Une étude des bénéficiaires de Medicare vaccinés contre la grippe la saison dernière – une saison sévère dominée par la souche H3N2 qui a particulièrement touché les personnes âgées – a révélé que le vaccin à base de cellules a mieux fonctionné que les vaccins à base d’œufs, mais la différence n’était pas suffisante pour attribuer complètement la faible efficacité globale de la saison dernière aux adaptations de l’œuf dans la souche du vaccin.
Ces résultats sont utiles pour les décideurs politiques mais laissent aux scientifiques la tâche complexe et permanente de démêler tous les facteurs qui expliquent les écarts de protection des vaccins contre la grippe, en particulier contre la souche H3N2. Une équipe dirigée par des chercheurs de la US Food and Drug Administration et des Centers for Medicare and Medicaid Services a présenté ses conclusions aujourd’hui dans le Journal of Infectious Diseases.
Comparaison de 5 formulations de vaccins
L’étude de cohorte rétrospective comprenait plus de 13 millions de personnes âgées de 65 ans et plus qui ont reçu l’une des cinq formulations de vaccins contre la grippe la saison dernière : Flucelvax (fabriqué par Seqirus), le vaccin quadrivalent (à quatre souches) à base d’œufs, le vaccin à haute dose à base d’œufs, le vaccin avec adjuvant et le vaccin à dose standard. Les trois dernières versions sont toutes trivalentes (trois souches).
Bien qu’une étude antérieure ait suggéré que le vaccin recombinant à base de cellules (Flublok, fabriqué par Protein Sciences) produit dans des cellules d’insectes était plus efficace que les vaccins standard à base d’œufs, il n’a pas été évalué dans l’étude, car il n’a pas été utilisé chez suffisamment de bénéficiaires de Medicare pour permettre une analyse. Le vaccin à base de cellules que les chercheurs ont analysé contenait un composant de souche vaccinale H3N2 cultivé sur cellules pour la première fois la saison dernière, bien que les virus du vaccin H1N1 et de la grippe B de 2009 aient été produits à partir de virus adaptés à l’œuf.
Parmi les personnes âgées qui ont été vaccinées jusqu’à la fin du mois de janvier, 5 % ont reçu le quadrivalent à culture cellulaire, 14 % le quadrivalent à base d’œuf, et 63 %, 11 % et 7 % ont reçu le trivalent à dose élevée, avec adjuvant et à dose standard, respectivement.
Pour évaluer les différences dans la performance de toutes les versions les unes par rapport aux autres, le principal facteur que les chercheurs ont examiné était leur impact contre les hospitalisations liées à la grippe et les visites aux urgences.
Les vaccins à culture cellulaire et à haute dose ont le mieux protégé
L’analyse du groupe a révélé que l’efficacité du vaccin à culture cellulaire était environ 10 % à 11 % plus élevée que celle des vaccins quadrivalents à base d’œufs à dose standard pour prévenir les rencontres avec les hôpitaux, les séjours hospitaliers et les visites en clinique liés à la grippe. Parmi les cinq vaccins mesurés, l’efficacité relative du vaccin contre les hospitalisations et les visites aux urgences était la plus élevée pour les vaccins à base de cellules (11 %) et les vaccins à dose élevée (9 %).
Bien que les preuves virologiques soutiennent une efficacité relative plus élevée pour les vaccins cultivés sur cellules, ce qui pourrait être dû à des adaptations lors de la préparation et de la croissance des virus du vaccin H3N2, les chercheurs ont déclaré que leur étude n’exclut pas un rôle pour d’autres facteurs pour expliquer les différences qu’ils ont trouvées.
Comme les années précédentes, les études en laboratoire de la saison dernière n’ont pas trouvé que la dérive antigénique de la souche H3N2 en circulation était associée à une efficacité réduite du vaccin. « D’autres possibilités, y compris une dérive de la neuraminidase, devraient être explorées pour aider à expliquer le faible rapport chez les personnes âgées de ≥65 ans », ont-ils écrit.
Une estimation provisoire de l’efficacité relative du vaccin à la mi-janvier, basée sur les données de Medicare comparant les vaccins à culture cellulaire et les vaccins comparables à base d’œufs, était un peu plus élevée que les résultats de fin d’année rapportés dans l’étude d’aujourd’hui, ce qui, selon eux, pourrait refléter une augmentation de la proportion de virus de la grippe B plus tard dans la saison ou un affaiblissement de la protection.
Cependant, ils ont déclaré que l’estimation de l’efficacité relative du vaccin en début de saison peut être utile pour sélectionner les souches de vaccins contre la grippe saisonnière pour la saison suivante. L’équipe a également écrit que les méthodes qu’ils ont développées pour utiliser des données du monde réel afin d’estimer l’efficacité relative du vaccin utilisé par les participants à Medicare pourraient aider à affiner les stratégies de vaccination pour ce groupe d’âge vulnérable pendant les épidémies et les pandémies.
Les découvertes soulèvent de nouvelles possibilités
Dans un éditorial d’accompagnement, deux épidémiologistes de la Division de la grippe des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont écrit que la compréhension des raisons pour lesquelles les vaccins contre la grippe saisonnière sont moins efficaces contre le H3N2 et les découvertes de nouvelles façons d’améliorer la protection sont essentielles, en particulier dans les saisons à dominante H3N2 comme 2017-18. Les auteurs sont Brendan Flannery, PhD, MPH, et Alicia Fry, MD.
Ils ont déclaré que la différence d’efficacité relative entre le vaccin à culture cellulaire et le vaccin à haute dose n’était pas statistiquement significative et que la meilleure efficacité du vaccin à culture cellulaire était probablement due au composant dérivé des cellules H3N2. La faible augmentation relative suggère que les changements d’adaptation à l’œuf n’expliquent pas entièrement la plus faible efficacité du vaccin pour les virus H3N2, ajoutent-ils.
« On se demande comment un vaccin avec une dose plus élevée et l’absence de changements d’adaptation à l’œuf se serait comparé dans cette étude », ont écrit Flannery et Fry
Ils ont également noté que les vaccins à culture cellulaire et à forte dose avaient une efficacité relative de 5 à 7% plus élevée que le vaccin à base d’œuf avec adjuvant, qui était 4% plus efficace que les vaccins à base d’œuf standard.
« Cela suggère que l’adjuvant a moins bien fonctionné que l’augmentation de la dose d’antigène pour améliorer l’efficacité contre les virus A(H3N2) », ont-ils écrit, ajoutant qu’il serait utile de savoir si les vaccins avec adjuvant offrent des avantages contre les virus à dérive antigénique, plus les virus H1N1 et B de 2009, ainsi que le rôle que pourrait jouer un vaccin à culture cellulaire avec adjuvant.
En ce qui concerne la méthode utilisée par le groupe d’étude pour évaluer les vaccins, Flannery et Fry ont écrit qu’un avantage, par exemple, est que l’approche ne nécessite pas une cohorte non vaccinée. Ils ont ajouté, cependant, que l’approche ne permet pas de déterminer l’efficacité absolue des vaccins pour n’importe quel vaccin, bien qu’ils notent que les chercheurs ont pu faire des estimations pour chaque type de vaccin.
La prise en compte des changements dans l’utilisation des différents vaccins au fil du temps sera utile, ont-ils écrit, et des études utilisant des résultats de grippe confirmés en laboratoire sont nécessaires pour déterminer l’efficacité des différents vaccins par types et sous-types de virus – ce qui prépare le terrain pour de multiples études complémentaires qui peuvent montrer des résultats sur plusieurs saisons.
« Les leçons que nous tirons de ces études permettront d’améliorer les vaccins contre la grippe et les stratégies vaccinales afin d’optimiser la protection offerte par les vaccins contre la grippe saisonnière », ont-ils écrit.
Voir aussi:
Déc 18 J Infect Dis abstract
Déc 18 J Infect Dis editorial
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