Les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) constituent la plus grande subdivision de la famille des ligands du facteur de croissance transformant-β. Les BMP présentent une utilité étendue et des effets pléiotropiques, dépendants du contexte, et la force et la durée de la signalisation de la voie BMP sont étroitement régulées à de nombreux niveaux via des mécanismes opérant à l’intérieur et à l’extérieur de la cellule. Les défauts de la voie BMP ou de sa régulation sont à l’origine de multiples maladies humaines dans différents systèmes organiques. Pourtant, il reste encore beaucoup à découvrir sur la voie BMP dans son contexte original, c’est-à-dire le squelette. Dans cette revue, nous fournissons un aperçu complet des subtilités de la voie BMP et de ses inhibiteurs dans le développement, l’homéostasie et la maladie osseuse. Le contenu de la revue s’articule autour de grandes questions sans réponse pour lesquelles les preuves sont incomplètes. Tout d’abord, nous examinons le réseau de régulation des gènes en aval de la signalisation des BMP dans l’ostéoblastogenèse. Ensuite, nous examinons pourquoi certains ligands des BMP sont plus ostéogènes que d’autres et quels sont les facteurs qui limitent la signalisation des BMP pendant l’ostéoblastogenèse. Nous examinons ensuite si des composants spécifiques de la voie BMP sont requis pour le développement normal du squelette, et si la voie exerce des effets endogènes dans le squelette vieillissant. Enfin, nous proposons deux domaines majeurs nécessitant une étude future par le domaine : une plus grande résolution du réseau de régulation des gènes en aval de la signalisation BMP dans le squelette, et un répertoire élargi de réactifs pour inhiber de manière fiable et spécifique les composants individuels de la voie BMP.