par le Dr C.H. Weaver M.D. mis à jour le 2/2020
L’instabilité des microsatellites (MSI) est la condition d’hypermutabilité génétique ou une prédisposition aux mutations dans les cellules qui résulte de l’altération des corps mécanisme de réparation des mésappariements de l’ADN (MMR).
La MMR de l’ADN est une fonction essentielle et la façon dont le corps corrige naturellement les erreurs qui se produisent spontanément pendant la division cellulaire associée à la réplication de l’ADN.
Les gènes de réparation des mésappariements fonctionnent comme des « correcteurs orthographiques » génétiques. Lorsque des problèmes surviennent dans ces gènes MMR vérificateurs d’orthographe, cela signifie que des zones de l’ADN commencent à devenir instables et que le corps est incapable de corriger les erreurs qui se produisent pendant la réplication de l’ADN et, par conséquent, accumule les erreurs. L’accumulation d’erreurs entraîne la création de nouveaux fragments microsatellites qui peuvent être mesurés. La présence de MSI représente une preuve que la fonction MMR ne fonctionne pas normalement et qu’il existe une prédisposition à développer un cancer.
La détection de MSI est importante car MSI est un biomarqueur qui identifie les cancers plus susceptibles de répondre à un traitement avec certains médicaments de précision contre le cancer, notamment les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD-1. Les inhibiteurs du point de contrôle PD-1, par exemple, sont très efficaces dans le traitement du cancer colorectal avancé à MSI élevé (MSI-H). Les médecins peuvent utiliser des tests spécifiques pour détecter la présence de MSI.
Qu’est-ce que le MSI-H ?
Les cancers à microsatellites instables peuvent être divisés en deux phénotypes MSI distincts : MSI-haut (MSI-H) et MSI-bas (MSI-L). Les cancers MSI-H sont plus susceptibles de répondre à certains traitements, notamment à l’immunothérapie.
Qu’est-ce qui cause le MSI-H ?
Le MSI-H est causé par l’absence de certaines protéines qui aident à réparer l’ADN dans les cellules lorsqu’il se casse. Lorsque celles-ci sont absentes ou ne fonctionnent pas correctement, une cellule saine ne peut pas se réparer normalement et elle commence à faire de nombreuses erreurs dans son propre code génétique. Cette réparation et cette croissance désordonnées sont la marque du cancer.
Quels sont les cancers courants associés au statut MSI-H ?
Le cancer du côlon est la maladie la plus fréquemment associée au MSI-H, mais essentiellement tout cancer peut être impliqué. Les cancers du côlon MSI-H sont mieux traités avec un certain type d’immunothérapie appelé inhibiteurs de points de contrôle qui sont plus efficaces que la chimiothérapie.
Est-ce que le MSI-H est fréquent ?
L’instabilité microsatellite élevée (MSI-H) MSI-H est une anomalie de l’ADN trouvée dans environ 15% des cancers du côlon et d’autres cancers. On la trouve le plus souvent dans les cancers associés à des syndromes génétiques comme le syndrome de Lynch, mais elle peut aussi se produire de manière sporadique. Le MSI-H est ce qui « arrive » lorsque les gènes qui régulent la fonction de l’ADN ne fonctionnent pas correctement.
Pourquoi est-il important de tester le statut MSI-H après un diagnostic de cancer ?
Puisque le MSI-H est fréquemment associé à des déficiences génétiques qui peuvent être héréditaires, il est important de comprendre les implications pour les membres de la famille. Les découvertes de MSI-H sur un cancer peuvent également être sporadiques, ce qui signifie qu’elles ne modifient pas toujours le risque d’un membre de la famille de développer les mêmes types de cancer.
Les déficiences des gènes les plus fréquemment responsables des cancers MSI-H sont le plus souvent associées à un syndrome appelé HNPCC ou syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose. Il est communément appelé syndrome de Lynch. Il existe un certain nombre d’autres cancers impliqués dans ce syndrome, notamment le cancer de l’utérus, des voies biliaires, de l’estomac, du pancréas, de la vessie et de l’intestin grêle, parmi beaucoup d’autres.
Comment le statut MSI-H affecte-t-il le système immunitaire, par exemple, dans l’utilisation des immunothérapies ?
Le système immunitaire est plus facilement capable de « reconnaître » les cancers MSI-H, ce qui signifie qu’ils répondent beaucoup plus facilement au traitement par des médicaments d’immunothérapie.
- Traitement du cancer du côlon MSI-H
Qu’est-ce que le test MSI pour le cancer du côlon ?
Le test MSI et MMR : Les cellules du cancer colorectal sont généralement testées pour voir si elles présentent des niveaux élevés de modifications génétiques appelées instabilité des microsatellites (MSI). Des tests pourraient également être effectués pour voir si les cellules cancéreuses présentent des changements dans l’un des gènes de réparation des mésappariements (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2)
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