Abstract
L’acide urique a été impliqué dans la physiopathologie de la maladie rénale ; cependant, la clairance rénale rend une relation causale difficile à prouver. Nous examinons la littérature actuelle pour soutenir un rôle potentiel de l’acide urique dans le développement de la maladie rénale et pour déterminer la possibilité d’utiliser l’acide urique comme marqueur d’un futur déclin rénal. Après examen, nous concluons que l’acide urique est définitivement lié au développement de l’insuffisance rénale chronique et peut également être un facteur de mauvais pronostic pour le développement de l’insuffisance rénale aiguë. Cependant, d’autres recherches sur les humains sont nécessaires avant que des modèles prédictifs utilisant l’acide urique puissent être développés et utilisés dans le cadre clinique.
1. Introduction
L’acide urique est le produit d’oxydation final du métabolisme des purines et est excrété par voie rénale . Par conséquent, des niveaux élevés d’acide urique sérique sont observés chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire (TFG) réduit. Cependant, ces dernières années, il a été proposé que l’acide urique lui-même joue un rôle causal dans la pathophysiologie de la maladie rénale chronique et peut-être dans les lésions rénales aiguës. L’analyse de la littérature montre que les modifications cellulaires liées à l’acide urique contribuent à la maladie rénale. Jusqu’à présent, on ne sait pas si ces modifications sont réversibles lors du traitement de l’hyperuricémie. On ne sait pas non plus si les niveaux d’acide urique peuvent être un marqueur du déclin rénal imminent.
2. Physiopathologie de l’acide urique dans le développement et la progression de la maladie rénale
Des études réalisées sur des rats ont démontré qu’en présence d’une hyperuricémie, il existe des changements fondamentaux dans la vascularisation rénale. Ryu et al. ont constaté que l’acide urique diminuait l’expression de la E-cadhérine dans les cellules épithéliales, ce qui entraîne une perte de contact cellule à cellule dans les cellules tubulaires rénales des rats. Sans contact entre les cellules, les cellules épithéliales sont incapables de coordonner leurs efforts pour sécréter les substances nécessaires à l’augmentation du flux sanguin rénal, comme l’oxyde nitrique. En outre, une étude récente utilisant des cellules épithéliales tubulaires proximales immortalisées provenant de reins humains mâles adultes normaux a démontré que l’augmentation des niveaux d’acide urique provoque des modifications oxydatives dépendantes de la NAPDH qui favorisent l’apoptose . Cette découverte met en lumière le lien entre l’hyperuricémie et les lésions rénales tubulo-interstitielles. De plus, Sánchez-Lozada et al. ont établi que les rats présentant des taux sériques d’acide urique élevés avaient des biopsies rénales démontrant un épaississement des artérioles afférentes. L’épaississement de ces artérioles diminue le débit sanguin rénal . Cette dysfonction endothéliale peut être évaluée indirectement par la dilatation médiée par le flux ultrasonographique.
Kanbay et al. ont découvert que, chez plus de 250 patients atteints d’IRC aux stades 3 à 5, ceux qui présentaient des taux d’acide urique sérique plus élevés avaient des pressions artérielles systoliques plus élevées, des taux de protéine C-réactive, un DFGe plus faible et une dilatation médiée par le flux plus faible. Des analyses de régression logistique multiple ont confirmé une relation inverse indépendante entre les taux d’acide urique sérique et la dilatation médiée par le flux, confirmant que la fonction endothéliale était directement affectée par les taux d’acide urique sérique chez les patients atteints de néphropathie non diabétique () . De même, une étude ultérieure de Turak et al. a examiné 112 patients souffrant d’hypertension essentielle. Les patients sans dysfonctionnement rénal de base présentaient des taux d’acide urique sérique de base statistiquement plus élevés que ceux du groupe témoin, ce qui suggère une relation causale entre le taux d’acide urique sérique et le développement de l’hypertension essentielle, indépendamment de la fonction rénale de base et donc sans rapport avec la clairance rénale . Prises ensemble, ces quatre études démontrent que, dans les modèles animaux et humains, les niveaux d’acide urique sont inversement liés à la fonction endothéliale, entraînant un épaississement des artérioles afférentes et une diminution de la vasodilatation qui sont connus pour faire partie de la pathophysiologie de l’aggravation de la fonction rénale.
De plus, l’hyperuricémie, ainsi que la diminution du nombre de néphrons, a été impliquée dans l’altération de l’autorégulation observée dans l’hypertension. Des études ont démontré que l’hyperuricémie chronique entraîne une sensibilité au sel, qui pourrait être une réponse à la réduction du flux sanguin rénal observée dans l’hypertension. Ainsi, la relation exacte entre l’hyperuricémie et l’hypertension est difficile à établir ; on ne sait pas si l’hyperuricémie entraîne l’hypertension, par le biais d’une avidité accrue pour le sodium, ou si l’une ne fait que potentialiser l’autre. Il a été démontré que la fonction endothéliale s’améliorait avec l’utilisation d’inhibiteurs de la xanthine oxydase pour réduire les taux d’acide urique sérique, mais ce n’était pas le cas avec l’utilisation d’autres agents comme le probénécide, qui augmente au contraire l’excrétion urinaire d’acide urique . L’allopurinol a permis de réduire les taux d’acide urique sérique et d’améliorer la fonction rénale. Par conséquent, il semble plausible que la xanthine et les oxydants de la xanthine puissent contribuer au dysfonctionnement vasculaire en plus, ou à la place, de l’acide urique dans les états d’hyperuricémie et d’hypertension.
Un autre mécanisme proposé pour que l’acide urique déclenche des dommages rénaux est via le fructose. La fructokinase est exprimée principalement dans le tubule rénal proximal et dans le foie . L’acide urique augmente la capacité du fructose à accroître les réserves de graisse, ce qui est considéré comme le mécanisme sous-jacent de l’association entre des taux élevés d’acide urique, le syndrome métabolique et la stéatose hépatique. Cirillo et al. ont découvert que le fructose, lorsqu’il est métabolisé par la fructokinase, génère à la fois des oxydants et de l’acide urique, ce qui induit des lésions tubulaires proximales. Plus précisément, le fructose simule la chimiokine monocyte chemotactic protein-1 dans les cellules tubulaires proximales, ce qui augmente la présence de macrophages et de monocytes et entraîne des lésions . Une étude réalisée avec des souris knock-out pour la fructokinase a démontré une protection contre le développement de la néphropathie diabétique, suggérant que ce processus peut être médié par la production endogène de fructose. Les souris knockout présentaient une moindre accumulation d’acide urique cortical que les souris de type sauvage. Ainsi, les souris ayant un taux d’acide urique cortical plus faible étaient protégées contre le développement de la néphropathie.
L’acide urique est connu pour provoquer un dysfonctionnement endothélial, une prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, une augmentation de la synthèse de l’IL-6 et une altération de la production d’oxyde nitrique, qui peuvent tous contribuer à la progression de la maladie rénale chronique . En fait, Johnson et al. ont observé que les taux d’acide urique étaient élevés dans les populations hypertendues qui présentaient un risque accru de progression de la maladie rénale, notamment les Afro-Américains, les patients souffrant de goutte, les patients ayant ingéré du plomb de façon chronique, les personnes atteintes du syndrome métabolique et celles ayant utilisé des diurétiques de façon chronique . Ainsi, il a été démontré que l’acide urique, dans des modèles animaux et humains, affecte négativement la fonction endothéliale, augmente le risque d’hypertension et éventuellement le risque de néphropathie.
3. Hyperuricémie et risque de développement de la maladie rénale
Comme démontré ci-dessus, il a été démontré que l’hyperuricémie provoque des changements dans la physiologie rénale. Il faut alors chercher à savoir si ces changements se traduisent par un risque accru de maladie rénale. Chonchol et al. ont utilisé une étude de cohorte prospective, la Cardiovascular Health Study, qui comprenait plus de 4600 sujets chez qui on a analysé le taux d’acide urique sérique et le DFG. Dans la cohorte principale, le taux d’acide urique et le DFG ont été mesurés au départ et aux années 2, 5 et 9, tandis que dans la cohorte afro-américaine, ces taux ont été mesurés uniquement aux années 5 et 9 de l’étude. La diminution de la fonction rénale a été définie comme une diminution annuelle du DFG d’au moins 3 ml/min/1,73 m2 et la maladie rénale chronique a été définie comme un DFG estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 à l’année 5 pour la cohorte principale et à l’année 9 pour la cohorte afro-américaine. L’âge moyen de la cohorte était de 73 ans tandis que le DFGe moyen était de 78 mL/min/1,73 m2 et le taux d’acide urique de 5,7 mg/dL (intervalle de référence de l’acide urique sérique : 3,4-7,2 mg/dL). Les participants ont ensuite été répartis en 5 groupes selon le taux d’acide urique : ≤4,40 mg/dL, 4,41-5,20, 5,21-5,90, 5,91-6,90 et ≥6,91. Les chances de développer un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 au cours de la période d’étude étaient linéairement associées à l’augmentation des taux d’acide urique avec des odds ratio de 1,0, 1,71 (IC 95 %, 1,37 à 2,64), 2,06 (IC 95 %, 1,60 à 2,64), 2,99 (IC 95 %, 2,34 à 3,83) et 6,72 (IC 95 %, 5,13 à 8,78), respectivement, sur une base transversale. Cependant, le niveau d’acide urique au départ n’était pas associé au développement de la maladie rénale chronique.
D’autre part, Iseki et al. ont analysé les données de plus de 6 000 sujets japonais qui ont participé à un dépistage de santé à deux reprises, à deux ans d’intervalle. Une créatinine sérique élevée a été définie comme une créatinine sérique ≥1,4 mg/dL chez les hommes et ≥1,2 mg/dL chez les femmes. Des taux sériques d’acide urique ≥5 mg/dL lors du dépistage initial des sujets ayant une créatinine sérique normale présentaient un risque relatif de 1,351 de développer une créatinine sérique élevée. Cependant, des niveaux d’acide urique sérique ≥8 mg/dL avec une fonction rénale normale lors du dépistage initial avaient un risque relatif de 2,91 chez les hommes et de 10,39 chez les femmes de développer une créatinine sérique élevée deux ans plus tard. Les auteurs ont conclu que les niveaux d’acide urique sérique pourraient être raisonnables pour déterminer quels patients étaient plus à risque de développer une aggravation de la fonction rénale dans un avenir proche.
Enfin, Weiner et al. ont réalisé une étude de cohorte prospective suivant plus de 13 000 personnes ayant une fonction rénale normale (DFGe moyen = 90,4 ml/min/1,73 m2) et ont constaté que 7,9 % de la cohorte a développé une maladie rénale lors du suivi à 8,5 ans. Les modèles de régression logistique ont déterminé qu’un taux d’acide urique sérique élevé au départ permettait de prédire une aggravation de la fonction rénale indépendamment de l’âge, du sexe, de la race, du diabète, de l’hypertension, de la consommation d’alcool, du tabagisme, des lipides et de la fonction rénale de départ .
4. Hyperuricémie et progression de la maladie et de la mortalité
Alors que l’hyperuricémie peut ou non prédisposer un patient à développer une maladie rénale de novo, des études ont indiqué que le développement de l’hyperuricémie entraîne une progression de la maladie rénale existante et une augmentation de la mortalité. Odden et al. ont réparti 10 956 patients en trois groupes en fonction des percentiles inférieurs, moyens et supérieurs des taux d’acide urique selon le sexe (<25e, 25e-75e et >75e), avec pour résultat final la mort cardiovasculaire et la mortalité toutes causes confondues. Le risque le plus faible de mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues est apparu chez les femmes présentant les taux d’acide urique les plus bas, tandis que le risque le plus élevé de mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues est apparu chez les hommes et les femmes présentant les taux d’acide urique les plus élevés. Cependant, une fois la fonction rénale prise en compte, cela n’était plus vrai et il n’y avait pas de différence statistique pour le risque de mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues entre les personnes ayant des taux d’acide urique élevés, intermédiaires et faibles. Cela peut suggérer que le DFGe et l’acide urique sont intrinsèquement liés et peuvent être dans la même voie causale affectant la mortalité cardiovasculaire.
Weiner et al. ont examiné environ 1600 participants qui avaient un DFGe entre 15 mL/min/1,73 m2 et 60 mL/min/1,73 m2 et ont eu un suivi moyen d’environ 9 ans, avec environ la moitié des participants atteignant l’un des principaux critères d’évaluation de l’infarctus du myocarde (MI), de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de la mortalité toutes causes confondues. Alors que l’augmentation de la protéine C-réactive présentait un rapport de risque statistiquement significatif pour la mortalité toutes causes confondues, l’augmentation de l’acide urique sérique avait une tendance à augmenter la mortalité toutes causes confondues, sans atteindre la signification statistique. Les patients présentant une augmentation de leur taux d’acide urique peuvent avoir une mortalité accrue, toutes causes confondues. Cependant, le DFGe n’a pas été répété lors du suivi et il n’est donc pas possible de conclure si les augmentations de l’acide urique sérique prédisent une aggravation de la maladie.
Syrjänen et al. ont suivi 223 patients diagnostiqués avec une néphropathie à IgA à partir du moment de la biopsie rénale pendant une durée médiane de 10 ans, 18% des patients démontrant une progression de la maladie avec soit une augmentation de la créatinine sérique de plus de 20% par rapport à la ligne de base ou 125 micromol/L chez les hommes ou 105 micromol/L chez les femmes. Chez les patients dont la maladie progressait, la protéinurie, l’hypertension, l’hypertriglycéridémie et l’hyperuricémie étaient plus fréquentes au moment de la biopsie rénale que chez les patients dont la maladie ne progressait pas. Cet effet était présent même si le patient avait une fonction rénale normale au moment de la biopsie. Le risque relatif de maladie progressive pour tous les patients présentant une hyperuricémie au départ et pour les patients dont la fonction rénale était initialement normale était de 2,2 et 2,7, respectivement. De plus, et c’est peut-être plus alarmant, les courbes de taux de survie pour les personnes atteintes d’une maladie non progressive ont démontré que l’hyperuricémie au départ prédisait une plus mauvaise survie globale .
Cet effet s’étendait à ceux qui présentaient un dysfonctionnement rénal grave nécessitant une dialyse. Suliman et al. ont étudié des patients qui commençaient une thérapie de remplacement rénal avec un critère principal de mortalité. Les chercheurs ont divisé les patients en quintiles en fonction des taux d’acide urique sérique. Ils ont constaté que les ratios de risque de mortalité les plus élevés existaient dans le groupe ayant le taux d’acide urique sérique le plus élevé (>8,9 mg/dL), avec un ratio de risque de 1,96 (IC 95 %, 1,10 à 3,48 ; ) .
En supposant que l’hyperuricémie entraîne une progression de la maladie et une aggravation de la mortalité, le traitement de l’augmentation du taux d’acide urique peut-il modifier l’évolution naturelle de la maladie ?
Utilisant un protocole in vivo avec 54 rats, Ryu et al. ont constaté que les rats qui avaient induit une hyperuricémie développaient une fibrose interstitielle rénale mais que les rats avec une hyperuricémie qui étaient ensuite traités avec de l’allopurinol ne présentaient pas d’augmentation de la fibrose tubulointerstitielle au cours de plusieurs semaines. Les rats n’ont pas été suivis pour déterminer les effets sur la mortalité globale.
Goicoechea et al. ont réalisé un essai prospectif randomisé avec plus de 100 patients ayant un DFGe <60 ml/min et ont constaté que les patients traités par allopurinol présentaient des taux sériques d’acide urique et de protéine C-réactive significativement réduits. De plus, le DFGe n’a pas connu de changement significatif chez les patients traités par l’allopurinol (de 40,8 à 42,2 mL/min/1,73 m2) mais s’est détérioré chez les patients non traités (de 39,5 à 35,9 mL/min/1,73 m2) sur une période de 24 mois. Bien qu’il s’agisse d’une différence statistiquement significative entre les deux groupes (), il n’est pas certain que cela ait une signification clinique car la diminution du DFGe dans le dernier groupe était marginale. Cependant, les patients du groupe allopurinol ont présenté moins d’événements cardiaques sur une courbe de survie Kaplan-Meier sur une durée moyenne de suivi de 23,4 mois (log rank : 4,25 ; ). Bien que l’abaissement des taux d’acide urique sérique puisse ne pas avoir de signification clinique pour la fonction rénale, il peut apporter un bénéfice en termes de survie cardiaque .
Alors que les taux d’acide urique ont été associés à la progression de la maladie rénale chez les patients atteints de maladie rénale chronique, le même phénomène n’a pas été constaté chez ceux qui avaient reçu une transplantation rénale. Meier-Kriesche et al. ont étudié 1645 patients ayant subi une transplantation rénale dans le cadre d’une étude de cohorte prospective et ont divisé les patients en 3 groupes en fonction de leur taux d’acide urique sérique : ≥6,4 mg/dL, 4,4-6,3 mg/dL et ≤4,3 mg/dL. Ils ont ensuite analysé les différences dans la fonction rénale trois ans après la transplantation rénale et ont constaté que lorsque la fonction rénale à 1 mois après la transplantation était prise en compte, il n’y avait pas d’association statistique entre le taux d’acide urique et la fonction rénale trois ans après la transplantation () . Aucune étude n’a été trouvée dans la littérature traitant de l’effet sur la mortalité globale chez le patient post-transplantation. D’autres recherches dans ce domaine sont nécessaires pour aider à déterminer, alors que la fonction rénale n’était pas différente plusieurs années après la transplantation, s’il y a potentiellement un avantage en termes de mortalité à réduire les taux d’acide urique dans le contexte post-greffe. Cela est d’autant plus vrai que les taux élevés de mortalité d’origine cardiaque après une transplantation ont été attribués à l’immunosuppression et à la progression plus rapide de l’athérosclérose. En outre, les agents immunosuppresseurs eux-mêmes, tels que la ciclosporine, peuvent contribuer à l’hyperuricémie dans ce contexte, une étude ayant démontré une incidence de 80 % des patients sous ciclosporine et prednisone et de 55 % des patients traités par azathioprine, prednisone et globuline antilymphocytaire () .
L’étude Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE) est une vaste étude épidémiologique portant sur plus de 9000 patients souffrant d’hypertension et de modifications électrocardiographiques compatibles avec une hypertrophie ventriculaire gauche, avec un suivi moyen de 4,8 ans. Høieggen et al. ont utilisé les données obtenues pour analyser les effets de l’acide urique sérique sur les résultats cardiovasculaires, notamment la mort cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde fatal ou non fatal et l’accident vasculaire cérébral fatal ou non fatal. Une sous-analyse des données a révélé que les femmes, mais pas les hommes, présentaient une association statistiquement significative entre les taux d’acide urique sérique de départ et les résultats cardiovasculaires, avec un rapport de risque de 1,025 (1,013-1,037), . Cependant, un rapport de risque aussi faible peut ne pas être cliniquement significatif. L’étude a ensuite comparé les résultats des patients qui ont reçu un bêta-bloquant, l’aténolol, et ceux qui ont reçu un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II qui diminue également l’acide urique sérique, le losartan. Le losartan, comparé à l’aténolol, a, sans surprise, atténué l’augmentation de l’acide urique sérique sur plusieurs années et entraîné des taux de mortalité cardiovasculaire plus faibles. Comme les auteurs l’ont souligné, l’étude LIFE n’était pas conçue pour mesurer ce résultat particulier et les résultats devraient donc être répétés dans une étude de contrôle randomisée dédiée.
Une petite étude dédiée à l’étude des effets de l’allopurinol sur la masse ventriculaire gauche chez les patients atteints d’IRC a recruté 67 patients et a comparé les patients qui ont reçu l’allopurinol par rapport au placebo après 9 mois de traitement. Au départ, les deux groupes avaient une masse ventriculaire gauche, un DFG estimé et un taux d’acide urique sérique similaires. On a constaté une diminution statistiquement significative de 5 % de l’indice de masse ventriculaire gauche chez les patients recevant l’allopurinol () et une amélioration de la dilatation médiée par le flux (). Il est intéressant de noter que les patients du groupe allopurinol étaient plus susceptibles de ne plus prendre d’antihypertenseurs lorsque leur tension artérielle se normalisait. Cependant, malgré ces effets, aucune corrélation entre les taux d’urate et les changements observés dans la masse ventriculaire gauche et la dilatation à médiation de flux n’a été constatée. Cela remet en question le rôle de l’acide urique dans le développement de l’hypertrophie du ventricule gauche et même dans le dysfonctionnement endothélial, dont il a été démontré précédemment qu’il était inversement associé aux taux d’acide urique. En fait, Butler et al. ont réalisé une étude sur les effets de l’allopurinol sur la dysfonction endothéliale en utilisant la pléthysmographie par occlusion veineuse bilatérale, spécifiquement chez des patients atteints de diabète de type 2 avec une hypertension de stade 1. L’équipe de l’étude a comparé les patients à des témoins sains appariés selon l’âge et a constaté qu’après une période d’un mois de traitement par l’allopurinol, les patients ont connu une quasi-normalisation de la fonction endothéliale par rapport au placebo. Les principales limites de cette étude sont la durée limitée et la petite taille de l’étude qui ne comptait que 11 patients diabétiques et 12 participants sains .
5. Taux d’acide urique et lésion rénale aiguë
L’association de l’acide urique avec la lésion rénale aiguë a été démontrée pour la première fois dans le syndrome de lyse tumorale. Cependant, on sait maintenant que même lorsque les niveaux d’acide urique ne sont pas assez élevés pour induire un dépôt intrarénal de cristaux, ils peuvent quand même entraîner une lésion rénale aiguë . Lapsia et al. ont réalisé une étude rétrospective sur 190 patients postopératoires en comparant l’incidence des lésions rénales aiguës à différents niveaux d’acide urique sérique. Ils ont constaté que les taux d’acide urique sérique ≥5,5 mg/dL, ≥6 mg/dL et ≥7 mg/dL étaient associés à des odds ratios de développement de lésions rénales aiguës de 4,4 (IC 95 %, 2,4 à 8,2), 5,9 (IC 95 %, 3,2 à 11,3) et 39,1 (IC 95 %, 11,6 à 131,8), respectivement. Cependant, des taux d’acide urique très bas (<2,5 mg/dL) étaient également associés à une probabilité accrue de développer une lésion rénale aiguë, démontrant une courbe en forme de J pour l’incidence de l’AKI pour l’hypo- et l’hyperuricémie. De plus, les niveaux d’acide urique sérique ≥7 mg/dL ont été associés à des séjours hospitaliers statistiquement significatifs plus longs (32 jours contre 18,5 jours, ) ainsi qu’à une durée plus longue d’assistance de ventilation mécanique (20,4 jours contre 2,4 jours, ) .
De même, Ejaz et al. ont réalisé une étude d’observation prospective de 100 patients consécutifs après une chirurgie cardiaque afin d’évaluer une association entre l’acide urique sérique et les lésions rénales aiguës (AKI). Les taux d’acide urique sérique ont été mesurés 24 heures après la chirurgie. Dans l’ensemble, 27 % des patients ont développé une insuffisance rénale aiguë, sans différence dans le DFGe préopératoire. Il n’y avait pas de différence statistique dans la diminution moyenne de la pression artérielle moyenne entre le groupe qui a développé une IRA et le groupe qui n’en a pas développé. Cependant, les taux d’acide urique sérique 24 heures après l’opération variaient de manière statistiquement significative avec des taux rapportés de mg/dL et mg/dL, respectivement (). En outre, les chercheurs ont divisé les patients en trois groupes en fonction des taux d’acide urique sérique de ≤4,53 mg/dL, 4,54-5,77 mg/dL et ≥5,78. Ils ont constaté que l’incidence de l’IRA augmentait du tertile le plus bas au tertile le plus élevé du taux d’acide urique sérique : 15,1 %, 11,7 % et 54,5 %, respectivement () .
Enfin, Ejaz et al. ont réalisé un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, pour évaluer si le traitement préopératoire de l’hyperuricémie par la rasburicase entraînerait une diminution de l’incidence des lésions rénales aiguës. En effet, le traitement par la rasburicase a entraîné une tendance générale à la diminution de l’incidence des lésions rénales aiguës (7,7 % contre 30,8 %). Cependant, comme il s’agissait d’une étude pilote, la valeur n’était pas statistiquement significative dans la population globale. Malgré cela, dans un sous-ensemble de patients ayant un DFGe de 45 ml/min/1,73 m2 ou moins, le traitement par la rasburicase a entraîné une diminution statistiquement significative de l’incidence des lésions rénales aiguës postopératoires (0 % contre 75 %, ) ,
6. Conclusion
De multiples études ont démontré que l’acide urique est un agent causal potentiel de la détérioration de la fonction rénale. Il a été démontré que les élévations des niveaux d’acide urique modifient l’architecture fondamentale de l’histologie rénale et ont donc été impliquées dans l’insuffisance rénale aiguë et chronique. Alors que le niveau d’acide urique a suffisamment été montré pour avoir une corrélation directe avec la maladie rénale progressive, peut-il être utilisé raisonnablement comme un marqueur de maladie ?
Les marqueurs de maladie peuvent manquer la cible pour quatre raisons possibles. Le marqueur peut ne pas être dans la voie causale de la maladie, il peut y avoir de multiples voies causales de la maladie dont le marqueur proposé ne représente qu’une petite proportion de la physiopathologie de la maladie, le marqueur peut ne pas être affecté par l’intervention clinique proposée même si l’intervention améliore la maladie, ou l’intervention clinique peut avoir des effets indépendants de la maladie, qui peuvent ou non changer le marqueur . Au cours de cette revue, nous avons démontré que l’acide urique affecte effectivement la fonction endothéliale et peut contribuer à l’aggravation de la maladie rénale. En outre, au moins une étude a montré que l’acide urique peut être un marqueur de substitution du DFGe en termes de mortalité cardiovasculaire. Certaines études ont également indiqué que la réduction des taux d’acide urique réduisait la progression de la maladie rénale. Cependant, malgré les travaux réalisés jusqu’à présent sur l’hyperuricémie et ses effets sur l’hypertension et ses effets potentiels sur la mortalité, les lignes directrices de pratique 2012 sur l’amélioration des résultats globaux des maladies rénales pour l’évaluation et la gestion de la maladie rénale chronique affirment que les preuves sont insuffisantes pour recommander l’utilisation de médicaments tels que l’allopurinol pour retarder la progression de l’IRC .
Dans l’ensemble, le défi reste que la signification des élévations de l’acide urique est difficile à évaluer chez les personnes atteintes d’une maladie rénale chronique car, à mesure que la clairance diminue, les niveaux d’acide urique sérique augmentent naturellement. Bien que les preuves pour le traitement de l’hyperuricémie asymptomatique puissent manquer, l’hyperuricémie peut être utilisée comme un marqueur de maladie pour le potentiel de développer une maladie rénale dans le futur ainsi que pour prédire le risque pour un patient atteint d’une maladie rénale de développer une aggravation de la fonction rénale.
Conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.