TAMPA, Floride – Une nouvelle formulation d’hydrocodone à libération prolongée qui possède des propriétés anti-abus s’est avérée offrir un soulagement sûr et durable de la douleur chez une variété de patients souffrant de douleurs chroniques, y compris ceux qui ont déjà utilisé des opioïdes et ceux qui sont naïfs d’opioïdes.
Il pourrait également être beaucoup moins attrayant pour les futurs abuseurs d’hydrocodone, selon une nouvelle recherche.
Le fabricant Purdue Pharma à Stamford, Connecticut, a déposé une demande de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour commercialiser le comprimé de bitartrate d’hydrocodone à une seule entité par jour (HYD).
La société a annoncé son intention de déposer ici lors de la 33e réunion scientifique annuelle de l’American Pain Society (APS).
Dr Warren Wen
« Notre objectif principal était d’évaluer la sécurité du traitement à long terme avec l’hydrocodone à une seule prise par jour, et nous avons également recueilli des mesures d’efficacité », a déclaré Warren Wen, PhD, de Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, à Medscape Medical News.
« Environ 50 % de nos patients souffraient de douleurs lombaires chroniques ; le reste souffrait d’arthrose du genou et de la hanche, de certaines douleurs dans les jambes et de certaines douleurs dans le cou également. Le profil de sécurité était conforme à ce que l’on pouvait s’attendre à voir avec cette formulation », a déclaré le Dr Wen.
Un total de 922 sujets ont reçu l’HYD en ouvert. Ceux qui étaient naïfs aux opiacés ont commencé par 20 mg par jour, et les sujets expérimentés aux opiacés ont été convertis à une dose de HYD de 20, 40, 60 ou 80 mg une fois par jour.
Parmi ces sujets, 728 ont atteint une dose stable de HYD à la fin de la période de titration, qui a duré jusqu’à 45 jours. Ils sont ensuite entrés dans une période de maintien de 12 mois, et 410 (56%) ont terminé l’étude. La plupart des sujets qui ont abandonné l’étude l’ont fait en raison d’événements indésirables.
« Les événements indésirables avaient tendance à se produire davantage pendant la période de titration, au début du traitement. Une fois que les patients ont atteint une dose stable et sont entrés dans la période d’entretien de 12 mois de l’étude, le profil de sécurité était plus bénin », a déclaré le Dr Wen.
Les effets indésirables étaient typiques des agonistes opioïdes mu et comprenaient des nausées, de la constipation, des vomissements, de la fatigue, des étourdissements, de la somnolence et des maux de tête.
Un abus suspecté ou confirmé d’HYD s’est produit chez moins de 0,5% des participants, et 2% des sujets ont été retirés de l’étude en raison d’un détournement suspecté ou confirmé du médicament.
« Il n’y a pas eu de problèmes de sécurité imprévus, et aucune ototoxicité associée à HYD n’a été montrée lors des tests audiologiques complets », a déclaré le Dr Wen.
Le traitement par HYD a entraîné une amélioration significative par rapport à la ligne de base du soulagement de la douleur, du sommeil, de la fonction globale et des résultats de la qualité de vie tout au long des 12 mois.
En outre, la dose quotidienne moyenne de HYD a été stable pendant cette période, avec seulement 3 % des patients nécessitant une augmentation de leur dose.
Diminution de l’appétence pour le médicament
Dans une étude connexe, un collègue de Purdue Pharma, Stephen C. Harris, MD, a présenté une évaluation du potentiel d’abus intranasal de la nouvelle formulation chez 35 utilisateurs d’opioïdes récréatifs en bonne santé et non dépendants.
Dans l’étude, qui a été réalisée conformément aux directives de la FDA décrites dans son projet de directives de janvier 2013, les participants ont reçu de l’HYD intact, de l’HYD mâché, de l’HYD broyé, une solution d’hydrocodone et un placebo de façon aléatoire, en double aveugle et en croisé.
Le traitement HYD broyé a été produit à l’aide d’un moulin industriel et a été inclus pour tester les limites de la technologie dissuasive d’abus, a expliqué le Dr Harris.
L’appétence pour la drogue a été mesurée jusqu’à 36 heures après la prise, à l’aide d’une échelle visuelle analogique.
Les résultats ont montré que le HYD intact et le HYD mâché avaient des scores d’appétence pour la drogue significativement plus faibles que la solution d’hydrocodone.
En comparaison avec la solution d’hydrocodone, 83% des participants ont eu une réduction d’au moins 30% du score maximal d’appréciation de la drogue après l’injection de HYD intact, et 74% des participants ont eu une réduction d’au moins 50%.
Lorsqu’il a été mâché, le HYD a été comparé à la solution d’hydrocodone, et 69% des sujets ont eu une réduction d’au moins 30% du score maximal d’appréciation de la drogue ; 60% des sujets ont eu une réduction d’au moins 50%. Lorsqu’il est broyé, le HYD a également été comparé à la solution d’hydrocodone, et 17 % des sujets ont eu une réduction d’au moins 30 % du score maximal d’appétence pour la drogue ; 9 % des sujets ont eu une réduction d’au moins 50 %.
« Le dosage contient 60 mg d’hydrocodone, ce dont les abuseurs abuseront s’ils peuvent mettre la main dessus, mais dans ce cas, le produit est formulé avec des excipients qui rendent la forme posologique, qui est un comprimé durci, plus difficile à écraser ou à hacher. Cela rend l’administration intranasale, qui est ce qui a été testé dans cette étude, plus difficile à préparer et moins efficace », a déclaré le Dr Harris. « Si vous essayez de le préparer pour une injection intraveineuse, vous obtenez une solution visqueuse qui est difficile, voire impossible à injecter, donc notre conclusion est que nous pensons que cela dissuadera les abus. »
Formulation dissuasive d’abus
Dr Edward Michna
Commentant cette étude pour Medscape Medical News, Edward Michna, MD, du Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, a déclaré : « Cet agent contient le même opioïde actif que le Zohydro, mais dans une formulation dissuasive d’abus. Cela permettrait de prescrire un médicament à base d’hydrocodone à libération prolongée avec les protections supplémentaires limitées que la dissuasion de l’abus offre. »
Zohydro ER (Zogenix) est un hydrocodone à libération prolongée à entité unique qui a rencontré une opposition, y compris à la fois une interdiction de l’État du Massachusetts, qui a ensuite été annulée, et des projets de loi introduits à la Chambre et au Sénat pour revenir sur son approbation.
Le Dr Michna a souligné que cette technologie de dissuasion des abus « ne traite qu’une petite partie des abus, car la plupart des abus consistent purement à prendre plus d’un médicament, et non à falsifier le mécanisme de libération contrôlée. »
Le fait que l’HYD soit un médicament à prendre une fois par jour, 24 heures sur 24, peut être bénéfique pour certains patients en raison de sa facilité d’utilisation, et il peut éventuellement fournir un niveau plus constant de soulagement de la douleur.
« Un autre fait intéressant est qu’il semble y avoir très peu d’augmentation de la dose au cours des 12 mois, et pourtant les patients ont continué à avoir un contrôle adéquat de la douleur », a-t-il noté.
« Il est clair, avec la réaction à l’approbation du Zohydro, avec le tollé des familles qui ont perdu des enfants à cause d’une surdose, et les autorités de l’État comme le gouverneur du Massachusetts qui demandent son interdiction, que les opioïdes à libération prolongée qui sont nouveaux sur le marché devront probablement intégrer un certain type de technologie dissuasive d’abus à l’avenir », a ajouté le Dr Michna.
Cette étude a été financée par Purdue Pharma. Le Dr Wen et le Dr Harris sont des employés de Purdue Pharma. Le Dr Michna a révélé qu’il a été consultant pour Purdue Pharma mais qu’il n’agit pas actuellement en tant que tel.
American Pain Society (APS) 33e réunion scientifique annuelle : Résumé 461, 441. Présenté le 1er mai 2014.