinal ou de péritonite ; ou en cas de vagotonie marquée.

Précautions

Généralités
En cas de rétention urinaire, si le sphincter ne se relâche pas lorsque le chlorure de béthanechol contracte la vessie, l’urine peut être refoulée par l’uretère dans le bassinet du rein. En cas de bactériurie, cela peut provoquer une infection par reflux.

Information pour les patients
Les comprimés de chlorure de béthanechol doivent être pris de préférence une heure avant ou deux heures après les repas pour éviter les nausées ou les vomissements. Des vertiges, des étourdissements ou des évanouissements peuvent survenir, notamment lorsqu’on se lève d’une position allongée ou assise.

Interactions médicamenteuses
Une attention particulière est requise si ce médicament est administré à des patients recevant des composés bloquant les ganglions, car une chute critique de la pression artérielle peut survenir. Habituellement, des symptômes abdominaux sévères apparaissent avant qu’il y ait une telle chute de la pression artérielle.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Les études à long terme chez l’animal n’ont pas été réalisées pour évaluer les effets sur la fertilité, le potentiel mutagène ou cancérigène du chlorure de Bethanechol.

Grossesse
Effets tératogènes
Grossesse catégorie C
Des études de reproduction animale n’ont pas été réalisées avec le chlorure de Bethanechol. On ne sait pas non plus si le chlorure de Bethanechol peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte ou s’il peut affecter la capacité de reproduction. Le chlorure de béthanéchol ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes
On ne sait pas si ce médicament est sécrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel et en raison du risque d’effets indésirables graves du chlorure de béthanéchol chez le nourrisson, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Réactions indésirables

Les réactions indésirables sont rares après l’administration orale du chlorure de Bethanechol, mais sont plus fréquentes après une injection sous-cutanée. Les effets indésirables sont plus susceptibles de survenir lorsque la posologie est augmentée.

Les effets indésirables suivants ont été observés :

Corps entier : malaise

Digestif : crampes ou inconfort abdominal, douleurs coliques, nausées et éructations, diarrhée, borborygmes, salivation

Rénal : urgence urinaire

Système nerveux : céphalées

Cardiovasculaire : chute de la pression artérielle avec tachycardie réflexe, réponse vasomotrice

Sphère : bouffées vasomotrices produisant une sensation de chaleur, sensation de chaleur au niveau du visage, transpiration

Respiratoire : constriction bronchique, crises d’asthme

Sens particuliers : larmoiement, myosis

Relation de cause à effet inconnue : les effets indésirables suivants ont été rapportés, et une relation de cause à effet avec le traitement par le chlorure de béthanéchol n’a pas été établie :

Corps entier : malaise

Système nerveux : convulsions

Surdosage

Les signes précoces de surdosage sont un inconfort abdominal, une salivation, un rougissement de la peau ( » sensation de chaleur « ), des sueurs, des nausées et des vomissements.

Le sulfate d’atropine est un antidote spécifique. La dose recommandée pour les adultes est de 0,6 mg. Des doses répétées peuvent être administrées toutes les deux heures, en fonction de la réponse clinique. La dose recommandée chez les nourrissons et les enfants jusqu’à 12 ans est de 0,01 mg/kg (jusqu’à une dose unique maximale de 0,4 mg), répétée toutes les deux heures si nécessaire jusqu’à ce que l’effet désiré soit obtenu ou que les effets indésirables de l’atropine empêchent toute utilisation ultérieure. L’injection sous-cutanée d’atropine est préférable, sauf dans les cas d’urgence où la voie intraveineuse peut être employée.

La DL50 orale du chlorure de béthanechol est de 1510 mg/kg chez la souris.

Dosage et administration du béthanechol

La posologie doit être individualisée, selon le type et la gravité de l’affection à traiter.

Donner de préférence le médicament lorsque l’estomac est vide. S’il est pris peu après le repas, des nausées et des vomissements peuvent survenir.

La dose orale habituelle chez l’adulte varie de 10 à 50 mg trois ou quatre fois par jour. La dose minimale efficace est déterminée en donnant 5 à 10 mg initialement, et en répétant la même quantité à intervalles d’une heure jusqu’à ce qu’une réponse satisfaisante se produise, ou jusqu’à ce qu’un maximum de 50 mg ait été donné. Les effets du médicament apparaissent parfois dans les 30 minutes et sont généralement maximaux dans les 60 à 90 minutes. Les effets du médicament persistent pendant environ une heure.

Si nécessaire, les effets du médicament peuvent être abolis rapidement par l’atropine (voir SURDOSAGE).

Comment le béthanechol est-il fourni

Les comprimés de chlorure de béthanechol, USP sont disponibles comme suit :

5 mg : Comprimé blanc, rond, à face plate, à bord biseauté, portant l’inscription en creux « ECI » au-dessus du pointage et « 645 » sous le pointage sur une face, et uni sur l’autre face.
Disponible en flacon de 100 (NDC 51293-645-01)

10 mg : Comprimé blanc rond, à face plate, à bord biseauté, portant l’inscription en creux « ECI » au-dessus du trait et « 646 » au-dessous du trait sur une face, et uni sur l’autre face.
Disponible en flacons de 100 (NDC 51293-646-01)

25 mg : Comprimé jaune rond, à face plate, à bord biseauté, portant l’inscription en creux « ECI » au-dessus du trait et « 647 » au-dessous du trait sur une face, et uni sur l’autre face.
Disponible en flacon de 100 (NDC 51293-647-01)

50 mg : Comprimé jaune rond, à face plate, à bord biseauté, portant l’inscription en creux « ECI » au-dessus du trait de coupe et « 648 » au-dessous du trait de coupe sur une face, et uni sur l’autre face.
Disponible en flacons de 100 (NDC 51293-648-01)

Conserver entre 20° et 25°C (68° et 77°F) .

Dispenser dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l’USP, avec une fermeture de sécurité pour les enfants (si nécessaire).

GARDER CE MÉDICAMENT ET TOUS LES MÉDICAMENTS HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS.

ECI Pharmaceuticals LLC
Fort Lauderdale, FL 33309

Rev. 10/2018

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