Etendues de référence pour l’acide urique sérique chez les Assamais en bonne santé

Abstract

Cette étude a été conçue pour établir des étendues de référence pour l’acide urique sérique parmi la population adulte assamaise en bonne santé. Des échantillons provenant de 1470 personnes âgées de 35 à 86 ans ont été utilisés pour établir une gamme de référence liée à l’âge et au sexe par la méthode du centile (percentile central 95) pour le niveau d’acide urique sérique. Il y avait 51% () d’hommes et 49% () de femmes ; 75,9% () d’entre eux provenaient de la zone urbaine et les 24,1% restants () de la zone rurale. La majorité de la population n’était pas végétarienne (98,6 %, ) et seulement 1,4 % () était végétarienne. L’âge, le poids, la taille et l’acide urique moyens du groupe étudié étaient respectivement de ans, kg, cm et mg/dL. Il existe une différence statistiquement significative dans la valeur moyenne des paramètres susmentionnés entre les hommes et les femmes. La fourchette de référence de l’acide urique observée dans la population est de 2,6-8,2 mg/dL, ce qui est plus large que la fourchette de référence actuelle utilisée en laboratoire. A l’exception du sexe (), nous n’avons pas trouvé de relation significative de l’acide urique avec les autres facteurs sélectionnés.

1. Introduction

L’acide urique sérique (SUA) est le principal produit final du métabolisme des purines chez l’homme ; et le niveau de SUA est rigoureusement contrôlé par l’équilibre entre la production et l’excrétion d’acide urique . Un certain nombre d’études antérieures ont signalé la relation entre l’hyperuricémie et diverses maladies cardiovasculaires et leurs facteurs de risque, y compris le syndrome métabolique (SM). Selon les études antérieures, non seulement l’hyperuricémie franche mais aussi les taux d’acide urique presque normaux ont montré une corrélation positive avec le syndrome métabolique. Des études récentes ont montré que le niveau de SUA est significativement associé à la stéatose hépatique non alcoolique .

La « référence » ou la « fourchette normale » actuelle établie pour l’hyperuricémie ne permet souvent pas d’identifier les patients présentant des troubles métaboliques potentiels . Les critères recommandés à utiliser pour la sélection des sujets comme source des valeurs de référence, la description des conditions de collecte des spécimens , et la terminologie statistique pour la description de ces valeurs ont récemment été décrits en médecine humaine . L’approche consistant à développer des valeurs de référence a été considérée comme une étape importante vers l’interprétation clinique des données de laboratoire. Le clinicien doit bien sûr tenir compte de l’histoire, des signes cliniques, de l’incidence de la maladie et ainsi de suite avec les données de laboratoire. La plupart des laboratoires médicaux ont l’habitude de citer des « fourchettes normales » pas si liées, mais idéalement les résultats des tests des paramètres biochimiques devraient être référencés comme une population dont le statut est défini .

La fourchette de référence d’un paramètre particulier est définie comme la concentration de ce paramètre dans un groupe de personnes cliniquement saines . Dans des conditions physiologiques normales, les mécanismes hémostatiques maintiennent ces paramètres dans une certaine limite . Chez les individus sains, ils varient considérablement dans différentes populations. Dans les fluides corporels et en l’absence de maladies, ils sont influencés par plusieurs facteurs tels que l’âge, le sexe, les habitudes alimentaires des personnes, la situation géographique et le climat . En outre, plusieurs de ces paramètres présentent des variations diurnes et saisonnières ; l’administration de médicaments ou de vaccins à des fins thérapeutiques ou pour des essais cliniques peut également entraîner des variations importantes . Ils peuvent également changer en raison de la variation des techniques utilisées par les différents laboratoires . Les paramètres peuvent également varier à la suite d’états pathologiques qui affectent les principaux organes et systèmes corporels qui les produisent, les sécrètent ou les stockent, tels que le foie, le pancréas, les reins, la moelle osseuse et le système immunitaire . En chimie clinique, les valeurs de référence sont généralement basées sur celles de la population occidentale, qui ne correspondent généralement pas à celles de la population indienne. Comme les valeurs de référence sont utilisées par les cliniciens pour l’interprétation des résultats des mesures, elles doivent représenter correctement un groupe défini de la population qui doit être très proche des patients sous traitement qui viennent pour des investigations. Puisque jusqu’à présent, aucune valeur de référence bien documentée de l’acide urique dans la population assamaise n’a été établie, nous avons planifié cette étude pour évaluer les valeurs de référence de l’acide urique de la population indienne assamaise, en gardant à l’esprit la nécessité de gammes de laboratoire de référence de base avec lesquelles surveiller les changements physiologiques ou pathologiques.

2. Matériaux et méthodes

2.1. Population étudiée

Un total de 2000 sujets de différents statuts socio-économiques des deux sexes ont été sélectionnés pour être inclus dans l’étude. Les informations de base sur les antécédents alimentaires détaillés (végétal/non végétal), médicaux et familiaux ainsi que les informations sur la consommation de tabac au cours de la vie (oui/non), les boissons alcoolisées (oui/non) et l’activité physique actuelle ont été recueillies à l’aide d’un questionnaire standard. La taille et le poids ont également été mesurés, les sujets étant vêtus d’une blouse légère et se tenant pieds nus. Les sujets ont été considérés comme éligibles pour participer à cette étude s’ils répondaient à tous les critères après le dépistage nécessaire selon les critères d’exclusion donnés dans le tableau 1.

2.2. Prélèvement

Des échantillons de sang veineux EDTA, fluorés et coagulés à jeun pendant 12 heures ont été prélevés indépendamment des variations saisonnières tout au long de l’année. Le sérum et le plasma ont été préparés par centrifugation à 3000 rpm pendant 15 minutes et l’analyse a été faite dans les 4 heures suivant le prélèvement. Sur 2000 échantillons analysés, 1470 ont été inclus dans l’étude après élimination des résultats comme mentionné dans le tableau 2.

2.3. Méthode d’estimation

L’estimation de l’acide urique sérique a été faite par la méthode indirecte UV de l’uricase entièrement automatisée. Cette méthode est une modification de la méthode de l’uricase rapportée pour la première fois par Bulgar et Johns , modifiée ensuite par Kalchan . L’acide urique, qui absorbe la lumière à 293 nm est transformé par l’uricase en allantoïne, qui n’absorbe pas à 293 nm. Le changement d’absorbance à 293 nm dû à la disparition de l’acide urique est directement proportionnel à la concentration d’acide urique dans l’échantillon et est mesuré à l’aide d’une technique bichromatique (293, 700 nm). Cette méthode de dosage de l’acide urique sérique détermine séparément l’absorbance UV initiale de la solution réactionnelle avant l’action de l’uricase et l’absorbance de fond après l’achèvement de la réaction de l’uricase pour obtenir l’absorbance nette de l’acide urique . La méthode UV de l’uricase est résistante aux interférences endogènes courantes, telles que l’ascorbate et le glutathion, et est facile à calibrer dans un auto-analyseur. Ces avantages font qu’elle a été recommandée une fois comme méthode de référence par la Fédération internationale de chimie clinique et de médecine de laboratoire (IFCC) .

2.4. Validation de la méthode

La validation interne de la méthode est effectuée conformément aux directives du CLSI, y compris le calcul de la précision, du biais, la vérification de la linéarité, de la sensibilité et de l’interférence du dosage. La précision et le biais sont calculés (Tableau 3) sur 20 répliques sur une période de 20 jours sur des matériaux QC. La linéarité est vérifiée et la méthode est linéaire jusqu’à 20 mg/dL.

La méthode de l’acide urique a été évaluée pour l’interférence de l’hémolyse, de l’ictère et de la lipémie selon CLSI/NCCLS EP7-P. Le biais, défini comme la différence entre l’échantillon témoin (ne contient pas d’interférent) et l’échantillon testé (contient l’interférent), est indiqué dans le tableau 4. Un biais dépassant 10 % est considéré comme une  » interférence « . »

La sensibilité analytique est de 0,01 mg/dL. Elle représente la plus faible concentration d’acide urique qui peut être distinguée de zéro.

2.5. Assurance de la qualité/contrôle de la qualité

Pour garantir l’exactitude et la précision des résultats du test, toutes les précautions préanalytiques, analytiques et postanalytiques ont été prises en considération. La validation des instruments, du personnel et des procédures a été effectuée par le biais d’un programme de contrôle de qualité (CQ) interne avec le calcul des écarts types (ET) et des coefficients de variation (CV). Il donne un aperçu du matériel de contrôle de la qualité utilisé pour l’évaluation de l’essai ainsi que le coefficient de variation journalier. Le laboratoire a également participé au programme de qualité externe (EQAS) avec des résultats satisfaisants. En tant que mesure d’assurance qualité, toutes les précautions préanalytiques, analytiques et postanalytiques nécessaires ont été prises pour s’assurer que ces données ne sont pas biaisées.

2.6. Analyse statistique

Tous les calculs statistiques ont été effectués sur le logiciel Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 7.5 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). La moyenne, la médiane et l’écart-type ont été calculés pour les données continues normalement distribuées. Pour quantifier davantage la dispersion des données, les 2,5e et 97,5e percentiles ont été présentés.

Pour les caractéristiques démographiques et biochimiques, les variables continues ont été exprimées sous forme de moyenne et d’écart-type (ET), tandis que les variables catégorielles ont été résumées en fréquence et en pourcentage. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux et a a été reconnu comme le niveau statistiquement significatif.

3. Résultats

Dans la présente étude, une section transversale de la communauté a été sélectionnée et, après un dépistage minutieux, sur 2000 individus sélectionnés, 630 d’entre eux ont été exclus pour divers paramètres biochimiques anormaux et un total de 1470 individus ont finalement été retenus pour être inclus dans cette étude.

L’échantillon de l’étude est composé de 51% () d’hommes et 49% () de femmes avec un ratio homme-femme de 1,05 : 1. La distribution des sexes de la population est présentée dans la figure 1.

Figure 1

Distribution des sexes.

Les résultats des caractéristiques sélectionnées de la population cible ainsi que le percentile central 95 (moyenne ± 2 SD) sont présentés dans le tableau 5 et les distributions des concentrations d’acide urique sérique sont présentées dans la figure 2.

Figure 2

Distribution de l’acide urique.

L’âge, le poids, la taille et le taux d’acide urique sérique moyens de l’ensemble de la population sont respectivement de ans, kg, cm et mg/dL. Le groupe d’âge de la population cible est compris entre 35 et 86 ans. On observe que tous les paramètres analysés présentent une valeur moyenne significativement plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Par exemple, dans le cas de l’âge, l’homme montre une moyenne de 55,3 ans par rapport à la femme, qui est de 51,7 ans. De même, les valeurs moyennes du poids, de la taille et de l’acide urique chez l’homme (64,3 kg, 164,4 cm, et 6,1 mg/dL, respectivement) sont significativement plus élevées ( dans tous les cas) que celles de la femme qui sont respectivement de 60,7 kg, 155,4 cm, et 4,7 mg/dL. 98,6% () de la population est non-végétarienne contre seulement 1,4% () végétarienne. En ce qui concerne la répartition résidentielle, 75,9% () de la population étudiée sont issus de la zone urbaine et 24,1% () de la zone rurale.

La moyenne, la médiane, l’écart-type et les percentiles 2,5 et 97,5 de l’acide urique (c’est-à-dire, limites inférieure et supérieure du percentile central de 95) des échantillons de population, selon l’âge et le sexe, sont résumés dans la figure 3 et le tableau 6.

Figure 3

Comparaison des résultats de l’acide urique entre l’homme et la femme.

On observe qu’au fur et à mesure que l’âge avance, les taux moyen et médian d’acide urique augmentent aussi progressivement sauf dans le groupe d’âge de 81-90 ans, où le nombre de sujets est très faible par rapport aux autres groupes d’âge classés. Le percentile central 95 de l’acide urique sérique diffère également dans les différents groupes d’âge et on constate que dans le groupe d’âge de 61-70 ans, il est beaucoup plus large, allant de 2,4 mg/dL à 8,8 mg/dL. Dans tous les groupes d’âge, les hommes ont des valeurs moyennes et médianes plus élevées que les femmes. Dans le groupe d’âge le plus jeune (31-40 ans), les taux des hommes dépassent ceux des femmes d’environ 2,2 mg/dL. Mais, à mesure que l’âge avance, cette différence commence à diminuer. Par exemple, dans le groupe d’âge des 41-50 ans, la différence est de 1,7 mg/dL, et par la suite elle est tombée à presque 1 mg/dL. Les résultats des sujets féminins sont normalement distribués à l’âge de 31-50 ans, mais sont positivement biaisés avec l’âge. La moyenne montre une tendance à l’augmentation, avec un maximum à l’âge de 51-60 ans, puis un déclin progressif. L’inverse est observé chez les hommes. La moyenne est plus élevée dans le groupe d’âge le plus jeune, c’est-à-dire entre 31 et 50 ans. En effectuant des tests de Chi-carré (tableau 7), nous constatons que l’acide urique a une relation hautement significative avec le sexe (), mais il ne montre pas de relation statistiquement significative avec l’âge (), la taille (), le poids (), le régime alimentaire (), et l’habitant résidentiel ().

4. Discussion

La procédure recommandée par l’IFCC pour identifier, collecter et mesurer suffisamment d’échantillons d’une population de référence suffisamment large n’est pas réalisable pour la plupart des laboratoires, qui doivent donc s’appuyer sur des gammes de référence basées sur des valeurs obtenues dans divers kits standardisés sur une population étrangère, plutôt que sur des études réalisées sur un échantillon bien caractérisé de la population. En gardant à l’esprit tous ces faits, une population assamaise représentative et importante, à la fois des zones urbaines et rurales, qui comprend presque toutes les tribus et les groupes ethniques ayant vécu en Assam et répondant à tous les critères nécessaires, est utilisée pour la présente étude.

Dans la présente étude, nous avons trouvé une très large gamme de référence de l’acide urique allant de 2,6 mg/dL à 8,2 mg/dL. Chez l’homme, elle est de 3,5-8,7 mg/dL et chez la femme, elle est de 2,5-6,9 mg/dL. Les limites supérieures (c’est-à-dire le percentile 97,5) de ces deux valeurs sont supérieures (de près de 1 mg/dL) aux plages de référence actuelles utilisées dans notre laboratoire (homme : 3,5-7,7 mg/dL et femme : 2,6-6,0 mg/dL). Cela peut être dû à la sélection non standard des sujets. De plus, l’intervalle de référence calculé pour les hommes dans notre étude est plus large que l’intervalle de référence obtenu dans une étude menée par Cook et al. en 1970. On observe également que les hommes ont une valeur moyenne significativement plus élevée que celle des femmes (), et ce, dans tous les groupes d’âge classés. Dans le cas des hommes, la valeur moyenne varie peu avec l’âge, mais on observe une tendance à l’asymétrie négative avec l’âge. Mais l’inverse est observé dans le cas des femmes, c’est-à-dire que les résultats des femmes ont une tendance à l’asymétrie positive avec l’âge. Des résultats similaires sont également observés dans une étude réalisée par Gardner et Scott en 1980. On observe également que l’acide urique moyen dans le groupe des femmes préménopausées est inférieur à celui du groupe des femmes ménopausées. Cette augmentation a également été constatée dans certaines études antérieures et on pense qu’elle est attribuée à la perte d’œstrogènes pendant la période post-ménopausique. Bengtsson et Tibblin en 1974 et McPherson et al. en 1978 ont comparé le niveau d’acide urique sérique entre des femmes préménopausées et postménopausées appariées selon l’âge et n’ont trouvé aucune différence significative entre leurs niveaux d’acide urique. En excluant le sexe, nous n’avons pas trouvé de relation significative de l’acide urique avec d’autres facteurs sélectionnés dans notre étude.

5. Conclusion

Notre étude présente plusieurs limites telles que le manque de suivi des sujets et la taille de l’échantillon. Nous n’avons pas étudié l’effet du statut racial et socio-économique car notre objectif était de refléter la condition de la population dans son ensemble. L’autre défaut de l’étude est la non-inclusion des groupes d’âge inférieurs à 30 ans. Les participants à cette étude étaient un groupe de personnes relativement âgées, dont une partie était des individus venant pour un bilan de santé exécutif et une autre partie provenait d’un groupe témoin d’une étude sur les accidents vasculaires cérébraux. Une grande étude prospective incluant tous les groupes d’âge de divers groupes ethniques de la région du Nord-Est sera beaucoup plus utile si l’on considère que notre hôpital (GNRC Hospitals, Dispur) est le lieu de référence de tout le Nord-Est.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.