Le cancer du poumon est la première tumeur maligne au monde avec 1,5 millions de décès par an. Aux Etats-Unis, la survie globale à 5 ans est inférieure à 20% pour tous les patients nouvellement diagnostiqués. La chimiothérapie cytotoxique à base de cisplatine pour les patients atteints de CBNPC non résécables ou métastatiques en première ligne de traitement, et le docetaxel en deuxième ligne, ont donné des résultats positifs mais avec un bénéfice limité en termes de survie globale. Les thérapies ciblées pour les patients présentant des mutations de l’EGFR et de l’ALK ont donné de meilleurs résultats que la chimiothérapie, mais la plupart des patients échoueront et devront être traités par chimiothérapie s’ils ont encore un bon état de performance.L’immunothérapie est récemment devenue le traitement le plus révolutionnaire pour les patients atteints de tumeurs solides. Les premiers résultats obtenus chez des patients atteints de mélanome non résécable et métastatique traités avec un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 ont montré une survie globale inattendue à 3 ans d’au moins 25 %. Les cellules cancéreuses du poumon possèdent de multiples mécanismes immunosuppresseurs qui leur permettent d’échapper au système immunitaire et de survivre, mais le blocage de la voie CTLA-4 avec des anticorps en monothérapie n’a pas donné les mêmes résultats que chez les patients atteints de mélanome. L’expression de PD-1 a été démontrée dans différents types de tumeurs, ce qui suggère que la voie PD-1 / PD-L1 est un mécanisme commun utilisé par les tumeurs pour éviter la surveillance immunitaire et favoriser la croissance tumorale. Les anticorps anti PD-1 et anti PD-L1 ont montré une activité chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, avec un bénéfice significatif en termes de survie globale, des réponses durables et un bon profil de sécurité, y compris chez les patients naïfs et prétraités, quel que soit le sous-type histologique. De plus, les patients à expression négative de PD-1 obtiennent des résultats similaires en termes de survie globale par rapport aux patients traités par chimiothérapie. En revanche, les patients à forte expression de PD-1 qui suivent un traitement d’immunothérapie obtiennent de meilleurs résultats en termes de survie avec une toxicité moindre. La combinaison de différents traitements d’immunothérapie, la combinaison de l’immunothérapie avec la chimiothérapie ou avec un traitement ciblé sont en cours de recherche avec quelques résultats PRELIMINAIRES prometteurs chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.Ce chapitre tente de résumer le développement du traitement d’immunothérapie chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules et d’expliquer les résultats qui ont conduit l’immunothérapie comme un nouveau standard de traitement chez certains patients atteints de NSCLC.