Identification
Nom Leucovorine Numéro d’accession DB00650 Description
L’acide folinique (également connu sous le nom d’acide 5-formyl tétrahydrofolique ou leucovorine) est le dérivé 5-formyl de l’acide tétrahydrofolique, un cofacteur nécessaire à l’organisme. La leucovorine disponible dans le commerce est composée d’un mélange racémique 1:1 des isomères dextrogyre et lévogyre, tandis que la lévoleucovorine ne contient que l’isomère lévogyre pharmacologiquement actif. In vitro, il a été démontré que l’isomère lévogyre est rapidement converti en la forme méthyl-tétrahydrofolate biologiquement disponible, tandis que la forme dextro est lentement excrétée par les reins. Malgré cette différence d’activité, il a été démontré que les deux formes disponibles dans le commerce sont pharmacocinétiquement identiques et peuvent être utilisées de manière interchangeable avec des différences limitées en termes d’efficacité ou d’effets secondaires (Kovoor et al, 2009).
En tant qu’analogues du folate, la leucovorine et la lévoleucovorine sont toutes deux utilisées pour contrer les effets toxiques des antagonistes de l’acide folique, tels que le méthotrexate, qui agissent en inhibant l’enzyme dihydrofolate réductase (DHFR). Ils sont indiqués comme traitement de secours après l’utilisation de fortes doses de méthotrexate dans le traitement de l’ostéosarcome ou pour diminuer la toxicité associée à un surdosage accidentel d’antagonistes de l’acide folique. Les formes injectables sont également indiquées pour une utilisation dans le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une carence en acide folique lorsque la thérapie orale n’est pas réalisable et pour une utilisation en combinaison avec le 5-fluorouracile pour prolonger la survie dans le traitement palliatif des patients atteints de cancer colorectal avancé.
L’acide folique est une vitamine B essentielle dont l’organisme a besoin pour la synthèse des purines, des pyrimidines et de la méthionine avant leur incorporation dans l’ADN ou les protéines. Cependant, pour pouvoir jouer ce rôle, il doit d’abord être réduit par l’enzyme dihydrofolate réductase (DHFR) en cofacteurs dihydrofolate (DHF) et tétrahydrofolate (THF). Cette importante voie, qui est nécessaire à la synthèse de novo des acides nucléiques et des acides aminés, est perturbée lorsque le méthotrexate à forte dose est utilisé pour le traitement du cancer. Comme le méthotrexate fonctionne comme un inhibiteur du DHFR pour empêcher la synthèse de l’ADN dans les cellules qui se divisent rapidement, il empêche également la formation du DHF et du THF. Il en résulte une carence en coenzymes et une accumulation de substances toxiques qui sont responsables de nombreux effets secondaires indésirables associés au traitement par le méthotrexate. Comme la lévoleucovorine et la leucovorine sont des analogues du tétrahydrofolate (THF), elles sont capables de contourner la réduction du DHFR et d’agir comme un remplacement cellulaire du cofacteur THF, prévenant ainsi ces effets secondaires toxiques.
Type Petite Molécule Groupes Structure approuvée
Structures similaires
Structure pour Leucovorin (DB00650)
×
Poids moyen : 473.446
Monoisotopique : 473.165896109 Formule chimique C20H23N7O7 Synonymes
- (5-formyl-5,6,7,8-tétrahydroptéroyl)glutamate
- 10-Formyl-7,8-acide dihydrofolique
- 5-Formyl-5,6,7,8-tétrahydrofolique
- 5-Formyl-5,6,7,8-tétrahydroptéroyl-L-acide glutamique
- 5-Formyltétrahydrofolate
- Acide 5-formyltétrahydrofolique
- Acide folinique
- Acido folinico
- Folinate
- Acide folinique
- L(-)-5-Formyl-5,6,7,8-tétrahydrofolique
- Leucovorinum
- N-(5-formyl-5,6,7,8-tétrahydroptéroyl)-L-glutamique
- N5-Formyl-5,6,7,8-tétrahydrofolique
- N5-Formyltétrahydrofolique
Pharmacologie
Indication
Pour le traitement de l’ostéosarcome (après un traitement par méthotrexate à haute dose). Utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer les effets de l’altération de l’élimination du méthotrexate et des surdosages accidentels d’antagonistes de l’acide folique, et pour traiter les anémies mégaloblastiques dues à une carence en acide folique. Également utilisé en association avec le 5-fluorouracile pour prolonger la survie dans le traitement palliatif des patients atteints de cancer colorectal avancé.
Affections associées
- Cancer colorectal avancé
- Cancers œsophagiens avancés
- Cancer gastrique avancé
- Anémie de la grossesse
- Cancer, Vessie
- Déficience en folates et en fer
- Déficience en folates
- Surdosage en antagonistes de l’acide folique
- Déficience en fer. (ID)
- Anémie macrocytaire
- Anémie mégaloblastique
- Cancer pancréatique métastatique
- Anémie post-partum
- Anémie hypochrome
- Toxicité du méthotrexate
- Anémie normochrome
- Toxicité hématologique de la pyriméthamine
Contre-indications &Avertissements de la boîte noire 
Pharmacodynamique
La leucovorine est l’un des nombreux dérivés actifs, chimiquement réduits, de l’acide folique. Elle est utile comme antidote aux médicaments qui agissent comme antagonistes de l’acide folique. La leucovorine est un mélange de diastéréoisomères du dérivé 5-formyl de l’acide tétrahydrofolique (THF). Le composé biologiquement actif du mélange est l’isomère (-)-l, connu sous le nom de facteur Citrovorum ou d’acide (-)-folinique. La leucovorine n’a pas besoin d’être réduite par l’enzyme dihydrofolate réductase pour participer aux réactions utilisant les folates comme source de fragments à « un carbone ». L’administration de leucovorine peut contrecarrer les effets thérapeutiques et toxiques des antagonistes de l’acide folique tels que le méthotrexate, qui agissent en inhibant la dihydrofolate réductase. La leucovorine a également été utilisée pour renforcer l’activité du fluorouracile.
Mécanisme d’action
La leucovorine étant un dérivé de l’acide folique, elle peut être utilisée pour augmenter les taux d’acide folique dans des conditions favorisant l’inhibition de l’acide folique (après un traitement par des antagonistes de l’acide folique tels que le méthotrexate). La leucovorine augmente l’activité du fluorouracile en stabilisant la liaison du métabolite actif (5-FdUMP) à l’enzyme thymidylate synthétase.
Absorption
Après administration orale, la leucovorine est rapidement absorbée. La biodisponibilité apparente de la leucovorine était de 97% pour 25 mg, 75% pour 50 mg et 37% pour 100 mg.
Volume de distribution Non disponible Liaison aux protéines
~15%
Métabolisme
Hépatique et muqueuse intestinale, le principal métabolite étant le 5-méthyltétrahydrofolate actif. La leucovorine est facilement convertie en un autre folate réduit, le 5,10-méthylène-tétrahydrofolate, qui agit pour stabiliser la liaison de l’acide fluorodésoxyridylique à la thymidylate synthase et renforce ainsi l’inhibition de cette enzyme.
Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels
- Leucovorine
- 5-Méthyltétrahydrofolate
Voie d’élimination Non disponible Demi-vie
6.2 heures
Clairance Non disponible Effets indésirables 
Toxicité
LD50>8000 mg/kg (par voie orale chez le rat). Des quantités excessives de leucovorine peuvent annuler l’effet chimiothérapeutique des antagonistes de l’acide folique.
Organismes affectés
- Humains et autres mammifères
Voies d’exposition
| Voie d’exposition | Catégorie |
|---|---|
| Déficience en méthylène-tétrahydrofolate-réductase. (MTHFRD) | Maladie |
| Métabolisme du folate | Métabolique |
| Piste d’action du méthotrexate | Action médicamenteuse |
| Malabsorption du folate, Héréditaire | Maladie |
Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Vet approuvé
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimentale
- Toutes les drogues
.
| Drogue | Interaction |
|---|---|
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Intégrer drogue-médicament
interactions dans votre logiciel |
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| Acide acétylsalicylique | L’excrétion de la Leucovorine peut être diminuée lorsqu’elle est associée à l’acide acétylsalicylique. |
| Acyclovir | L’excrétion de l’Acyclovir peut être diminuée en cas d’association avec la Leucovorine. |
| Allopurinol | L’excrétion de l’Allopurinol peut être diminuée en cas d’association avec la Leucovorine. |
| Alprostadil | L’excrétion de l’Alprostadil peut être diminuée en cas d’association avec la Leucovorine. |
| Acide aminohippurique | L’excrétion de Leucovorine peut être diminuée en cas d’association avec l’acide aminohippurique. |
| Apalutamide | L’excrétion de Leucovorine peut être diminuée en cas d’association avec l’Apalutamide. |
| Ataluren | L’excrétion de Leucovorine peut être diminuée en cas d’association avec Ataluren. |
| Avatrombopag | L’excrétion de Leucovorine peut être diminuée en cas d’association avec Avatrombopag. |
| Avibactam | L’excrétion de l’Avibactam peut être diminuée en cas d’association avec la Leucovorine. |
| Baricitinib | L’excrétion du Baricitinib peut être diminuée en cas d’association avec la Leucovorine. |
En savoir plus
Interactions alimentaires Aucune interaction trouvée.
Produits
Ingrédients du produit
| Ingrédient | UNII | CAS | CléInChI |
|---|---|---|---|
| Leucovorine calcium | RPR1R4C0P4 | 1492-18-8 | KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L |
| Leucovorine calcium pentahydrate | R3W57OBQ5W | 6035-45-6 | NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-L |
| Leucovorine sodique | 4MXU9LJS4Q | 163254-40-8 | FSDMNNPYPVJNAT-RIWFDJIXSA-L |
Images de produits Marques internationales/autres marques Uzel / Wellcovorin Produits de prescription de marque
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Étiqueteur | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Folinate de calcium | Injection, solution | 10 mg/1mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | US |
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| Folinate de calcium | Injection, solution | 10 mg/1mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | US |
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| Lederle Leucovorin | Comprimé | Oral | Pfizer Canada Ulc | 1996-10-25 | Sans objet | Canada |
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| Lederle Leucovorin – Liq Im IV 10mg/ml | Liquide | Intramusculaire ; Intraveineux | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-10-29 | Canada |
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| Lederle Leucovorin 350mg/vial | Poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Canada |
||
| Lederle Leucovorin 50mg/vial | Poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1997-08-14 | Canada |
||
| Lederle Leucovorin Liq 10mg/ml | Liquide | Intramusculaire ; Intraveineuse | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Canada |
||
| Lederle Leucovorin-pws Im IV 350mg/vial | Poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2002-05-17 | Canada |
||
| Lederle Leucovorin-pws Im IV 50mg/vial | Poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-06-05 | Canada |
||
| Leucovorine Ca Inj (pharm. Bulk Vial) 10mg/ml | Liquide | Intraveineux | David Bull Laboratories (Pty) Ltd. | 1992-12-31 | 1997-08-14 | Canada |
Produits génériques sous ordonnance
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Étiqueteur | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Leucovorine | Injection, poudre, pour solution | 20 mg/1mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Blue Point Laboratories | 2016-07-01 | Sans objet | US |
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| Leucovorine | Injection, poudre, pour solution | 10 mg/1mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Laboratoires Blue Point | 2016-07-.01 | Sans objet | US |
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| Leucovorine Calcium | Comprimé | 5 mg/1 | Oral | West-Ward Pharmaceuticals Corp. | 1993-02-22 | Non applicable | US |
 |
| Leucovorine Calcium | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | 350 mg/17.5mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-05-.31 | US |
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| Leucovorin Calcium | Comprimé | 10 mg/1 | Oral | Leading Pharma, Llc | 2020-11-16 | Non applicable | US |
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| Leucovorine Calcium | Injection, solution | 10 mg/1mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Ingenus Pharmaceuticals, LLC | 2018-11-23 | Non applicable | US |
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| Leucovorine Calcium | Comprimé | 5 mg/1 | Oral | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 1990-06-30 | Non applicable | US |
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| Leucovorine Calcium | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | 100 mg/10mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Sagent Pharmaceuticals | 2012-09-.15 | Sans objet | US |
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| Leucovorine Calcium | Injection | 10 mg/1mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-06-30 | US |
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| Leucovorine Calcium | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | 200 mg/20mL | Intramusculaire ; Intraveineuse | Laboratoires BluePoint | 2019-09-.26 | Non applicable | US |
Produits en vente libre
| Nom | Dosage | Puissance | Route | Labeller | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Folina Comprimés 15mg | Comprimé | Oral | PHARM-.D SDN. BHD. | 2020-09-08 | Non applicable | Malaisie |
Produits de mélange
| Nom | Ingrédients | Dosage | Route | Étiqueteur | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| FERPLEX FOL 40 MG + 0.185 MG/15 ML ORAL ÇÖZELTİ, 10 ADET | Leucovorine calcium pentahydrate (0,185 mg) + protéine succinylate de fer (40 mg) | Solution | Oral | ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. | 20-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 10 FLK. | Leucovorine calcium pentahydrate (0,235 mg) + protéine de fer succinylate (800 mg) | Solution | Oral | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 20 FLK. | Leucovorine calcium pentahydrate (0,235 mg) + protéine de fer succinylate (800 mg) | Solution | Oral | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| PramLyte | Leucovorine (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glycéro-3-phosphosérine calcium (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glycéro-3-phosphosérine calcium (800 ug/1) + Bétaïne (500 ug/1) + Acide citrique monohydraté (1.83 mg/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarboxylase (25 ug/1) + Oxalate d’escitalopram (10 mg/1) + Cystéine glycinate ferreux (13.6 mg/1) + Flavine adénine dinucléotide (25 ug/1) + Acide folique (1 mg/1) + Lévoméfolate de magnésium (7 mg/1) + Ascorbate de magnésium (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Phosphatidyl sérine (12 mg/1) + Pyridoxal phosphate (25 ug/1) + Citrate de sodium (3.67 mg/1) + Ascorbate de zinc (1 mg/1) | Kit | Oral | Allegis Pharmaceuticals, LLC | 2015-09-11 | 2016-01-04 | US |
Produits non approuvés/autres
| Nom | Ingrédients | Dosage | Circuit | Étiquetteur | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BumP DHA | Leucovorin (1 mg/1) + Cobamamide (500 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (1 mg/1) + Flavine mononucléotide (2 mg/1) + Fer (15 mg/1) + Levomefolate magnésium (1 mg/1) + Oxyde de magnésium (125 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Acides gras oméga3 (300 mg/1) + Iodure de potassium (250 ug/1) + Phosphate de pyridoxal (5 mg/1) + Chlorhydrate de pyridoxine (20 mg/1) + Glycinate de zinc (15 1/1) | Capsule | Oral | Centurion Labs | 2017-03-24 | 2017-04-17 | US |
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| Folinate de calcium | Leucovorine calcium (10 mg/1mL) | Injection, solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | US |
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| Folinate de calcium | Leucovorine calcique (10 mg/1mL) | Injection, solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | US |
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| FOLINATE DE CALCIUM DBL 100 MG/10 ML ENJEKTABL SOLUSYON | Leucovorine (100 mg/10ml) | Solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| FOLINATE DE CALCIUM DBL 300 MG/30 ML FLAKON ENJEKTABL SOL. | Leucovorine (300 mg/30ml) | Solution | Intramusculaire ; Intraveineux | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| FOLINATE DE CALCIUM DBL 5 ML 50 MG FLAKON, 1 ADET | Leucovorine (50 mg/5ml) | Solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| FOLINATE DE CALCIUM DBL 7,5 MG/ML ENJ. SOLUSYON 1 AMPUL | Calcium leucovorin (7,5 mg/ml) | Solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Non applicable | Turquie |
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| Dyzbac | Leucovorine (1 mg/1) + Acide ascorbique (150 mg/1) + Cholecalciférol (0.0125 mg/1) + Acide lipoïque (125 mg/1) + Mécobalamine (1 mg/1) + Phosphate de pyridoxal (12.5 mg/1) + Resvératrol (50 mg/1) + Ubidécarénone (50 mg/1) | Comprimé | Oral | Basiem | 2015-10-28 | 2015-11-01 | US |
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| Dyzbac | Leucovorine (1 mg/1) + Acide ascorbique (125 mg/1) + Cholecalciférol (500 /1) + Acide lipoïque (150 mg/1) + Mecobalamine (1 mg/1) + Phosphate de pyridoxal (12.5 mg/1) + Resvératrol (50 mg/1) + Ubidécarénone (25 mg/1) | Comprimé | Oral | Basiem | 2015-11-05 | 2016-01-01 | US |
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| EnBrace HR | Leucovorine (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glycéro-3-phosphosérine calcium (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glycéro-3-phosphosérine calcium (800 ug/1) + Bétaïne (500 ug/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarboxylase (25 ug/1) + Glycinate de cystéine ferreux (13.6 mg/1) + Flavine adénine dinucléotide (25 ug/1) + Acide folique (1 mg/1) + L-thréonate de magnésium (1 mg/1) + Lévoméfolate de magnésium (5.23 mg/1) + Ascorbate de magnésium (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Phosphatidyl sérine (12 mg/1) + Phosphate de pyridoxal (25 ug/1) + Ascorbate de zinc (1 mg/1) | Capsule, granulés à libération retardée | Oral | Jaymac Pharmaceuticals, Llc | 2011-08-12 | Non applicable | US |
Catégories
Codes ATC V03AF06 – folinate de sodium
- V03AF – Agents détoxifiants pour le traitement antinéoplasique
- V03A – TOUS LES AUTRES PRODUITS THÉRAPEUTIQUES
- V03 – TOUS LES AUTRES PRODUITS THÉRAPEUTIQUES
- V – DIVERS
V03AF03 – Folinate de calcium
- V03AF – Agents détoxifiants pour le traitement antinéoplasique
- V03A – TOUS LES AUTRES PRODUITS THÉRAPEUTIQUES
- V03 – TOUS LES AUTRES PRODUITS THÉRAPEUTIQUES
- V – DIVERS
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’acide glutamique et dérivés. Ce sont des composés contenant de l’acide glutamique ou un de ses dérivés résultant de la réaction de l’acide glutamique au niveau du groupe amino ou du groupe carboxy, ou du remplacement de tout hydrogène de la glycine par un hétéroatome. Royaume Composés organiques Superclasse Acides organiques et dérivés Classe Acides carboxyliques et dérivés Sous-classe Acides aminés, peptides, et analogues Parent direct Acide glutamique et dérivés Parents alternatifs Acides N-acyl-alpha aminoacides / Acides hippuriques / Ptérines et dérivés / Aminobenzamides / Phénylalkylamines / Aniline et anilines substituées / Dérivés de benzoyle / Alkylarylamines secondaires / Hydroxypyrimidines / Acides dicarboxyliques et dérivés / Acide carboxylique tertiaire et dérivés Amides d’acides carboxyliques tertiaires / Composés hétéroaromatiques / Amides d’acides carboxyliques secondaires / Acides aminés / Acides carboxyliques / Composés azacycliques / Composés carbonylés / Dérivés d’hydrocarbures / Oxydes organiques / Composés organopnictogènes afficher 10 plus Substituants Amine / Acide aminé / Aminobenzamide / Acide aminobenzoïque ou dérivés / Aniline ou anilines substituées / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Benzamide / Benzoïde / Acide benzoïque ou dérivés / Benzoyle / Groupe carbonyle / Groupe carboxamide / Acides carboxyliques / Composés azacycliques / Composés carbonylés / Dérivés d’hydrocarbures / Oxydes organiques / Composés organopnictogènes Groupe carboxamide / Acide carboxylique / Acide dicarboxylique ou dérivés / Acide glutamique ou dérivés / Composé hétéroaromatique / Acide hippurique / Acide hippurique ou dérivés / Dérivé d’hydrocarbure / Hydroxypyrimidine / Fragment benzénique monocyclique / N-acyl-alpha amino acide ou dérivés / N-acyl-alpha-aminoacide / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organohétérocyclique / Composé organoazoté / Composé organooxygéné / Composé organopnictogène / Phénylalkylamine / Ptéridine / Ptérine / Pyrimidine / Amine aliphatique/aromatique secondaire / Amine secondaire / Amide d’acide carboxylique secondaire / Amide d’acide carboxylique tertiaire afficher 29 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes acide formyltétrahydrofolique (CHEBI :15640)
Identificateurs chimiques
UNII Q573I9DVLP Numéro CAS 58-05-9 Clé InChI VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N InChI
Nom IUPAC
SMILES
Référence de synthèse
James C. Wisowaty, Roy A. Swaringen, David A. Yeowell, « Synthèse de la leucovorine ». Brevet américain US4500711, délivré en juillet 1955.
US4500711 Références générales
- Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA : Leucovorine intrathécale après surdose intrathécale de méthotrexate. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 Aug;18(3):302-4.
- Zittoun J : Pharmacocinétique et études in vitro de l-leucovorine. Comparaison avec la d et la d,l-leucovorine. Ann Oncol. 1993;4 Suppl 2:1-5.
- Chuang VT, Suno M : Levoleucovorin as replacement for leucovorin in cancer treatment. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1349-57. doi : 10.1345/aph.1Q677. Epub 2012 Oct 2.
- Stover PJ, Field MS : Trafficking of intracellular folates. Adv Nutr. 2011 Jul;2(4):325-31. doi : 10.3945/an.111.000596. Epub 2011 Jun 28.
- Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J : Inhibition accrue de la thymidylate synthase par les polyglutamates de méthotrexate. J Biol Chem. 1985 Aug 15;260(17):9720-6.
- Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL : Is levoleucovorin an alternative to racemic leucovorin ? A literature review. Clin Colorectal Cancer. 2009 Oct;8(4):200-6. doi : 10.3816/CCC.2009.n.034.
Liens externes Médicament KEGG D07986 Composé KEGG C03479 Composé PubChem 6006 Substance PubChem 46505436 ChemSpider 5784 BindingDB 50239970 RxNav 6313 ChEBI 15640 ChEMBL CHEMBL1679 Base de données des cibles thérapeutiques DAP001244 PharmGKB PA450198 RxList RxList Page des médicaments Drugs. com Drugs.com Page des médicaments Wikipediacom Drugs.com Drugs Page Wikipedia Folinic_acid Codes AHFS
- 92:12.00 – Antidotes
Etiquette FDA
Fiche de données de sécurité
Essais cliniques
Essais cliniques
| Phase | Statut | But | Conditions | Compte | |
|---|---|---|---|---|---|
| 4 | Actif ne recrutant pas | Traitement | Néoplasme Malin de l’estomac / Cancer colorectal de stade IV | 1 | |
| 4 | Complet | Traitement | Cancers colorectaux | . Cancers | 1 |
| 4 | Complété | Traitement | Cancers colorectaux / Cellules tueuses induites par les cytokines / Cellules tueuses induites par les cytokinesCellules tueuses induites par cytokine / Complications postopératoires / Survie | 1 | |
| 4 | Complété | Traitement | Néoplasmes, Colorectal | 1 | |
| 4 | Complété | Traitement | Stage-Ⅱ Cancer colorectal | 1 | |
| 4 | Recrutement | Traitement | Adénocarcinome de l’Oesophage / Adénocarcinome gastrique / Stade IIB Cancer gastrique / Stade IIIA Adénocarcinome de l’Oesophage / Stade IIIA Cancer de l’estomac / Adénocarcinome œsophagien de stade IIIB / Cancer de l’estomac de stade IIIB / Adénocarcinome œsophagien de stade IIIC / Cancer de l’estomac de stade IIIC | 1 | |
| 4 | Recrutement | Traitement | Toxoplasmose | 1 | |
| 4 | Terminé | Recherche de services de santé | Tumeur maligne du côlon / Métastase non résécable provenant d’un cancer du côlon | 1 | |
| 4 | Statut inconnu | Traitement | Cancer colorectal métastatique (CCCM) | 1 | |
| 4 | Situation inconnue | Traitement | Tumeurs Métastases / Tumeurs, Colorectal / Tumeurs, Hépatique | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants
- Hospira inc
- Abic ltd
- Abraxis pharmaceutical products
- Bedford laboratories div ben venue. laboratories inc
- Elkins sinn div ah robins co inc
- Pharmachemie bv
- Pharmachemie usa inc
- Teva parenteral medicines inc
- App pharmaceuticals llc
- Luitpold pharmaceuticals inc
- Glaxosmithkline
- Barr pharmaceuticals
- Corepharma llc
- Par pharmaceutical inc
- Roxane laboratories inc
- Sandoz inc
- Xanodyne pharmaceutics inc
- Spectrum pharmaceuticals inc
Emballeurs
- APP Pharmaceuticals
- Atlantic Biologicals Corporation
- Barr Pharmaceuticals
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Bigmar Bioren Pharmaceuticals Sa
- Hospira Inc.
- Major Pharmaceuticals
- Physicians Total Care Inc.
- Qualitest
- Resource Optimization and Innovation LLC
- Roxane Labs
- Sicor Pharmaceuticals
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
- Laboratoires UDL
Formes pharmaceutiques
| Forme | Route | Puissance |
|---|---|---|
| Poudre | Intramusculaire ; Intraveineux | |
| Comprimé | Oral | 15 mg |
| Injection | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Injection, solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 10 mg/1mL |
| Solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Solution | Parentérale | |
| Capsule | Orale | |
| Injection, solution | Parentérale | |
| Injection | Parentérale | |
| Injection, poudre, pour solution | ||
| Poudre, pour solution | Oral | |
| Injection, solution | ||
| Comprimé | Oral | |
| Capsule, granulés à libération retardée | Oral | |
| Injection, poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Solution | Orale | |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Injection, poudre, pour solution | Intraveineuse | |
| Injection, solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Liquide | Intramusculaire ; Intraveineuse | |
| Injection, poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 10 mg/1mL |
| Injection, poudre, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 20 mg/1mL |
| Liquide | Intraveineuse | |
| Injection | Intramusculaire ; Intraveineuse | 10 mg/1mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 100 mg/10mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 200 mg/20mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 350 mg/17.5mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 50 mg/5mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intramusculaire ; Intraveineuse | 500 mg/50mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour suspension | Intramusculaire ; Intraveineuse | 100 mg/10mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour suspension | Intramusculaire ; Intraveineuse | 200 mg/20mL |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour suspension | Intramusculaire ; Intraveineuse | 350 mg/17.5mL |
| Tablet | Oral | 10 mg/1 |
| Tablet | Oral | 15 mg/1 |
| Tablet | Oral | 25 mg/1 |
| Comprimé | Oral | 5 mg/1 |
| Solution | Intraveineuse | |
| Poudre, pour solution | Oral | |
| Injection | ||
| Kit | Oral | |
| Comprimé, à mâcher | Oral | |
| Capsule | Oral | |
| Injection, poudre, pour solution | Parentérale | |
| Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intraveineuse | |
| Comprimé | Oral | |
| Solution | Oral | |
| Solution |
Prix
| Description de l’unité | Coût | Unité |
|---|---|---|
| Leucovorine calcique 25 mg comprimé | 24.73USD | comprimé |
| Leucovorin calcium 500 mg flacon | 24.42USD | fiole |
| Leucovorin calcium 200 mg flacon | 14,4USD | fiole |
| Leucovorin calcium 350 mg flacon | 11.86USD | fiole |
| Leucovorine Calcium 10 mg/ml | 10,93USD | ml |
| Leucovorine Calcium 15 mg comprimé | 10.61USD | tablet |
| Leucovorin calcium 10 mg comprimé | 7.69USD | tablet |
| Lederle Leucovorin Calcium 5 mg comprimé | 6.85USD | tablet |
| Leucovorin calcium 100 mg flacon | 6.0USD | flacon |
| Leucovorin calcium 50 mg flacon | 3,6USD | flacon |
| Leucovorin calcium 5 mg comprimé | 2.05USD | comprimé |
Brevets non disponibles
Propriétés
État solide Propriétés expérimentales
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| point de fusion (°C) | 245 ºC | Non disponible |
| solubilité dans l’eau | Complète | Non disponible |
| logP | -3.2 | Non disponible |
Propriétés prédites
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Solubilité dans l’eau | 0.297 mg/mL | ALOGUES |
| logP | -0.46 | ALOGPS |
| logP | -2,3 | ChemAxon |
| logS | -3.2 | ALOGPS |
| pKa (acide le plus fort) | 3,47 | ChemAxon |
| pKa (basique le plus fort) | 2.81 | ChemAxon |
| Charge physiologique | -.2 | ChemAxon |
| Compte des accepteurs d’hydrogène | 11 | ChemAxon |
| Compte des donneurs d’hydrogène | 7 | ChemAxon |
| Aire de surface polaire | 215.55 Å2 | ChemAxon |
| Compte de liaisons rotatives | 9 | ChemAxon |
| Réfractivité | 126.66 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisabilité | 46.33 Å3 | ChemAxon |
| Nombre d’anneaux | 3 | ChemAxon |
| Biodisponibilité | 0 | ChemAxon |
| Règle des Cinq | Non | ChemAxon |
| Filtre à gaz | Non | ChemAxon |
| Règle de Veber | Non | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | Yes | ChemAxon |
Caractéristiques ADMET prédites
| Propriété | Valeur | Probabilité |
|---|---|---|
| Absorption intestinale humaine | -. | 0.5642 |
| Barrière sang-cerveau | – | 0,7779 |
| Caco-2 perméable | – | 0.8957 |
| Substrat de la P-glycoprotéine | Substrat | 0.7344 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine I | Non-inhibiteur | 0,918 |
| Inhibiteur de la P-glycoprotéine II | Non-inhibiteur | 0.984 |
| Transporteur de cations organiques rénaux | Non-inhibiteur | 0.8708 |
| Substrat deCYP450 2C9 | Non-substrat | 0.7887 |
| CYP450 substrat 2D6 | Non-substrat | 0,814 |
| CYP450 substrat 3A4 | Non-substrat | 0.5852 |
| Substrat duCYP450 1A2 | Non-inhibiteur | 0.8748 |
| CYP450 2C9 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,9123 |
| CYP450 2D6 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9326 |
| CYP450 2C19 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,8984 |
| CYP450 3A4 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9475 |
| Promiscuité inhibitrice du CYP450 | Promiscuité inhibitrice faible du CYP | 0.9292 |
| Test AMES | Non AMES toxique | 0,7955 |
| Carcinogénicité | Non-carcinogène | 0.9361 |
| Biodégradation | Pas prêt biodégradable | 0,8534 |
| Toxicité aiguë pour le rat | 2.4254 DL50, mol/kg | Sans objet |
| Inhibition du hERG (prédicteur I) | Inhibiteur faible | 0.9283 |
| inhibition du hERG (prédicteur II) | Non-inhibiteur | 0,5331 |
Spectre
Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre
| Spectre | Type de spectre | Clé d’éclatement |
|---|---|---|
| Spectre MS/MS prédit – 10V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) | Spectre prédit LC-MS/MS | Non disponible |
Transporteurs
Actions
Une activité de substrat a été démontrée in vitro en utilisant l’OAT3 humaine exprimée sur des cellules HEK293, tandis qu’une action inhibitrice a été observée en utilisant l’OAT3 de souris exprimée sur des cellules CHO.
- VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH : Organic anion transporters : discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm Drug Dispos. 2010 Jan;31(1):1-71. doi : 10.1002/bdd.693.
En savoir plus
Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 25 mars 2021 22:16