 Résumé |
Le myélome à chaîne légère (MCL) a une incidence mondiale rapportée d’environ 15%-20% parmi tous les patients atteints de myélome multiple (MM). Peu d’études occidentales ont montré une forte corrélation entre le LCM et l’anémie, des scores plus élevés du système international de stadification, une propension à l’insuffisance rénale, des niveaux élevés de lactate déshydrogénase, un rapport élevé de chaînes légères sans sérum, une fréquence plus élevée de plasmocytomes extramédullaires et une survie globale plus faible, probablement attribuable au manque de différenciation et à la destruction du squelette. L’objectif principal de cette étude d’observation rétrospective était de définir les caractéristiques cliniques et hématologiques ainsi que le pronostic des patients indiens atteints de LCM en comparaison avec les sous-types IgG et IgA. Les patients ont été définis selon les critères diagnostiques 2016 de l’International Myeloma Working Group et mis en scène selon l’International Staging System. Sur 104 patients de MM nouvellement diagnostiqués chez lesquels les résultats de l’immunofixation sérique (IFE) étaient disponibles, 65 étaient d’isotype IgG (62,5%), 15 avaient des IgA (14,4%) et 24 avaient des myélomes à chaînes légères (LCM) (23,1%). On a observé que les patients LCM étaient significativement corrélés à une hypercalcémie et à des ratios de chaînes légères libres sériques plus élevés, tandis que les patients IgA étaient fortement associés à une anémie et à des taux d’albumine sériques plus faibles. Cependant, aucune différence n’a été constatée entre les trois sous-groupes en termes de taux sériques de lactate déshydrogénase, de propension à l’insuffisance rénale, de présence de lésions osseuses lytiques, de score pronostique, de chimiosensibilité avant la transplantation et de survie sans progression (1 an). On peut donc conclure que les patients indiens atteints de MCL ont un profil clinico-hématologique très différent de celui des autres études publiées dans le monde. En outre, leurs résultats pronostiques ne sont pas pires par rapport aux patients d’autres isotypes de protéines, probablement en raison des régimes de traitement standardisés appliqués.
Mots-clés : Electrophorèse, immunofixation, myélome multiple, plasmocytome
Comment citer cet article:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Myélome à chaîne légère : Un bref rapport de l’Inde. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
Comment citer cette URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Myélome à chaîne légère : Un bref rapport de l’Inde. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Disponible à partir de : https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
Le myélome multiple (MM) est une maladie biologiquement complexe et cliniquement hétérogène. Le type de protéine M le plus communément trouvé dans le MM est l’IgG, suivi de l’IgA et des chaînes légères uniquement. L’incidence mondiale du LCM est d’environ 15 à 20 % parmi tous les patients atteints de MM et il s’agit plus souvent du sous-type lambda. Quelques études publiées ont montré une forte corrélation entre le LCM et l’anémie, des scores ISS plus élevés, une propension à l’insuffisance rénale, des taux élevés de lactate déshydrogénase (LDH), un ratio élevé de chaînes légères sans sérum (SFLC), une fréquence plus élevée de plasmocytomes extramédullaires et une survie globale (OS) plus faible, probablement attribuable à un manque de différenciation et à la destruction du squelette, Bien que l’on trouve suffisamment de données dans la littérature sur cette question, les données indiennes ne sont pas facilement disponibles pour évaluer le fardeau de la maladie et ses implications thérapeutiques en ce qui concerne le sous-typage des protéines sériques ; bien que certaines études indiennes aient abordé le profil clinique des patients atteints de myélome en général ainsi que dans les contextes post-transplantation…, En gardant cela à l’esprit, nous avons évalué les caractéristiques cliniques et hématologiques ainsi que le résultat pronostique des patients indiens atteints de MCL en comparaison avec les isotypes IgG et IgA tels que définis sur l’immunofixation sérique et le dosage des chaînes légères sans sérum.
Cette étude rétrospective a impliqué tous les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) qui se sont présentés à l’OPD d’hématologie pendant la période de septembre 2013 à août 2016 dans notre centre de soins tertiaires. Les patients atteints de NDMM qui ont reçu un traitement et pour lesquels des données de suivi à 1 an étaient disponibles ont été inclus dans cette étude. Les patients présentant une gammapathie monoclonale de signification incertaine, des tumeurs malignes coexistantes, un myélome non sécrétant, un plasmocytome osseux solitaire, des cas de MM récidivants/réfractaires et déjà traités ont été exclus de l’étude. Le consentement éclairé du patient et l’autorisation éthique ont été obtenus auprès du comité d’examen institutionnel. Les patients ont été évalués sur la base d’une anamnèse, d’un examen clinique, d’analyses de laboratoire et d’examens d’imagerie appropriés, y compris les caractéristiques du CRAB, telles que l’anémie, l’hypercalcémie, l’insuffisance rénale et les lésions osseuses lytiques, l’examen de la moelle osseuse, l’électrophorèse et l’immunofixation des protéines sériques, le rapport SFLC, la tomographie par émission de positons (TEP) et l’examen du squelette. Tous les patients ont été définis conformément aux critères de diagnostic 2016 de l’International Myeloma Working Group (IMWG) et stadifiés selon l’International Staging System (ISS). Les informations sur les études cytogénétiques/FISH requises pour la notation révisée de l’ISS n’étaient disponibles que pour 50 patients. L’enrichissement des plasmocytes a été réalisé à l’aide de billes de sélection CD138-positives (Stem Cell Technologies, Canada). Les patients ont été répartis pour recevoir l’un des schémas à base de bortézomib suivi d’une autogreffe de cellules souches (ASCT) en fonction de leur éligibilité. Le BLD-21comprenait du bortézomib à raison de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours, 40 mg dexaméthasone/jour les jours 1, 8 et 15 ainsi que 25 mg/jour de lénalidomide pendant 14 jours par cycle. Les régimes alternatifs comprenaient le BTD utilisant 100 mg de thalidomide les jours 1-28 à la place du lénalidomide ou le BCD utilisant le cyclophosphamide 300 mg/m2/jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle avec le bortézomib et la dexaméthasone, respectivement, administrés chez certains patients. Tous les patients ont été évalués pour le statut de réponse (CR/VGPR/PR) après l’achèvement de quatre cycles de traitement ainsi que pour la survie sans progression (PFS) à 1 an et la SG conformément aux critères de réponse uniformes 2016 de l’IMWG pour l’évaluation des résultats du traitement. L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS version 23.0 et les données ont été présentées en moyenne (écart-type), médiane (fourchette) et fréquence (pourcentage). L’association entre les variables catégorielles a été testée par le test exact de Fisher. La comparaison des variables quantitatives entre les groupes de patients a été effectuée par le test U non paramétrique de Mann-Whitney et le test de Wilcoxon rank-sum, selon le cas. Les variables continues à distribution normale ont été testées à l’aide du test t à deux échantillons indépendants. La significativité de la SSP à 1 an a été calculée à l’aide du test du logarithme. La valeur P <0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
Sur les 104 patients de MM nouvellement diagnostiqués chez lesquels les résultats de l’immunofixation sérique (IFE) étaient disponibles, 65 étaient d’isotype IgG (62,5 %), 15 avaient des IgA (14,4 %) et 24 avaient des MCL (23,1 %). La possibilité d’un myélome IgD/IgE a été écartée par l’IFE avant que le diagnostic final de MCL ne soit posé. Trois patients avaient une amyloïdose concomitante, tandis que deux avaient une leucémie plasmocytaire. Seuls six patients présentaient des plasmocytomes extramédullaires (5,8 %) dans des sites tels que les ganglions lymphatiques, les tissus mous du cuir chevelu, la région paravertébrale, la paroi nasopharyngée et l’orbite, comme le montre l’imagerie par résonance magnétique ou le PET-scan, sans prédilection pour un quelconque sous-groupe de protéines. Lors de l’analyse statistique, les patients atteints de LCM présentaient une bonne corrélation avec l’hypercalcémie (P = 0,047) et des rapports SFLC plus élevés (0,03). L’isotype IgA était fortement associé à l’anémie (P = 0,017) et à des taux d’albumine sérique plus faibles (P = 0,001) . Cependant, aucune différence n’a été constatée entre les trois sous-groupes en termes de taux de LDH sérique, de pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse, de taux de bêta-2-microglobuline sérique, de propension à l’insuffisance rénale ou de présence de lésions osseuses lytiques. Le score ISS-III a été observé chez 32,7 %, 25 % et 28,6 % des patients IgG, IgA et MCL, respectivement. montre la prévalence des diverses anomalies cytogénétiques détectées par les études FISH chez les patients atteints de myélome. Cependant, aucune prédilection pour l’un des sous-groupes de protéines n’a été observée. Une réponse inférieure à la PR (maladie stable et progressive) a été observée chez 24,1 %, 10 % et 25 % des patients IgG, IgA et MCL, respectivement, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative. De même, la SSP (1 an) ou la SG n’était pas significativement différente dans les trois sous-groupes, quel que soit le statut de la transplantation. Environ 20/34 (30,7 %), 04/15 (26,6 %) et 07/24 (29,1 %) des patients des sous-groupes IgG, IgA et LCM, respectivement, ont subi une ASCT avec un conditionnement à haute dose de melphalan en CR/VGPR.
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Tableau 1 : Caractéristiques de base des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués en ce qui concerne le sous-typage des protéines sériques (n=104) Cliquez ici pour afficher |
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Figure 1 : Fréquence des anomalies cytogénétiques chez les patients atteints de myélome Cliquez ici pour afficher |
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Tableau 2 : Scoring pronostique et réponse aux régimes chimiothérapeutiques chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués sur la base du sous-typage des protéines sériques Cliquez ici pour afficher |
Dans le sous-groupe LCM, 13 (13/24 = 54.2%) et 11 (11/24 = 45,8%) étaient de sous-types lambda et kappa, respectivement. En outre, le sous-type lambda était associé à des taux médians de bêta-2-microglobuline plus élevés (P = 0,023) que le sous-type kappa. Mais, il n’y avait pas de différence significative entre les sous-types kappa et lambda en ce qui concerne l’anémie, la LDH sérique, l’hypercalcémie, le pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse, l’insuffisance rénale, les scores ISS ou la chimiosensibilité.
LCM est le sous-type de MM caractérisé par la production de chaînes légères uniquement et est connu pour être fréquemment associé à l’anémie, à l’insuffisance rénale et à un pronostic plus défavorable. Le diagnostic doit être posé rapidement chez les patients ne présentant aucune protéine M détectable à l’électrophorèse des protéines sériques afin d’éviter des lésions rénales irréversibles. Le bortézomib, un inhibiteur réversible du protéasome, a montré une activité significative chez les patients atteints de myélome et est administré en toute sécurité aux patients souffrant d’insuffisance rénale, même ceux sous dialyse. Dans cette étude, la fréquence globale des trois sous-groupes corrobore bien la littérature publiée, le LCM constituant 23,1% de tous les cas de NDMM et étant plus souvent de sous-type lambda. Cependant, nos observations sont étonnamment différentes de celles de Ríos-Tamayo et al. qui ont trouvé une corrélation statistiquement significative entre le sous-type chaîne légère seule et la propension à l’insuffisance rénale, des scores ISS plus élevés, des niveaux élevés de LDH, un rapport SFLC élevé et une PFS médiane plus faible. De plus, seulement six (6/104 = 5,8 %) de nos patients ont montré la présence de plasmocytomes extramédullaires (EMP), contrairement à l’étude de Zhang et al. où ils ont observé une incidence beaucoup plus élevée (33,3 %) d’EMP parmi leur sous-ensemble de patients LCM. En ce qui concerne les taux sériques de LDH, nos résultats corroborent bien ceux de Chim et al. qui ont montré une forte association entre un taux élevé de LDH, l’ISS III mais pas l’isotype des protéines sériques et les taux de réponse complète (RC) à l’induction. Nos observations sont similaires à celles de Sasaki et al. qui ont également trouvé une forte association de la MCL avec un âge plus jeune, une hypercalcémie, et aucune différence en termes de taux de LDH sérique et de pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse, mais contrairement à nos résultats, leurs patients atteints de MCL étaient fortement corrélés avec l’anémie, l’insuffisance rénale, des taux de bêta-2 microglobuline plus élevés, et des taux de RC à l’induction plus élevés avant la transplantation. De plus, ils ont également conclu que l’isotype de la protéine M n’affecte pas la SSP ou la SG, comme dans notre étude. Kumar et al. ont montré que la PFS et la réponse globale au traitement chez les patients post-ASCT ne sont pas affectées par les résultats du sous-typage des protéines, comme dans notre étude. Les principales limites de la présente étude sont la petite taille de l’échantillon et les données de suivi plus courtes.
On peut donc conclure que les patients indiens atteints de LCM ont un profil clinico-hématologique significativement différent par rapport aux autres études publiées. En outre, leurs résultats pronostiques ne diffèrent pas significativement par rapport aux patients d’autres sous-types protéiques lorsqu’ils sont traités avec des régimes standardisés à base de bortézomib, contrairement aux observations de quelques autres études publiées dans le monde.
Soutien financier et parrainage
Nul.
Conflits d’intérêts
Il n’y a pas de conflits d’intérêts.
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