Cancer du côlon Côté, présentation et survie à différents stades

Abstract

Contexte. Plusieurs facteurs pronostiques ont été utilisés pour guider la thérapie du cancer du côlon (CC). Cependant, la relation entre la latéralité (sidedness) du CC et le pronostic reste à l’étude. Objectifs. Évaluer l’effet de la latéralité sur la présentation et la survie du CC, en utilisant une cohorte basée sur la population de Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Méthodes. Une étude de cohorte rétrospective utilisant les données du programme SEER (2007-2015). Résultats. Sur les 163 980 patients atteints de CC, 85 779 (52,3 %) présentaient un CC du côté droit (RCC) et 78 201 (47,7 %) un CC du côté gauche (LCC). Les distributions des stades étaient les suivantes : stade I, 24,1% ; stade II, 27,3% ; stade III, 28,2% ; et stade IV, 20,4%. Dans une approche de régression de Poisson modifiée ajustée pour le rapport de risque (RR), les patients atteints de CCL étaient plus susceptibles d’être de sexe masculin (RR = 1,14 ; IC à 95 % 1,12-1,15, p<0,001). Par rapport aux cancers de stade I, les cancers de stade II (RR = 0,88, IC 95 % 0,87-0,90, p<0,001) étaient moins susceptibles d’être des CCL. Les CC de stade IV étaient légèrement moins susceptibles d’être du côté gauche (RR = 0,98, IC 95 % 0,98, 0,96-1,00, p = 0,028). La survie globale médiane (OS) pour le RCC était de 87 mois. La SG médiane pour le LCC n’a pas été établie, car plus de la moitié des patients diagnostiqués avec un LCC étaient encore en vie au moment de l’analyse. Dans le modèle ajusté de risque proportionnel de Cox, les personnes atteintes d’un cancer du poumon de stade I, III et IV avaient une meilleure survie que celles atteintes d’un cancer du poumon de stade correspondant (HR ajusté = 0,87 ; IC à 95% 0,85-0,88, p<0,001). Cependant, la SG était moins bonne chez les personnes atteintes d’une maladie de stade II qui présentaient un CCL (rapport des risques ajusté = 1,06 ; IC à 95% 1,02-1,11, p = 0,004). La survie spécifique au CC (CSS) était supérieure pour le LCC par rapport au RCC pour les stades III et IV mais plus mauvaise pour le stade II. Conclusions. Dans cette étude de population-cohorte, le LCC est associé à une survie supérieure en termes de SG et de CSS. L’avantage de survie globale a été attribué à la maladie de stade I, III et IV. Les personnes présentant une maladie de stade II présentent une survie supérieure si le CC est à droite.

1. Introduction

Le cancer du côlon (CC) est l’une des tumeurs malignes les plus courantes aux États-Unis et représente la deuxième cause de décès dans le monde occidental . Un certain nombre de facteurs pronostiques sont utilisés pour guider la thérapie, mais la valeur de la latéralité du CC (sidedness) dans le pronostic reste controversée. On a supposé que les différences entre le côlon droit et le côlon gauche étaient dues à des caractéristiques histologiques, génétiques et immunologiques, qui peuvent toutes avoir une valeur pronostique. Notamment, le côlon droit et le côlon gauche sont anatomiquement et embryologiquement différents : le côlon proximal est dérivé de l’intestin moyen et est perfusé principalement par des branches de l’artère mésentérique supérieure, tandis que le côlon distal et le rectum sont dérivés de l’intestin postérieur et reçoivent du sang via l’artère mésentérique inférieure.

Plusieurs études ont exploré la valeur pronostique de la latéralité avec des résultats incohérents. En effet, alors que certains chercheurs ont rapporté une survie supérieure chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon (CCR) du côté droit, d’autres n’ont trouvé aucune différence de survie entre les maladies du côté gauche et du côté droit . Une étude de 2016 a démontré que le CCR est associé à une survie prolongée en utilisant l’appariement par score de propension . Cependant, une méta-analyse de 15 études réalisée la même année a montré un avantage significatif en termes de survie pour le cancer du côlon gauche (CCG). D’autres analyses de sous-groupes ont démontré des différences pronostiques significatives dans les pays occidentaux. La réunion annuelle 2016 de la Société américaine d’oncologie et la réunion annuelle 2016 de la Société européenne d’oncologie médicale ont décrit une faible survie pour les patients atteints de CCR métastatique , en particulier ceux avec des tumeurs de type sauvage RAS .

Ces résultats contradictoires et les études publiées précédemment ont renouvelé notre intérêt pour l’étude de l’effet de la latéralité sur la survie du CC.

2. Méthodes

2.1. Conception de l’étude et population étudiée

Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données SEER pour l’identification des CC de tous les registres saisis dans le programme SEER 18 (San Francisco, Connecticut, Détroit, Californie, Kentucky, Louisiane, New Jersey, Grande Géorgie, Hawaii, Iowa, Nouveau-Mexique, Seattle, Utah, Alaska, San Jose-Monterey, Los Angeles, Géorgie rurale et Atlanta métropolitaine) qui avaient un diagnostic histologique de cancers du côlon. Les codes histologiques SEER 8140, 8141, 8143, 8147, 8210, 8211, 8213, 8260, 8261, 8622, 8263, 8480, 8481, 8490, 8510 et 8560 ont été utilisés pour les CC diagnostiqués entre 2007 et 2015. Les sites primaires de la tumeur ont été déterminés à l’aide de la Classification internationale des maladies pour l’oncologie 3e édition (CIM-0-3), avec les codes de site suivants : C18.0, C18.2, C18.3, C18.4, C18.5, C18.6, C18.7 et C19-9. Un registre d’index a été utilisé pour classer les patients en différentes régions géographiques : Midwest (Détroit et Iowa), Ouest (Californie, Los Angeles, San Francisco, Hawaï, Nouveau-Mexique, Seattle, Utah, Alaska et San Jose-Monterey), Sud (Géorgie rurale, Kentucky, Louisiane, Atlanta métropolitaine et Grande Géorgie) et Nord-Est (New Jersey et Connecticut). Les registres SEER codent et soumettent en permanence les stades de la 6e et de la 7e édition de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC) pour tous les cancers diagnostiqués à partir de 2010 ; les patients diagnostiqués avant 2010 sont classés selon la 6e édition de l’AJCC uniquement. La 6ème édition de l’AJCC a été utilisée afin d’inclure tous les patients diagnostiqués entre 2007 et 2015. Les critères d’exclusion sont les suivants : (1) âge inférieur à 18 ans ; (2) stade 0 ou tumeur in situ ; (3) stade tumoral inconnu ; (4) site de la tumeur primaire inconnu ; (5) données de stadification non disponibles ; (6) patient décédé et cause du décès inconnue ; et (7) antécédents de cancer antérieur (figure 1).

Figure 1
Chiérarchie de la cohorte de patients montrant les critères d’exclusion et d’inclusion.
2.2. Source des données

La base de données SEER est constituée de données recueillies par l’Institut national du cancer. Le programme SEER recueille et publie des données sur l’incidence et la survie du cancer en utilisant des registres du cancer basés sur la population qui incluent environ 28% de la population des États-Unis. Le programme recueille régulièrement des données sur la démographie des patients, les sites tumoraux, la morphologie tumorale, la stadification, le traitement chirurgical et le suivi.

3. Principaux résultats

Notre principal résultat d’intérêt était la survie globale (OS) et la survie spécifique au cancer du côlon (CSS) entre les cancers du côlon droit et gauche. Le résultat secondaire était la probabilité de présentation de cancers du côté gauche ou du côté droit, pour les stades I-IV. Les cancers du côté droit ont été calculés en utilisant le cæcum, le côlon ascendant, la flexion hépatique et le côlon transverse, tandis que les cancers du côté gauche ont été calculés en utilisant la flexion splénique, le côlon descendant, le côlon sigmoïde et la jonction rectosigmoïde. Nous avons estimé la survie en mois à partir de la date du diagnostic jusqu’à la date du décès pour les non-survivants ; la fin de la période de suivi a été utilisée pour déterminer la survie des survivants. Les patients ont été stratifiés en trois groupes en fonction de l’âge : jeunes (<50 ans -49 ), d’âge moyen (50-69 ans), et âgés (70 ans ou plus ).

3.1. Analyse statistique

Les caractéristiques de base et les différences entre les groupes ont été comparées en utilisant le test du Chi carré (X2) de Pearson pour les proportions. Les variables non paramétriques ont été comparées à l’aide du test de Mann-Whitney-U. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l’analyse de survie, et le test de logrank pour l’égalité des fonctions de survie. Les variables continues ont été analysées avec le test t de student. Des modèles de régression multivariable pas à pas de Cox ont été construits en utilisant la méthode forward, en ajustant les caractéristiques démographiques de base, le traitement et la tumeur. Les variables incluses dans les modèles ajustés avaient une valeur p <0,05 pour le résultat d’intérêt dans l’analyse univariée. Ces variables sont restées dans le modèle final si elles étaient toujours significatives à P<0,05 dans le modèle ajusté final, car une valeur p <0,05 a été jugée statistiquement significative dans cette étude.

Une approche de Poisson modifiée avec un modèle linéaire généralisé (glm) a été utilisée pour estimer le rapport de risque (RR) et les intervalles de confiance calculés en utilisant la méthode des variances d’erreur robustes . La sélection du modèle a été faite en utilisant le critère d’information d’Akaike (AIC) . Le modèle présentant le plus petit AIC (244872) a été sélectionné. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version 14.2 de Stata (StataCorp, College Station, Texas, USA).

4. Résultats

4.1. Population de l’étude

Sur les 612 291 patients dont le diagnostic histologique de CC a été confirmé, ceux dont le diagnostic était un néoplasme malin, un cancer du rectum et d’autres cancers sans intérêt ont été exclus (figure 1). 163 980 patients ont été utilisés dans l’analyse finale. Les critères d’exclusion et d’inclusion des patients utilisés dans l’analyse finale sont présentés dans la figure 1.

4.2. Caractéristiques des patients

Pour les 163 980 patients , 85 779 (52,3 %) étaient des CC de droite (RCC) et 78 201 (47,7 %) des CC de gauche (LCC). Les âges moyens (±SD) étaient de . La répartition des stades CC selon l’AJCC était la suivante : 24,1% stade I, 27,3% stade II, 28,2% stade III et 20,4% stade IV (tableau 1). Pour les cancers du côlon T4, les cancers du côté droit étaient plus susceptibles d’être T4 (14 490 ) que les cancers du côté gauche (12 069 %), . Les CCR étaient également plus susceptibles d’être N2 (14 311 ), . Pour les maladies de stade IV, il n’y avait pas de différence de proportion entre les cancers du côté gauche et ceux du côté droit, .

caractéristiques Sidedness (latéralité) P-.valeur
Cancer latéral droit Cancer latéral gauche
N = 85,779 (%) N = 78 201 (%)
Age
Moyenne (ET) 68.5 ± 12.7 63.0 ± 13.0 <0.001
Groupe d’âge (années)
<50 6,798 (7.9) 11,546 (14.8) <0.001
50-69 35,523 (41.4) 41,258 (52.8)
70-89 43,458 (50.7) 25 397 (32,5)
Genre
Homme 40 389 (47.1) 43,410 (55.5) <0.001
Femme 45,390 (52.9) 34,791 (44.5)
Race
Hispanique 8,579 (10.0) 9,325 (11.9) <0,001
Noir 11 607 (13,5) 9 182 (11,7)
Blanc 59 370 (69,2) 50 391 (64.4)
Autres 6,223 (7.3) 9,303 (11.9)
Assurance
Assuré 57 449 (67.0) 49 801 (63,7) <0,001
Medicaid 9 362 (10.9) 10,553 (13.5)
assurés/pas de spécificités 14,922 (17.4) 12,677 (16.2)
non assurés 2,470 (2.9) 3,161 (4.0)
inconnus 1,576 (1.8) 2,009 (2.6)
Etat civil
Marié 44 909 (52.4) 42,824 (54.8) <0.001
Divorcé 7,971 (9.3) 7,483 (9.6)
Séparés 905 (1.1) 1,048 (1.3)
Célibataires 12,187 (14.2) 13 303 (17,0)
Inconnu 4 167 (4,9) 4 385 (5,6)
Vidage 15 640 (18,2) 9 158 (11.7)
Région géographique
Nord-est 13 587 (15.8) 12 189 (15,6) <0,001
Midwestern 8 801 (10,3) 6 789 (8.7)
Ouest 41,869 (48.8) 40,144 (51.3)
Sud 21,522 (25.1) 19,079 (24.4)
Grade tumoral
Grade I 6 560 (7,7) 6 585 (8.4)
Grade II 54,799 (63.4) 54,616 (69.8)
Grade III 16 540 (19.3) 9 175 (11.7) <0,001
Grade IV 2 713 (3,2) 1 292 (1.7)
Inconnu 5 167 (6.0) 6 533 (8.4)
AJCC (stades de la 6ème édition)
I 19,321 (22.5) 20 240 (25,9) <0,001
II 25 989 (30,3) 18 744 (24.0)
III 23,914 (27.9) 22,391 (28.6)
IV 16,555 (19.3) 16,826 (21.5)
Histologie
Adénocarcinome mucineux 9,172 (10.7) 3,923 (5.0)
Adénocarcinome NOS 59 460 (69,3) 57 095 (73,0)
Carcinome à cellules en anneau de signe 1 219 (1.4) 523 (0,7) <0,001
Adénocarcinome sur polypes adénomateux 5,849 (6,8) 8,117 (10.4)
Autres (papillaire, adénosquameux, médullaire) 10 079 (11,8) 8 543 (10.9)
Traitement par chirurgie
Chirurgie réalisée 79,083 (92.2) 70 079 (89,6) <0,001
Pas de chirurgie (autres raisons) 6 696 (7,8) 8 122 (10.4)
T-staging <0.001
T0 14(0,02) 44 (0,06)
T1 11,707 (13.7) 16,304 (20.8)
T2 11,871 (13.8) 9,311 (11.9)
T3 44,314 (51.7) 36,608 (46.8)
T4 14 490 (16,9) 12 069 (15,4)
Tx 3 383 (3,9) 3 865 (4.9)
N staging
N0 49,302 (57.5) 44,227 (56.6) <0.001
N1 20,546 (24.0) 20,155 (25,8)
N2 14,311 (16,7) 11,865 (15,2)
Nx 1,620 (1,9) 1,954 (2.5)
SD = écart-type, AJCC = American Joint Commission on Cancer, Nx = le cancer dans les ganglions lymphatiques proches ne peut être mesuré, et <50 = 18-49.
Tableau 1
Caractéristiques démographiques et cliniques des patients.

Dans l’approche de régression de Poisson modifiée ajustée pour le rapport de risque (RR), les patients atteints de LCC étaient moins susceptibles d’être d’âge moyen (50-69) (RR = 0.84 ; IC 95% 0.83-0.85, p<0.001), âgés (70-89) (RR = 0.61 ; IC 95% 0.60-0.62, p<0.001) par rapport aux jeunes (<50 ans). Les personnes atteintes de CCL étaient également plus susceptibles d’être de sexe masculin (RR = 1,14 ; IC à 95% 1,12-1,15, p<0,001). Les cancers de stade II (RR = 0,88 ; IC à 95% 0,87-0,90, p<0,001) étaient moins susceptibles d’être des LCC, et les maladies de stade IV (RR = 0,98, IC à 95% 0,96-1,00, P = 0,028) seulement légèrement, moins susceptibles d’être des LCC . Les CC de stade III (RR = 0,73 ; IC à 95% 0,71-075) et IV (RR = 0,68 ; IC à 95% 0,65-0,71) étaient moins susceptibles d’être des CCL, (voir tableau 2).

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Caractéristiques Ratio de risque ajusté (RR) Intervalle de confiance à 95% P-.value
Mâle 1.14 (1.12-1.15) <0.001
Race
Hispanique (réf)
Noir 0.84 (0,82-0,86) <0,001
Blanc 0,95 (0,94-0.97) <0,001
Autres 1,16 (1,14-1,18) <0.001
Age
<50 (réf)
50-69 0.84 (0.83-0.85) <0.001
70-89 0.61 (0.60-0.62) <0.001
Assurance
Assuré (réf)
Medicaid 1.08 (1,07-1,10) <0,001
Assuré/sans précisions 1,02 (1,01-1,04) 0.002
Non assuré 1,05 (1,03-1,08) <0,001
Inconnu 1,10 (1,07-1,13) <0.001
Etat matrimonial
Marié (réf)
Divorcé 1.01 (0,99-1,03) 0,345
Séparés 1,04 (1,00-1,09) 0.042
Single 1,02 (1,01-1,04) 0,002
Inconnu 1,03 (1,01-1,05) 0.007
Voyants 0,97 (0,95-0,99) 0.001
Région géographique
Nord-est (réf)
Midwestern 0.93 (0,91-0,95) <0,001
Ouest 0,96 (0,95-0.98) <0,001
Sud 0,97 (0,95-0,98) <0.001
AJCC6e_edition
Etape I (réf)
II 0.88 (0,87-0,90) <0,001
III 1,01 (0,99-1,02) 0,460
IV 0.98 (0.96-1.00) 0.028
Grade tumoral
Grade I (Réf)
grade II 0.99 (0.97-1.01) 0.279
grade III 0,73 (0,71-0,75) <0,001
grade IV 0.68 (0,65-0,71) <0,001
Inconnu 1,05 (1,02-1,07) <0.001
Histologie
Adenocarcinome muqueux (réf)
Adenocarcinome NOS 1.58 (1.54-1.62) <0.001
Carcinome à cellules en anneau de signe 1,12 (1,04-1,21) 0,003
Adénocarcinome dans les polypes adénomateux 1.75 (1,70-1,80) <0,001
Autres (papillaire, adénosquameux, médullaire) 1,42 (1,38-1,47) <0.001
Traitement
Pas de chirurgie (réf)
Chirurgie réalisée 0.92 (0.90-0.94) <0.001
ref = référence ; NOS = non spécifié autrement.
Tableau 2
Prédicteurs indépendants de l’association entre les cancers du côlon du côté gauche et du côté droit (référence).

4.3. Latéralité du cancer du côlon et survie

La médiane de la survie globale (OS) pour celle du cancer du côlon (RCC) du côté droit était de 87 mois. La SG médiane pour celle des cancers du côlon du côté gauche (CCG) n’a pas pu être déterminée, car plus de 50 % des patients atteints de CCG étaient encore en vie au moment de l’analyse (figure 2). La survie médiane spécifique au cancer n’a pas pu être établie pour le LCC ou le RCC, car plus de la moitié des patients inclus dans l’ensemble de données étaient encore en vie au moment de l’analyse (figure supplémentaire S1). La SG médiane pour les stades III et IV était de 101 et 17 mois, respectivement (figure 3), tandis que la SSC médiane pour les maladies de stade IV était de 18 mois (figure supplémentaire S2). La SG pour les stades du cancer du côlon stratifiés par la latéralité est présentée dans les figures 4(a), 4(b), 4(c) et 4(d). Dans le modèle ajusté de risque proportionnel de Cox, ceux qui avaient un LCC avaient un OS supérieur (HR ajusté = 0,87 ; IC 95 % 0,85-0,88, p<0,001) . Les stades I (aHR = 0,90 ; IC à 95 % 0,86-0,95, p<0,001), III (aHR = 0,85 ; IC à 95 % 0,82-0,88, p<0,001) et IV (aHR = 0,79 ; IC à 95 % 0,77-0,81, p<0,0001) avaient une SG supérieure pour le LCC mais une SG plus mauvaise pour le LCC de stade II (aHR = 1,06 ; IC à 95 % 1,02-1,11, p = 0,004).

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Caractéristiques RH ajusté (intervalle de confiance à 95%) P-.valeur
Mâle 1.18 (1.16-0.1.20) <0.001
Race
Hispanique (réf)
Noir 1.15 (1,11-1,20) <0,001
Blanc 1,06 (1,02-1,09) <0,001
Autres 0.89 (0.85-0.92) <0.001
Age
<50 (réf)
50-69 1.26 (1.22-1.30) <0.001
70-89 2.60 (2.47-2.64) <0.001
Assurance
Assuré (réf)
Medicaid 1.39 (1,36-1,43) <0,001
Assuré/sans précisions 1,14 (1,11-1,16) <0.001
Non assuré 1,31 (1,25-1,37) <0,001
Inconnu 1,06 (1,00-1,13) 0.062
Etat matrimonial .
Marié (réf)
Divorcé 1.21 (1,18-1,25) <0,001
Séparés 1,17 (1,08-1,26) <0,001
Célibataires 1.29 (1,26-1,32) <0,001
Inconnu 1,12 (1,07-1,17) <0,001
Vidage 1.38 (1.35-1.42) <0.001
Région géographique
Nord-est (réf)
Midwestern 1.08 (1,05-1,12) <0,001
Ouest 1.06 (1,03-1,08) <0,001
Sud 1,14 (1,11-1,17) <0.001
AJCC6ème édition
Etape I (réf)
II 1.30 (1.26-1.34) <0.001
III 2,06 (2,00-2,12) <0,001
IV 7,88 (7,63-8,13) <0.001
Grade tumoral
Grade I (Ref)
grade II 1.08 (1,04-1,12) <0,001
grade III 1,47 (1,41-1,53) <0.001
grade IV 1,58 (1,49-1,68) <0,001
Inconnu 1,18 (1,13-1.24) <0.001
Histologie
Adénocarcinome mucineux (réf)
Adénocarcinome NOS 0.90 (0.87-0.92) <0.001
Carcinome à cellules en anneau de signe 1,37 (1,28-1,47) <0,001
Adénocarcinome dans les polypes adénomateux 0.74 (0,71-0,78) <0,001
Autres (papillaire, adénosquameux, médullaire) 0.82 (0.79-0.86) <0.001
Traitement
Pas de chirurgie (réf)
Chirurgie réalisée 0.39 (0.38-0.40) <0.001
Latéralité
Côté droit (réf)
Côté gauche 0.87 (0,85-0,88) <0,001
ref = référence ; HR = hazard ratio.
Tableau 3
Prédicteurs indépendants de la survie globale (SG) pour le cancer du côlon.

Figure 2
Fonction de survie de Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour la latéralité (sidedness) du cancer du côlon. Le cancer du côlon du côté droit présente une OS inférieure sur la période de suivi. Le cancer du côlon côté gauche présente une OS supérieure sur la période de suivi.

Figure 3
Fonction de survie de Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour les stades du cancer du côlon. L’AJCC I présente une OS supérieure, suivie de l’AJCC II, puis de l’AJCC III. La plus mauvaise OS est celle de l’AJCC IV. AJCC I, AJCC II, AJCC III et AJCC IV = stades 1, 2, 3 et 4 de l’American Joint Commission on Cancer (AJCC), respectivement.
(a) Fonction de survie de Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon côté/latéralité, stade 1
(a) Fonction de survie de Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon côté/latéralité, stade 1
(b) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 2
(b) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 2
(c) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 3
(c) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 3
(d) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 4
(d) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 4

(a) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 1
(a) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 1(b) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour la latéralité du cancer du colon, stade 2
(b) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour la latéralité du cancer du colon, stade 2(c) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 3
(c) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 3(d) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour le cancer du côlon latéralité/latéralité, stade 4
(d) Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) pour la latéralité du cancer du côlon, stade 4

Figure 4

La survie spécifique au CC (CSS) était meilleure pour le LCC (aHR = 0.87 ; IC 95 % 0,85-0,89, p<0,001) que pour le CCR. Bien que la CSS ait été plus mauvaise pour le LCC aux stades II (aHR = 1,30, IC à 95% 1,23-1,38, p<0,001), elle était meilleure pour les stades III (aHR = 0,84 ; IC à 95% 0,80-0,87, p<0,001) et IV (aHR = 0,79 ; IC à 95% 0,77-0,81, p<0,001) (tableau 4).

Stades de la 6ème édition de l’AJCC HR non ajusté Ajusté HR
(intervalle de confiance à 95%) (intervalle de confiance à 95%)
Gauche vs Droite p-valeur Gauche vs Droite P-valeur
I 0.72 (0,68-0,75) <0,001 0,90 (0,86-0,95) <0,001
II 0,93 (0,89-0.96) <0,001 1,06 (1,02-1,11) 0,004
III 0.68 (0.66-0.71) <0.001 0.85 (0.82-0.88) <0.001
IV 0,74 (0,73-0,77) <0,001 0.79 (0,77-0,81) <0,001
Tous les stades 0,76 (0,74-0.77) <0.001 0.87 (0.85-0.88) <0.001
Tableau 4
Survie globale (OS) pour la latéralité du cancer du côlon selon les stades AJCC.

Pour l’ensemble de la cohorte, la survie globale à 3 et 5 ans était respectivement de 70,0% et 60,2% (p<0,05). La survie globale à 3 ans pour le RCC et le LCC était de 67,6 % et 72,5 %, respectivement (p<0,001), tandis que la survie globale à 5 ans était de 58,1 % pour le RCC et 62,4 % pour le LCC (P = 0,003).

5. Discussion

Nos résultats démontrent que la latéralité a un effet sur la SG et la CSS pour les CC de stade précoce et tardif. Le CCL est associé à une SG et une CSS supérieures à celles du CCR chez les personnes présentant une maladie de stade I, III ou IV. Cependant, pour des raisons qui restent à élucider, les patients présentant une maladie de stade II ont présenté une SG et une CSS inférieures lorsque le néoplasme primaire était situé du côté gauche. Nous avons également noté que les individus atteints de LCC étaient plus susceptibles d’être jeunes, tandis que les RCC étaient plus fréquents parmi la cohorte plus âgée.

Nos résultats sont cohérents avec ceux rapportés dans une étude de 2017 par Lim et al . Les enquêteurs ont effectué une analyse rétrospective de 414 patients sud-coréens et ont constaté que les patients atteints de RCC présentaient plus fréquemment des néoplasmes plus grands et une maladie nodale plus avancée par rapport à ceux atteints de LCC. Les personnes atteintes d’un CCR présentaient également une SG à 5 ans inférieure à celle des personnes atteintes d’un CCL (82,1 % et 88,7 %, respectivement). Notre analyse a révélé des résultats similaires : la SG à 5 ans des patients atteints de RCC était significativement plus faible que celle des patients atteints de LCC, soit 58,1 % et 62,4 %, respectivement.

Une revue systématique et une méta-analyse de Petrelli et al. ont confirmé que le LCC, comparé au RCC, est associé à un risque de décès significativement réduit . Le groupe Petrelli a analysé plus de 1,4 million de patients à travers 66 études et a conclu que « le fait de porter une tumeur sur le côté gauche du côlon est associé de manière significative à une réduction absolue de 19% du risque de décès. » En particulier, la latéralité s’est avérée avoir une valeur pronostique indépendante du stade, de la race et de la chimiothérapie adjuvante. Le groupe de Petrelli a également montré que l’écart de survie entre le LCC et le RCC est le plus important chez les personnes atteintes de la maladie au stade IV. Notre analyse a démontré que l’avantage de survie globale du LCC était principalement dû aux patients atteints de maladies de stade I, III et IV. En effet, les tumeurs du côté gauche représentaient paradoxalement un facteur pronostique négatif chez les patients atteints d’une maladie de stade II (tableau 4). Le groupe de Petrelli a observé que la présence d’une instabilité des microsatellites (MSI) était associée à une issue favorable dans les CC de stade II. Il est intéressant de noter que, pour des raisons qui n’ont pas encore été établies, le CCR de stade II est plus susceptible que le CCL de stade II d’être MSI-positif. Par conséquent, la survie prolongée associée au CCR de stade II pourrait être liée au MSI.

Il est important de reconnaître les études rapportant des résultats contradictoires. Dans une récente étude de cohorte rétrospective basée sur la population par Karim et al, les auteurs ont utilisé des données de la province de l’Ontario, au Canada, et n’ont trouvé aucune différence significative dans la survie en comparant le LCC et le RCC et ont conclu que « la latéralité de la maladie n’est pas associée à la SG ou à la CSS à long terme ». Il est toutefois intéressant de noter que les chercheurs ont observé que le CCR était plus susceptible d’être classé en T4 et de présenter des caractéristiques histologiques peu différenciées que le CCL ; on ne sait pas pourquoi la survie était similaire entre les deux groupes malgré les caractéristiques plus agressives associées au CCR. Les limites de l’étude du groupe de Karim incluent l’absence d’ajustements pour les facteurs de confusion qui représentent des facteurs pronostiques dans le CC, tels que la race et l’ethnicité. En effet, les taux de mortalité du CC varient de manière significative entre les différents groupes ethniques, et donc ne pas ajuster pour ces facteurs de confusion était une limitation significative de l’étude de Karim et al.

La diminution la plus significative de la survie associée à la latéralité est observée chez les patients avec une maladie de stade IV. Nos résultats sont cohérents avec d’autres études qui démontrent une diminution marquée de la survie chez les personnes atteintes de RCC par rapport à celles atteintes de LCC . En effet, ceci a été démontré de manière concluante dans deux études distinctes par Loupakis et Paski et al . Le groupe de Loupakis a évalué l’association entre la localisation de la tumeur et les paramètres de survie chez les patients atteints de CC de stade IV non traités précédemment et recevant une chimiothérapie de première ligne ± bevacizumab dans trois cohortes indépendantes : une étude pharmacogénétique prospective (PROVETTA) et deux essais randomisés de phase III, AVF2107g et NO16966. Dans l’étude PROVETTA, les patients atteints de LCC ont présenté une SG supérieure. C’était également le cas dans les essais AVF2107g et NO16966. Les auteurs ont conclu que la localisation de la tumeur primaire est un facteur pronostique important dans le CC de stade IV non traité auparavant.

Plusieurs hypothèses peuvent expliquer nos résultats. Il existe des différences immunologiques significatives entre le côlon proximal et distal . L’inflammation, les lésions épithéliales et la perméabilité cellulaire accrue sont plus fréquentes dans la région proximale du côlon. Il a été postulé que ces processus étaient dus à l’interleukine-6 sécrétée par le microbiome unique présent dans cette région de l’intestin. Il est donc concevable que le mauvais pronostic observé dans le CCR soit dû, en partie, à un processus inflammatoire chronique et à la carcinogenèse qui en découle. En effet, certains auteurs ont émis l’hypothèse que la production en aval de cytokines pro-inflammatoires favorise un CC agressif par le biais d’une prolifération épithéliale accrue, d’une apoptose altérée et/ou d’une angiogenèse .

Les cancers du côlon avec instabilité des microsatellites (MSI) ont un pronostic significativement meilleur . Les cancers du côlon du côté droit sont connus pour avoir un MSI élevé. La présence de MSI à elle seule pourrait ne pas être en mesure d’expliquer la différence de mortalité entre les cancers du côlon du côté droit et du côté gauche. Phipps et al. ont trouvé une positivité accrue de MSI dans le RCC, mais le résultat global et la survie restaient faibles. D’autres travaux de Yamauchi et al. ont noté que les fréquences du phénotype méthylateur de l’îlot Cytosine-phosphate-Guanine (CpG) (CIMP-high), de MSI-high et des mutations BRAF augmentaient progressivement du rectum (<2,3%) au côlon ascendant (36-40%), puis chutaient dans le cæcum (12-22%) . La présence de mutations de BRAF et de mutations élevées de CIMP est associée à un pronostic plus défavorable . Cela peut expliquer une survie globale plus faible pour le RCC dans notre cohorte.

Intéressant, notre analyse a révélé que les jeunes individus étaient plus fréquemment touchés par le LCC alors que les RCC étaient plus fréquents chez les personnes âgées. La cause sous-jacente de la relation entre l’âge et la localisation de la tumeur n’a pas encore été établie. Cependant, l’augmentation de l’âge représente un facteur de pronostic négatif dans le cancer du côlon . Par conséquent, il est possible que la moins bonne survie globale observée chez les personnes atteintes de CCR dans notre cohorte soit liée à l’âge du patient, avec les multiples comorbidités qui l’accompagnent.

De plus, la moins bonne SG et la CSS associées aux CCR peuvent être liées au dépistage. En effet, plusieurs études ont démontré que l’incidence et la mortalité plus faibles des CCL sont dues à un diagnostic relativement précoce par coloscopie. Alors que les LCC sont plus susceptibles de présenter des symptômes évidents tels que des saignements rectaux et une altération des habitudes intestinales conduisant à la recherche de soins précoces, les RCC se présentent plus fréquemment avec des symptômes subtils tels qu’une anémie microcytaire et une perte de poids qui ne sont pas facilement détectables jusqu’à un stade avancé . Notre étude montre que les CCR étaient plus susceptibles d’être de stade T4 et de stade nodal avancé (N), ce qui peut être lié à un diagnostic tardif.

Les CCR, comparés aux CCL, étaient significativement plus susceptibles d’être mucineux (10,7% contre 5,0%) ou d’être des carcinomes à anneau de cellules signet (1,4% contre 0,7%). Ces résultats sont conformes aux rapports précédents de la littérature. L’adénocarcinome mucineux produit de la mucine qui dissèque les parois tumorales et favorise l’extension de la tumeur, ce qui laisse présager un mauvais pronostic ainsi qu’une mauvaise réponse aux chimiothérapies néoadjuvantes et adjuvantes. En effet, l’analyse des sous-groupes de l’essai FIRE 3 et de l’essai CALGB/SWOG 80405 a montré que le traitement par les récepteurs du facteur de croissance épidermique présente un bénéfice moindre chez les patients atteints de CCR. Les carcinomes de l’anneau de Signet sont agressifs et ont une propension à la propagation intramurale étendue ainsi qu’à la carcinomatose péritonéale. Par conséquent, ces tumeurs sont associées à un mauvais pronostic global. L’OS et le CSS supérieurs pour les LCC peuvent donc être dus à la plus faible propension des carcinomes mucineux et des carcinomes en anneau de signet à se développer du côté gauche.

Notre étude présente certaines limites. Tout d’abord, en raison de sa nature rétrospective, nous n’avons pas pu évaluer la causalité. En outre, la conception de l’étude est intrinsèquement sujette à un biais de sélection. Deuxièmement, la base de données SEER n’inclut pas les facteurs pronostiques connus tels que le tabagisme, le régime alimentaire et l’obésité, ni les données de base sur les comorbidités ; cela peut donc être sujet à une confusion résiduelle, malgré une analyse multivariable. La base de données SEER ne contient pas non plus d’informations sur les thérapies non chirurgicales dirigées contre le cancer. En outre, les marqueurs tumoraux tels que le statut MSI et BRAF, qui ont une valeur pronostique, n’ont pas pu être déterminés. Malgré ces limitations, la force majeure de cette étude est la grande taille de l’échantillon, qui permet une perspective large et généralisable sur la présentation et la survie pour la latéralité du CC.

6. Conclusions

Dans cette étude de population-cohorte, le CCL a une survie OS et CSS supérieure. L’avantage de survie globale a également été noté pour le CCL dans les stades I, III et IV ; cependant, une survie plus faible a été notée pour le stade II. Le LCC est indépendamment moins susceptible de présenter des maladies de stade II et IV. Les résultats de cette étude peuvent soutenir la latéralité comme indicateur pronostique dans l’examen du traitement du cancer du côlon.

Data Availability

Les données sont disponibles à https://seer.cancer.gov/data et peuvent être consultées sur demande.

Conflits d’intérêts

Les auteurs n’ont aucune relation avec l’industrie et aucun conflit d’intérêts financier potentiel pertinent pour le manuscrit soumis.

Contributions des auteurs

Mark B. Ulanja, Mohit Rishi, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma et Santhosh Ambika ont conçu et planifié le travail. Mark B. Ulanja a rédigé le manuscrit initial. Mohit Rishi, Darryll R. Patterson, Nageshwara Gullapalli, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma et Santhosh Ambika ont participé à la rédaction du manuscrit. Bryce D. Beutler, Mohit Rishi, Mokshya Sharma et Santhosh Ambika ont relu le manuscrit. Mark B. Ulanja a effectué les calculs. Santhosh Ambika et Nageshwara Gullapalli ont supervisé les résultats de ce projet. Tous les auteurs ont discuté des résultats et ont contribué au manuscrit final.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à Wei Yang, Ph.D., M.D., directeur exécutif du Nevada Center for Surveys, Evaluation and Statistics, pour ses suggestions et son soutien. Nous remercions également Paschal Awingura Apanga, MBchB, candidat au doctorat (épidémiologie), Université du Nevada, Reno, pour ses contributions et suggestions tout au long du processus de mise en place de ce manuscrit.

Matériaux supplémentaires

Supplémentaires 1. Figure S1 : Fonction de survie Kaplan-Meier pour la survie spécifique du cancer du côlon (CSS) pour le cancer du côlon droit (CCD) et le cancer du côlon gauche (CCG). La courbe se confond presque après 5 ans de suivi. La médiane de la survie spécifique au cancer du côlon n’a pas pu être calculée à partir de la courbe car plus de la moitié des patients diagnostiqués avec un cancer du côlon étaient encore en vie au moment de l’analyse.

Supplémentaire 2. Figure S2 : Fonction de survie de Kaplan-Meier pour la survie spécifique du cancer du côlon (CSS) selon les stades AJCC. L’AJCC I a une survie supérieure, suivie de l’AJCC II puis de l’AJCC III. La survie la plus faible est celle de l’AJCC IV. La CSS médiane n’a pas pu être calculée pour les stades AJCC I-III, à partir de la courbe, car plus de la moitié des patients chez qui un cancer du côlon a été diagnostiqué étaient encore en vie au moment de l’analyse. AJCC I, AJCC II, AJCC III et AJCC IV = stades 1, 2, 3 et 4 de l’American Joint Commission on Cancer (AJCC), respectivement.

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