EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS de l’étiquetage.
- Sensibilité aux sulfites
- Sommeil pendant les activités de la vie quotidienne et somnolence
- Hallucinations / autres troubles psychiatriques
- Hypotension symptomatique
- Syncope
- Contrôle des impulsions / Comportements compulsifs.
- Élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque
- Gain de poids et rétention d’eau
- Dyskinésie
- Réactions au site d’application
- Mélanome
- Augmentation et rebond dans le SJSR
- Application de la chaleur
- Retrait.Emergent-Hyperpyrexie et confusion
- Complications fibrotiques
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, l’incidence des effets indésirables (nombre de patients uniquesexpérimentant un effet indésirable associé au traitement / nombre total de patients traités) observée dans les essais cliniques d’un médicament ne peut être directement comparée à l’incidence des effets indésirables dans les essais cliniques d’un autre médicament et peut ne pas refléter l’incidence des effets indésirables observés en pratique.
Incidence des effets indésirables dans les études cliniques contrôlées au stade précoce de la maladie de Parkinson
La sécurité d’emploi de Neupro a été évaluée chez un total de 649 patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce qui ont participé à trois études en double aveugle, contrôlées par placebo, d’une durée de 3 à 9 mois.Des informations supplémentaires sur la sécurité d’emploi ont été recueillies dans des études à court terme, et deux études d’extension en ouvert chez des patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce.
L’incidence des effets indésirables dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose fixe est présentée dans le tableau 1.Les incidences pour la dose non recommandée de 8 mg/24 heures sont également indiquées.
Dans l’étude en double aveugle, contrôlée par placebo, dose-réponse chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, les effets indésirables les plus fréquemment observés (> 5 % de plus que le placebo) pour la dose la plus élevée recommandée de Neupro (6 mg/24 heures) étaient les nausées, les vomissements, la somnolence, les réactions d’application, les vertiges, l’anorexie, l’hyperhidrose et l’insomnie.
Dans cet essai, 12 % des patients traités par la dose la plus élevée,recommandée de Neupro (6 mg/24 heures) ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 6 % des patients ayant reçu le placebo.
Tableau 1 : Incidence des effets indésirables apparus pendant le traitement dans un essai contrôlé par placebo, Essai de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce (étude dose-réponse) où l’incidence était ≥ 2 % dans le groupe 6 mg/24 heuresNeupro et supérieure à l’incidence chez les patients traités par placebo.traités
| Effets indésirables | Placebo N=64 % |
Dose de Neupro | |||
| 2 mg/24h N=67 % |
4 mg/24h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
||
| Troubles de l’oreille et du labyrinthe | |||||
| Acouphènes | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Désordres gastro-intestinaux | |||||
| Nausées* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 |
| Vomissements* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 |
| Anorexie | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 |
| Dyspepsie | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | |||||
| Réactions au site d’application et d’instillation | |||||
| . réactions au site d’instillation | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 |
| Fatigue | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 |
| Oedème périphérique* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 |
| Infections et infestations | |||||
| Infection des voies respiratoires supérieures. | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 |
| Sinusite | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Blessure, empoisonnement et complications procédurales | |||||
| Contusion* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 |
| Investigations | |||||
| Globules blancs urinaires positifs | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Electrocardiogramme onde T anormale | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Perte de poids* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Métabolisme et troubles de la nutrition | |||||
| Anorexie | 0 | 2 | 6 | 1 | |
| Diminution de l’appétit* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
| Troubles musculo-squelettiques et des tissus et du tissu conjonctif | |||||
| Spasmes musculaires* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 |
| Troubles du système nerveux | |||||
| Vertiges | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 |
| Vertiges posturaux | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Somnolence* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 |
| Léthargie | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Trouble de l’équilibre | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Troubles psychiatriques | |||||
| Insomnie | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 |
| Réveil matinal* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Rêves anormaux* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 |
| Dépression | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 |
| Troubles de l’appareil reproducteur et du sein | |||||
| Dysfonctionnement érectile* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Système respiratoire, thoracique et médiastinale | |||||
| Douleurs pharyngolaryngées | 0 | 2 | 2 | 2 | 0 |
| Hoquet* | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 |
| Maladies de la peau et du tissu sous-cutané | |||||
| Hyperhidrose | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 |
| Erythème* | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 |
| Eruption prurigineuse* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| *Dose-liée à la dose HLT=high level term ; MedDRA=Dictionnaire médical pour les activités réglementaires;PT=terme préférentiel ; SOC=classe de système d’organes ; TEAEs=effets indésirables apparaissant au cours du traitement |
|||||
L’incidence de certains effets indésirables avec le traitement par Neupo a été notablement augmentée par rapport au traitement par placebotreat (c’est-à-dire.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) dans les phases de titration ou de maintien de l’essai dose-réponse. Au cours de la phase de titration, une incidence accrue (par ordre décroissant du % de différence de traitement) a été observée pour les nausées, la somnolence, les vomissements, les réactions au site d’application (ASR), les étourdissements, la transpiration accrue, l’anorexie et les anomalies de la vision. Au cours de la phase de maintien, une augmentation de l’incidence a été observée pour les nausées et les RAS.Certains effets indésirables apparus au cours de la phase de titration ont persisté ( ≥7 jours) dans la phase de maintien. Ces effets indésirables « persistants » comprenaient des RAS, une anorexie, une somnolence, des nausées et une vision anormale.
Incidence des effets indésirables dans les études cliniques contrôlées dans la maladie de Parkinson au stade avancé
L’évaluation de la sécurité d’emploi de Neuprowas’est appuyée sur un total de 672 sujets traités par Neupro atteints de la maladie de Parkinson au stade avancé qui ont participé à 3 études en double aveugle, contrôlées par placebo (2 essais à dose fixe et un essai à dose flexible) avec des durées de 3 à 7 mois. Les patients ont reçu de la lévodopa en concomitance dans ces études.Des informations supplémentaires sur l’innocuité ont été recueillies dans des études antérieures à court terme, et2 études d’extension ouvertes chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.
L’incidence des effets indésirables dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose fixe est présentée dans le tableau 2. L’incidence de la dose non recommandée de 12 mg/24 heures est également indiquée.
Dans l’essai dose-réponse contrôlé par placebo sur la maladie de Parkinson à un stade avancé, les effets indésirables les plus fréquents (> 5 % de plus que le placebo) pour la dose recommandée la plus élevée de Neupro (8 mg) étaient les réactions au site d’application, les nausées, la somnolence et les céphalées.
Dans cet essai, environ 15 % des patients traités par la dose la plus élevée et recommandée de Neupro (8 mg/24 heures)ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 9 % des patients ayant reçu le placebo.
Tableau 2 : Incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement dans un essai contrôlé par placebo, de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé (étude dose-réponse) où l’incidence était ≥ 2 % dans le groupe Neupro 8 mg/24 heures et supérieure à l’incidence chez les patients traités par placebo.traité
| Effet indésirable | Placebo N=120 % |
Neupro dose | |
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
||
| Troubles gastro-intestinaux | |||
| Nausea | 19 | 28 | 22 |
| Vomissement | 6 | 10 | 8 |
| Constipation | 6 | 9 | 5 |
| Diarrhée | 5 | 7 | 5 |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | |||
| Réactions au site d’application et d’instillation a * | 13 | 36 | 46 |
| Edème périphérique* | 1 | 9 | 14 |
| Asthénie | 3 | 4 | 3 |
| Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif | |||
| Douleurs musculo-squelettiques | 1 | 2 | 2 |
| Arthralgie | 7 | 11 | 8 |
| Troubles du système nerveux | |||
| Somnolence | 28 | 32 | 32 |
| Dévergences | 15 | 23 | 14 |
| Dyskinésie*. | 7 | 14 | 17 |
| Maux de tête | 8 | 10 | 8 |
| Paresthésies/Dysesthésies* | 3 | 5 | 6 |
| Tremblements | 3 | 4 | 3 |
| Troubles psychiatriques | |||
| Perturbations de l’initiation et du maintien du sommeil a * | 6 | 9 | 14 |
| Hallucinations * | 3 | 7 | 14 |
| Cauchemar* | 2 | 3 | 5 |
| Respiratoire, thoracique et médiastinal | |||
| Toux | 1 | 3 | 3 |
| Congestion nasale | 0 | 3 | 3 |
| Congestion du sinus | 0 | 3 | 2 |
| Maladies de la peau et du tissu sous-cutané | |||
| Hyperhidrose | 0 | 3 | 1 |
| Erythème | 1 | 3 | 2 |
| Troubles vasculaires | |||
| Hypertension* | 0 | 3 | 5 |
| *Dose-liée à la dose HLT=high level term ; MedDRA=Dictionnaire médical pour les activités réglementaires;PT=terme préférentiel ; SOC=classe de système d’organes ; TEAEs=Traitement-emergent adverseeevents aLes HLT sélectionnés suivants ont été pris en compte et inclus, le cas échéant : réactions au niveau de l’application et du site d’instillation, états asthéniques, et troubles de l’initiation et du maintien du sommeil |
|||
L’incidence de certains effets indésirables avec le traitement par Neupo a été notablement augmentée par rapport au traitement par placebo (c’est-à-dire.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) dans les phases de titration ou de maintien de l’essai dose-réponse. Au cours de la phase de titration, une augmentation de l’incidence (par ordre décroissant du % de différence de traitement) a été observée pour les nausées, les hallucinations, la constipation, la dyskinésie, les vertiges.Au cours de la phase de maintien, une augmentation de l’incidence a été observée pour les RAS, l’oedème périphérique et la dyskinésie. Certains effets indésirables apparus au cours de la phase de titration ont persisté ( ≥ 7 jours) au cours de la phase d’entretien. Un effet indésirable notablement » persistant » était les RAS.
Incidence des effets indésirables dans les études cliniques contrôlées dans le syndrome des jambes sans repos
L’évaluation de la sécurité d’emploi de la rotigotine était basée sur un total de 745 sujets traités par Neupro atteints du SJSR qui ont participé à 2 études en double aveugle contrôlées par placebo avec des durées d’entretien de 6 mois. Des informations supplémentaires sur l’innocuité ont été recueillies dans des études antérieures à court terme et dans 3 études de prolongation ouvertes menées auprès de sujets atteints de SJSR.
L’incidence des effets indésirables dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et à dose fixe est présentée dans le tableau 3.
Dans les deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, à dose fixe pour le SJSR, les effets indésirables les plus fréquents (> 5 % de plus que le placebo) pour la dose la plus élevée recommandée de Neupro (3 mg) étaient les réactions au site d’application, les nausées, la somnolence et les maux de tête.
Dans les deux essais Dose-Réponse, contrôlés par placebo, 24 % des patients traités par Neupro à la dose la plus élevée recommandée (3 mg) ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables,contre 3 % des patients ayant reçu le placebo.
Tableau 3 : Incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement dans un essai contrôlé par placebo, Trial of Patientswith Restless Legs Syndrome (North American and Foreign Multinational Studies)Where Incidence Was ≥ 2 % in 2 mg or 3 mg/24 hours Groups Neupro andGreat Threatan Incidence in Placebo-.traités
| Effet indésirable | Placebo N=217 |
Dose de Neupro | |||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
||
| Troubles de l’oreille et du labyrinthe | |||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 |
| Troubles gastro-intestinaux | |||||
| Nausea | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 |
| Bouche sèche* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 |
| Constipation | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 |
| Vomissement* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 |
| Dyspepsie* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | |||||
| Réactions au site d’application et d’instillation a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 |
| Etats asthéniques a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 |
| Infections et infestations. | |||||
| Nasopharyngite | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 |
| Sinusite* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Investigations | |||||
| Diminution de la ferritine sérique* | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 |
| Troubles musculo-squelettiques et du tissu et du tissu conjonctif | |||||
| Spasmes musculaires | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 |
| Troubles du système nerveux | |||||
| Maux de tête | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 |
| Somnolence* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 |
| Etourdissements | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 |
| Troubles psychiatriques | |||||
| Troubles de l’initiation et/ou du maintien du sommeil a *. | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 |
| Trouble du sommeil troubles du sommeil* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 |
| Anormaux rêves* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Sommeil de sommeil* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Skin et des tissus sous-cutanés | |||||
| Prurit | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 |
| Hyperhidrose* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 |
| Erythème* | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 |
| Troubles vasculaires | |||||
| Hypertension* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 |
| Chasse d’eau chaude | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 |
| *Dose-liée à la dose HLT=high level term ; MedDRA=Dictionnaire médical pour les activités de réglementation;PT=terme préféré ; SOC=classe de système d’organes aLes HLT sélectionnés suivants ont été pris en compte et inclus, le cas échéant : réactions au niveau de l’application et du site d’instillation, états asthéniques (i.e., Asthénie, malaise, fatigue) et troubles de l’initiation et du maintien du sommeil. |
|||||
L’incidence de certains effets indésirables avec le traitement par Neupo a été notablement augmentée par rapport au traitement par placebo (c’est-à-dire Neupro % – placebo % = ≥5 %) dans les phases de titration ou de maintien de l’essai dose-réponse. Au cours de la phase de titration, une incidence accrue (par ordre décroissant du % de différence de traitement) a été observée pour les RAS et les troubles de l’initiation et/ou du maintien du sommeil.Au cours de la phase de maintien, une incidence accrue a été observée pour les RAS.Certains effets indésirables apparus au cours de la phase de titration ont persisté (>7 jours) dans la phase de maintien. Ces effets indésirables « persistants » étaient les RAS, les nausées et les troubles de l’initiation et/ou du maintien du sommeil.
Modifications de laboratoire
Certains analytes de laboratoire clinique étaient anormaux pour les patients traités par la dose de Neupro la plus élevée recommandée dans les essais dose-réponse pour les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce et avancé et du SJSR.
Il y avait une différence de traitement (Neupro % – placebo %) de 6 % pour la diminution de l’hémoglobine (en dessous de la plage de référence normale) et de 3 % pour la diminution de l’hématocrite (en dessous de la plage de référence normale) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce. Une différence de traitement de 4 % a été observée pour l’augmentation du taux d’hémoglobine (inférieur à la plage de référence normale) et de 3 % pour la diminution de l’hématocrite (inférieur à la plage de référence normale) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé. Il y avait une différence de traitement de 3 % pour une diminution de l’hémoglobine (inférieure à la plage de référence normale) chez les patients atteints de SJSR.Il y avait également une différence de traitement de 2 % pour une diminution marquée de l’hémoglobine et de l’hématocrite chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et de 1 % pour une diminution marquée de l’hématocrite chez les patients atteints de SJSR.
Il y avait une différence de traitement de 9 % pour une augmentation de l’azote uréique sanguin (supérieure à la plage de référence normale) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Il y avait une différence de traitement de 1 % pour une augmentation marquée de l’azote uréique sanguin chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.
Il y avait une différence de traitement de 9 % pour une diminution du glucose sérique (en dessous de la plage de référence normale) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce et de 3 % chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé. Il y avait une différence de traitement de 1 % pour une diminution marquée de la glycémie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Neupro (système transdermique de rotigotine)
.