Abstract
La leucoplasie est la lésion potentiellement maligne la plus fréquente de la cavité buccale et peut être classée selon son aspect clinique comme homogène ou non homogène. Le tabagisme et la consommation de noix d’arec, seuls ou en association, sont les facteurs de risque les plus courants de leucoplasie buccale, mais certaines leucoplasies buccales sont idiopathiques. Certaines leucoplasies apparaissent dans des champs d’épithélium oral précancérisé dans lesquels les kératinocytes peuvent se trouver à différents stades de transformation cytogénétique. Les leucoplasies peuvent régresser de manière imprévisible, rester stables ou évoluer vers un carcinome. Il existe un plus grand risque de transformation carcinomateuse des leucoplasies idiopathiques, des leucoplasies non homogènes, des leucoplasies affectant le plancher de la bouche ; la surface ventrolatérale de la langue et le palais mou rétromolaire et adjacent (collectivement appelés sites à haut risque), de leucoplasie avec dysplasie épithéliale de haut grade, et de leucoplasie dans laquelle les kératinocytes portent des altérations cytogénétiques associées à une transformation carcinomateuse. Bien qu’il semble exister un certain lien entre le papillomavirus humain (HPV) et la leucoplasie buccale, il existe peu de preuves pour soutenir une relation causale soit entre l’infection par le HPV et la leucoplasie buccale, soit entre les kératinocytes leucoplasiques infectés par le HPV et leur transformation carcinomateuse.
1. Introduction
La leucoplasie est la lésion potentiellement maligne la plus fréquente de la cavité buccale . La leucoplasie est un terme décrivant « une lésion blanche de la muqueuse buccale qui ne peut être caractérisée cliniquement ou microscopiquement comme toute autre entité pathologique buccale définie » . Lors d’un atelier de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) qui s’est tenu en 2005, il a été recommandé de définir la leucoplasie buccale comme « une plaque blanche dont le risque est discutable, après exclusion des (autres) maladies ou troubles connus qui n’entraînent pas de risque accru de cancer » . La leucoplasie buccale doit être distinguée d’autres lésions kératosiques à prédominance blanche, notamment la kératose frictionnelle et la stomatite nicotine, qui n’ont pas de potentiel malin.
Environ 70 à 90 % des leucoplasies buccales sont liées au tabagisme et à l’utilisation de la noix d’arec, seuls ou en combinaison, et il existe une relation directe entre la fréquence et la durée de la consommation de cigarettes, de pipes ou de cigares et la prévalence de la leucoplasie buccale . Les facteurs impliqués dans la pathogenèse de la leucoplasie idiopathique sont inconnus.
Il est toutefois possible que l’infection de l’épithélium buccal par le papillomavirus humain (HPV) et la consommation excessive de boissons alcoolisées soient associées à la leucoplasie buccale, mais il existe peu de preuves d’une relation de cause à effet entre l’infection par le HPV ou l’alcool, et la leucoplasie buccale .
Il a été suggéré qu’un diagnostic définitif de leucoplasie buccale doit être établi par l’exclusion histopathologique d’autres lésions buccales kératosiques qui sont reconnues comme des entités spécifiques, et par l’exclusion de tout agent étiologique autre que la consommation de tabac/noisette .
De l’avis des auteurs, ces critères sont irréalisablement limitatifs, ignorant comme ils le font les rôles possibles du HPV, de l’alcool, de l’inflammation chronique et des traumatismes frictionnels chroniques de faible intensité dans la pathogenèse de la leucoplasie orale. En se référant à la définition de l’OMS de 2005 ci-dessus, il est difficile de comprendre comment une telle définition pourrait gagner une quelconque devise utile, car elle est tellement « exclusive » qu’elle ne laisse aucune orientation rationnelle pour le diagnostic quotidien de la leucoplasie orale.
2. Leucoplasie orale : Aspects cliniques
Selon son aspect clinique, la leucoplasie orale peut être classée en deux types cliniques principaux : homogène et non homogène. Les deux types peuvent se présenter sous la forme d’une lésion isolée ou de lésions multiples. La lésion leucoplasique peut varier en taille de quelques millimètres à plusieurs centimètres .
La leucoplasie homogène est une plaque plate uniformément blanche avec une surface lisse ou relativement lisse ; la leucoplasie non homogène peut être nodulaire ou verruqueuse ayant une surface ridée ou ondulée ou peut être un mélange de zones blanches et rouges appelé érythroleucoplasie .
L’aspect clinique de la leucoplasie orale peut changer avec le temps. Certaines lésions homogènes peuvent devenir plus grandes, ou non homogènes, mais la plupart des leucoplasies buccales resteront stables ou régresseront, tandis que quelques-unes subiront une transformation carcinomateuse .
L’érythroplakie buccale, de toutes les lésions buccales précancéreuses, comporte la plus grande menace de transformation maligne. Elle a un aspect rouge velouté, et environ 50 % de tous les cas d’érythroplasie sont déjà des carcinomes spinocellulaires au moment du diagnostic. La composante érythroplaque de l’érythroleucoplasie orale est identique à l’érythroplasie .
La leucoplasie verruqueuse proliférante, considérée soit comme un sous-type clinique de leucoplasie buccale non homogène, soit comme une entité clinique distincte, n’est pas fortement associée au tabagisme, se caractérise par de multiples lésions leucoplasiques qui affectent de larges zones de l’épithélium buccal, et peut évoluer soit vers un carcinome verruqueux, soit vers un carcinome spinocellulaire . Dans la plupart des cas, la leucoplasie verruqueuse proliférative n’est reconnue que tardivement dans son évolution car, dans ses stades initiaux, elle est identique à une leucoplasie isolée .
3. Epidémiologie de la leucoplasie buccale
Les données des études épidémiologiques sur la leucoplasie buccale sont incohérentes, très probablement en raison de différences dans les critères de sélection des cas (enquêtes de porte à porte, enquêtes hospitalières, âge, sexe, race, ethnie et tabagisme) et dans la méthodologie (critères diagnostiques, durée du suivi et traitement préalable ou non de la leucoplasie) .
Les estimations de la prévalence mondiale de la leucoplasie buccale vont de 0,5 % à 3,46 %, et celles des taux de transformation carcinomateuse de la leucoplasie buccale de 0,7 % à 2,9 % . La leucoplasie orale est plus répandue en Inde où les personnes fument et pratiquent l’habitude de mâcher du tabac et de la noix d’arec plus qu’ailleurs .
La leucoplasie orale est généralement diagnostiquée à l’âge moyen, et sa prévalence augmente avec l’âge. Environ 10 % des leucoplasies buccales sont idiopathiques et la majeure partie des 90 % restants est associée à la consommation de tabac/noix d’arec . Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes, probablement en raison de la plus grande prévalence du tabagisme chez les hommes. La muqueuse buccale est affectée dans 25 % des cas, la gencive mandibulaire dans 20 %, la langue dans 10 %, le plancher de la bouche dans 10 %, et d’autres sites oraux représentent le reste .
La littérature sur la relation entre la race et la leucoplasie orale est rare. Dans une étude sud-africaine de matériel histopathologique archivé, 86 % des leucoplasies buccales provenaient de Blancs, 9 % de Noirs et 5 % d’Asiatiques, malgré le fait que la grande majorité des Sud-Africains sont noirs . Cette situation n’est pas facile à expliquer. En gardant à l’esprit que l’étude portait sur du matériel histopathologique, une explication pourrait être que les Noirs ont tendance à retarder le recours à un traitement médical jusqu’à ce que la leucoplasie ait déjà subi une transformation carcinomateuse, ce qui fausse les statistiques au détriment de la leucoplasie , ou parce que les Noirs en Afrique du Sud fument peut-être moins que les Blancs.
4. Dysplasie épithéliale et leucoplasie orale
La prévalence rapportée de la dysplasie épithéliale dans la leucoplasie orale varie de 5 % à 25 % . La dysplasie est plus fréquente dans les leucoplasies non-homogènes que dans les leucoplasies homogènes , et il est probable que la dysplasie soit l’expression histopathologique d’altérations génomiques et moléculaires dans un champ de kératinocytes .
La présence d’une dysplasie épithéliale est un marqueur du potentiel malin de la leucoplasie orale, et le risque pour une lésion leucoplasique individuelle d’évoluer vers un carcinome augmente avec l’augmentation du grade de la dysplasie épithéliale .
Cependant, certaines leucoplasies buccales dysplasiques peuvent rester stables ou même régresser, tandis que certaines leucoplasies buccales sans dysplasie épithéliale vont effectivement évoluer vers un carcinome . Dans une étude, 36 % des leucoplasies buccales dysplasiques ont évolué vers un carcinome spinocellulaire, mais une proportion substantielle de 16 % des leucoplasies buccales sans dysplasie épithéliale au moment de la biopsie initiale a également évolué vers un carcinome. On estime que le risque de progression vers le carcinome des leucoplasies présentant une dysplasie modérée et sévère est deux fois plus important que celui des leucoplasies buccales présentant une simple hyperplasie épithéliale ou une dysplasie légère .
Le traitement des leucoplasies buccales dysplasiques par excision, par laser ou par cryochirurgie, ou par chimiothérapie topique ou systémique n’élimine ni le risque de rechute ou de récidive, ni le risque de transformation carcinomateuse . Le taux de récurrence estimé de la leucoplasie buccale peut atteindre 30 %, et le carcinome spinocellulaire se développe dans 12 % des sites de leucoplasie traitée. Dans une étude portant sur le schéma de transformation carcinomateuse de la leucoplasie orale et de l’érythroplasie orale, 36% des carcinomes se sont développés sur le même site, 49% sur des sites contigus et 15% sur des sites oraux éloignés des lésions préexistantes .
Il est évident, d’après ces données, que certains cas de leucoplasie buccale traitée sont destinés de manière imprévisible à récidiver ou à subir une transformation carcinomateuse, et qu’il n’existe pas encore de méthodes de diagnostic disponibles (cliniques, histologiques ou moléculaires), pour identifier ces cas avec confiance .
La dysplasie épithéliale dans la leucoplasie buccale est un marqueur utile du risque de transformation carcinomateuse et constitue un guide important pour la gestion clinique . Cependant, étant donné que la dysplasie peut rester stable pendant de longues périodes, elle ne peut pas être utilisée avec confiance comme un prédicteur de la transformation carcinomateuse. En outre, comme l’exercice histologique de gradation de la dysplasie épithéliale est très subjectif avec une faible reproductibilité interpersonnelle et intrapersonnelle , et comme une biopsie incisionnelle ne peut pas être représentative d’une lésion entière , un rapport histopathologique de tout degré de dysplasie épithéliale ou de l’absence de dysplasie épithéliale doit être considéré avec prudence.
5. L’évolution naturelle et le potentiel malin de la leucoplasie buccale
La progression de la leucoplasie buccale vers le carcinome est imprévisible mais relativement peu fréquente avec un risque global estimé à moins de 2% par an ; si la progression se produit, elle peut prendre quelques mois ou de nombreuses années . La transformation carcinomateuse de la leucoplasie orale n’est pas associée de manière prévisible au tabagisme , et la fréquence de la transformation carcinomateuse de la leucoplasie idiopathique est plus élevée que celle de la leucoplasie associée au tabac .
Dans les populations où le tabagisme, l’utilisation de tabac sans fumée, le tabagisme inversé et l’utilisation de la noix d’arec sont très répandus, la plupart des carcinomes épidermoïdes naissent de leucoplasies préexistantes ; alors que dans les populations où la prévalence de ces habitudes est plus faible, la plupart des carcinomes épidermoïdes naissent de novo dans un épithélium d’apparence normale . Il a été suggéré que le carcinome épidermoïde survenant de novo a généralement une évolution plus agressive et un pronostic moins favorable que le carcinome épidermoïde survenant d’une leucoplasie préexistante, mais une étude récente a démontré qu’il y avait peu de différence. Parfois, le carcinome épidermoïde apparaît de novo à proximité immédiate de leucoplasies buccales .
La leucoplasie non homogène présente un plus grand risque de transformation carcinomateuse (20-25%) que la leucoplasie homogène (0,6-5%) . La plupart des leucoplasies restent stables ou régressent. Cependant, si la leucoplasie verruqueuse proliférative est considérée comme une entité distincte, la plupart de ces cas évoluent vers un carcinome .
Les taux de progression des leucoplasies buccales de grande taille (>5 mm) et des leucoplasies situées dans des sites de la bouche connus pour être les plus à risque de développer un carcinome (plancher de la bouche, surface ventrolatérale de la langue et région rétromolaire maxillaire/du palais mou) sont plus élevés que pour les leucoplasies plus petites ou pour les leucoplasies situées dans d’autres sites de la bouche . Le risque accru de transformation carcinomateuse des leucoplasies buccales dans les sites à haut risque n’est pas entièrement fonction du degré de dysplasie. Il dépend également de caractéristiques non encore définies de la localisation de la leucoplasie puisque le taux de transformation carcinomateuse des leucoplasies dysplasiques sur les sites à haut risque est plus élevé que le taux de transformation de leucoplasies également dysplasiques sur d’autres sites .
Il existe des preuves qui suggèrent clairement que certaines leucoplasies proviennent de kératinocytes transformés cytogénétiquement altérés dans des champs d’épithélium oral précancérisé. Les kératinocytes de la leucoplasie orale présentent des modifications cytogénétiques, notamment des altérations du gène suppresseur de tumeur p53, des aberrations de leur contenu en ADN et une perte d’hétérozygotie (LoH) dans les régions chromosomiques des gènes suppresseurs de tumeurs candidats. La perte d’hétérozygotie à 3p ou à 9p est fréquente dans les kératinocytes de la leucoplasie orale et est associée à la transformation carcinomateuse de ces lésions. Des altérations cytogénétiques supplémentaires des kératinocytes dans le champ précancéreux mentionné ci-dessus peuvent entraîner l’évolution d’un ou plusieurs kératinocytes contenant un ensemble complet d’altérations cytogénétiques d’un phénotype cancéreux, et le développement ultérieur d’un carcinome spinocellulaire .
Cependant, certaines leucoplasies orales précancéreuses dans lesquelles des altérations cytogénétiques dans les kératinocytes ne peuvent pas être démontrées, subissent néanmoins une transformation carcinomateuse . Les mécanismes pathogènes qui entraînent la transformation progressive de ces kératinocytes en cellules carcinomateuses restent à élucider. La plupart des leucoplasies buccales sont de nature bénigne et restent stables ou régressent. Ces leucoplasies ont probablement une étiopathogénie différente des leucoplasies précancéreuses et ne présentent probablement pas les caractéristiques cytogénétiques des leucoplasies précancéreuses. Ce qui est certain, cependant, c’est que les leucoplasies à potentiel malin et celles sans potentiel malin ne peuvent pas être distinguées cliniquement .
6. Papillomavirus humain et leucoplasie buccale
Les papillomavirus humains (HPV) sont strictement épithéliotropes et infectent l’épithélium pavimenteux cutané ou muqueux, selon leur génotype . Ceux qui infectent l’épithélium muqueux ont été classés en types à haut risque (par exemple, HPV-16, 18, 31, 33 et 35) en fonction de leur association épidémiologique avec le carcinome du col de l’utérus, ou en types à faible risque (HPV-6, 11, 13 et 32). Ces catégories ont été universellement adoptées pour être utilisées dans les études sur l’importance oncogène de l’infection par le VPH dans toutes les régions anatomiques des voies aérodigestives supérieures.
Les génotypes de VPH à faible risque ont été impliqués dans la pathogenèse des lésions épithéliales prolifératives buccales bénignes, le papillome spinocellulaire, la verrue commune (verruqueuse vulgaire), le condylome acuminé et l’hyperplasie épithéliale focale (maladie de Heck) ; tandis que les types à haut risque ont été associés à des lésions épithéliales buccales et oropharyngées précancéreuses et cancéreuses .
Il existe une variation extrême dans la prévalence rapportée de l’infection par le VPH dans les lésions précancéreuses et cancéreuses buccales, allant de 0% à 100% . Cela est dû à des différences dans les méthodes d’échantillonnage et de détection du VPH, à des différences d’ethnicité, de localisation géographique et de taille d’échantillon des sujets examinés, ainsi qu’au regroupement inapproprié de différentes lésions provenant de différentes localisations anatomiques de la muqueuse des voies aérodigestives supérieures .
De nombreuses études portant sur l’association du VPH et du carcinome épidermoïde de la muqueuse des voies aérodigestives supérieures ont utilisé des techniques de PCR pour la détection de l’ADN du VPH sans quantifier également la charge virale de l’ADN. La PCR peut détecter des fragments d’ADN extrêmement petits qui peuvent représenter soit une contamination de l’échantillon, soit une infection HPV biologiquement insignifiante. Ces résultats ont été rapportés comme s’ils étaient pathogènes.
Que ces résultats soient légitimes ou qu’ils soient le fruit d’incohérences et d’erreurs méthodologiques, plusieurs génotypes de VPH ont été détectés dans des lésions buccales précancéreuses. Les génotypes HPV à haut risque, en particulier le HPV-16, ont été signalés comme étant les plus répandus dans les leucoplasies buccales, y compris la leucoplasie verruqueuse proliférative. D’autres rapports mettent en cause des génotypes de VPH à faible risque plutôt qu’à haut risque dans la leucoplasie buccale, et d’autres encore affirment que la leucoplasie buccale est co-infectée par une variété de génotypes de VPH. Dans une méta-analyse des données de 94 études portant sur un total de 4 580 échantillons, Miller et Johnstone ont déterminé que la probabilité que le VPH soit détecté dans les lésions buccales précancéreuses est 2 à 3 fois plus élevée et dans le carcinome spinocellulaire oral est 4 à 5 fois plus élevée que dans la muqueuse buccale normale. La prévalence du VPH dans la muqueuse buccale normale, dans les leucoplasies non dysplasiques, dans les leucoplasies dysplasiques et dans d’autres néoplasmes buccaux intraépithéliaux précancéreux, et dans le carcinome épidermique buccal est probablement de 10 %, 20,2 %, 26,2 % et 46,5 %, respectivement .
Cela suggère qu’il pourrait y avoir un certain lien entre l’infection par le VPH et les lésions buccales précancéreuses et cancéreuses. Comme les oncoprotéines E6 et E7 des génotypes HPV à haut risque ont la capacité de médier la transformation carcinomateuse des kératinocytes infectés en inactivant les voies cellulaires de suppression des tumeurs p53 et Rb , le HPV peut jouer un rôle oncogène ou cooncogène dans certains néoplasmes épithéliaux précancéreux et cancéreux infectés par le HPV.
En fait, on a constaté que le HPV-16 est principalement associé de manière causale au carcinome épidermoïde des amygdales palatines dans un sous-ensemble de sujets qui sont plus jeunes, consomment moins de tabac, ont un comportement sexuel à haut risque (grand nombre de partenaires sexuels au cours de la vie et pratique de rapports oro-génitaux), présentent des titres d’anticorps sériques anti-HPV-16 plus élevés et ont un meilleur taux de survie sans maladie et de survie globale que les sujets atteints de carcinome épidermoïde oropharyngé HPV-cytonégatif . Les cellules du carcinome oropharyngé HPV-cytopositif de ces sujets ont un profil moléculaire distinct. Les cellules du carcinome épidermoïde associé au VPH expriment les oncoprotéines E6/E7. Elles présentent fréquemment une intégration virale dans le génome cellulaire avec la présence d’un gène E6 intact. Ils présentent une charge virale élevée, une expression réduite des protéines Rb, une surexpression fonctionnelle de p16 INK4A, un gène p53 non muté, et la perte d’hétérozygotie (LoH) aux loci chromosomiques 3p, 9p et 17p est peu fréquente. En revanche, le carcinome épidermique oropharyngé cytonegatif HPV est caractérisé par des mutations du gène p53, par une perte d’hétérozygotie fréquente au niveau des locus chromosomiques 3p, 9p et 17p, par une diminution des niveaux de p16INK4A et par des niveaux normaux ou accrus de protéines Rb.
Les méta-analyses récentes et les études complètes montrent peu ou pas d’association causale entre le HPV et le carcinome épidermique oral, contrairement à la forte association entre le HPV et le carcinome épidermique oropharyngé. Le carcinome épidermoïde oral cytopositif à HPV-16 se caractérise par une faible charge virale, une intégration virale peu fréquente et les cellules cancéreuses contiennent rarement l’ARNm transcriptionnel actif E6/E7. Toutefois, il est possible que, dans les carcinomes spinocellulaires oraux HPV-cytopositifs qui n’expriment pas l’ARNm E6/E7, les oncoprotéines E6/E7 aient bien participé ou aient eu un rôle complémentaire dans la transformation initiale, mais se soient ensuite éteintes progressivement .
Avec le carcinome oropharyngé comme modèle, une association causale entre HPV et cancérisation de l’épithélium buccal est probable si les cellules de la lésion contiennent de l’ADN HPV exprimant les ARNm E6 et/ou E7 , s’il y a intégration virale dans le génome cellulaire , et si la charge virale est élevée (>1 copies par cellule). Une signification biologique limitée du virus dans le processus de transformation peut être déduite si le nombre de copies est faible (<1 copie par cellule), ou s’il n’y a pas d’activité transcriptionnelle de l’ARNm E6 et/ou E7. Néanmoins, bien que l’intégration de l’ADN du HPV dans le génome cellulaire soit une indication forte du potentiel oncogène du virus, il a été démontré que la transcription de l’ARNm E6/E7 du HPV-16 se produit dans le carcinome oropharyngé sans intégration de l’ADN viral, le virus étant sous une forme épisomique .
Il est bien établi que les leucoplasies non homogènes subissent plus fréquemment une transformation maligne que les leucoplasies homogènes, or il semble que le HPV soit plus fréquemment retrouvé dans les leucoplasies homogènes que dans les leucoplasies non homogènes . Néanmoins, le rôle du VPH dans la pathogenèse de la leucoplasie buccale et dans sa progression vers le carcinome n’est pas clair, car la charge virale est faible dans les lésions buccales précancéreuses et cancéreuses cytopositives au VPH, et l’intégration virale est rarement trouvée. Il est possible que l’ADN du VPH dans la leucoplasie buccale et dans le carcinome spinocellulaire buccal soit oncogène de manière insignifiante. Il est également possible que le HPV ait surinfecté les kératinocytes déjà initialement transformés et qu’il favorise ainsi, de manière additive ou synergique, les stades ultérieurs de transformation .
On sait peu de choses sur les protéines E6 et E7 du HPV à faible risque, que ce soit en ce qui concerne leur rôle dans la pathogenèse des leucoplasies buccales infectées par le HPV, ou en ce qui concerne leur rôle dans la transformation carcinomateuse de certaines leucoplasies. Il est possible que, comme dans d’autres lésions épithéliales buccales prolifératives bénignes associées au HPV, les protéines E6 et E7 des types de HPV à faible risque trouvés dans les leucoplasies buccales puissent stimuler les kératinocytes infectés postmitotiques suprabasaux pour qu’ils entrent à nouveau dans la phase S du cycle cellulaire, ce qui entraîne une prolifération épithéliale et une maturation perturbée, sans provoquer l’instabilité génomique éventuellement associée à une transformation cellulaire ultérieure. Ce mécanisme peut être un co-déterminant du développement de la leucoplasie, mais il n’y a pas de preuve concrète pour le soutenir.
7. Traitement
Comme la leucoplasie buccale est potentiellement maligne, et comme certaines leucoplasies évolueront de façon imprévisible vers un carcinome, idéalement toutes les leucoplasies buccales devraient être traitées. Lorsqu’il s’agit de deux ou trois lésions circonscrites accessibles, le traitement de choix est l’excision chirurgicale. Dans le cas de leucoplasies multiples ou de grande taille, où le traitement chirurgical est impossible parce qu’il entraînerait des déformations inacceptables ou des handicaps fonctionnels, le traitement peut être effectué par cryochirurgie, chirurgie au laser ou par l’utilisation de bléomycine topique. Cependant, quelle que soit l’étendue de la lésion ou la modalité de traitement, dans pas moins de 30 % des cas traités, les leucoplasies vont récidiver et le traitement n’empêchera pas la progression de certaines leucoplasies vers un carcinome épidermoïde .
La leucoplasie idiopathique, la leucoplasie non homogène, la leucoplasie affectant les sites buccaux à haut risque et la leucoplasie présentant des grades modérés ou sévères de dysplasie épithéliale et particulièrement les leucoplasies, dans lesquelles une combinaison de ces facteurs affecte le risque de transformation carcinomateuse, doivent être traitées agressivement. Tout changement de couleur, de texture ou de taille, et l’apparition de leucoplasies supplémentaires sur de nouveaux sites buccaux constituent un avertissement préalable de la possibilité d’une transformation carcinomateuse.
8. Résumé
La leucoplasie est la lésion potentiellement maligne la plus fréquente de la bouche. Elle peut régresser de façon imprévisible, rester stable ou subir une transformation carcinomateuse. Les leucoplasies qui s’engagent dans une voie cancéreuse naissent très probablement dans un champ d’épithélium précancéreux composé de kératinocytes à différents stades de transformation cytogénétique. Cela peut expliquer le taux élevé de récurrence des leucoplasies buccales malgré le traitement, et pourquoi certaines leucoplasies évoluent vers un carcinome.
De nombreuses études ont rapporté la présence d’ADN HPV dans les leucoplasies buccales. Cependant, les preuves ne sont pas suffisantes pour prouver une association fortuite entre le VPH et le développement de la leucoplasie orale, ou entre le VPH et la progression de la leucoplasie orale vers le carcinome. La nature du lien entre l’infection par le VPH et la leucoplasie buccale est encore inconnue.