Prévalence des auto-anticorps thyroïdiens (ThyAb) chez les patients atteints de LED
Il existe un chevauchement sérologique entre le LED, la polyarthrite rhumatoïde (PR) et l’AITD (9-12).
Une première étude a évalué les troubles thyroïdiens chez 319 patients atteints de LED, montrant 9 avec une thyrotoxicose, 3 avec une hypothyroïdie et 2 avec une thyroïdite, suggérant une prévalence plus élevée des troubles thyroïdiens chez les patients atteints de LED (13). Weetman et Walport ont comparé la prévalence de ThyAb et des taux anormaux de thyréostimuline (TSH) chez 41 patients atteints de LED, par rapport à des témoins appariés selon l’âge et le sexe. Une prévalence significativement plus élevée de ThyAb (51 %) a été observée chez les patients atteints de LED par rapport aux témoins (27 %). En outre, une hypothyroïdie a été observée chez 10 patients atteints de LED et 5 témoins, généralement en association avec des ThyAb circulants (14). Dans une autre étude, 18 % des patients atteints de LED présentaient des anticorps anti-microsomes positifs (AbM). Un syndrome de maladie euthéroïde (ESS) a été diagnostiqué chez 15 % des patients atteints de LED, et une hypothyroïdie primaire réelle ou initiale chez 5 et 39 % d’entre eux, respectivement. Des ThyAb étaient présents chez 45% des patients atteints de LED avec une TSH élevée (15). Les anticorps anti-récepteurs de la TSH ont également été évalués chez 28 patients atteints de LED présentant des troubles thyroïdiens. 10/28 patients présentaient une activité des immunoglobulines stimulant la thyroïde (TSI), tandis que 5 patients avaient des signes d’activité des immunoglobulines inhibant la fixation de la TSH (TBII). L’activité TSI ou TBII n’était pas associée aux anomalies des tests de la fonction thyroïdienne (16). Vianna et al. ont étudié 100 patients atteints de LED pour vérifier la présence de ThyAb et de maladies thyroïdiennes. Les ThyAb étaient similaires chez les patients atteints de LED (21 %) et les témoins (16 %) ; les AbTg étaient présents chez 11 % des patients atteints de LED et seulement 2 % des témoins ; les taux d’AbM étaient également différents (taux médians : LED = 400 ; témoins = 100). Une fréquence plus élevée de maladie thyroïdienne clinique a été observée chez les patients atteints de LED avec ThyAb (5/21 ; 3 hypothyroïdiens, 2 hyperthyroïdiens) que chez ceux qui n’en étaient pas atteints (1/79). Les patients atteints de LED avec ThyAb étaient significativement plus âgés (âge moyen 47,5 ans) que ceux qui n’en étaient pas atteints (âge moyen 37,5 ans) (17). Dans un groupe de patientes atteintes de LED, la thyroxine (T4) était significativement plus faible que chez les témoins et 45,5 % des patients atteints de LED actif présentaient une ThyAb. La TSH basale, et après stimulation par la TRH, était significativement plus élevée chez les patients atteints de LED actif. On n’a pas trouvé de ThyAb chez les patients atteints de LED inactif (18). Sur 45 patients chinois atteints de LED, 24 (53,3 %) présentaient des résultats échographiques altérés. AbM et/ou AbTg ont été signalés chez 21 patients (46,7 %), et TBII chez un seul. Dix patients (22,2 %) présentaient une altération de la fonction thyroïdienne. Une thyroïdite de Hashimoto a été signalée chez quatre patients (8,8 %), dont deux présentaient une hypothyroïdie. La durée moyenne de la maladie était plus longue chez les patients présentant des anomalies thyroïdiennes (P < 0,05) (19). Parmi 129 patients atteints de LED à Singapour, 8,9% présentaient une hyperthyroïdie, 3,9% une thyroïdite de Hashimoto et 47,8% une ESS. L’AbM ou l’AbTg étaient présents chez 32,2 % (20). Kausman et Isenberg ont évalué 150 patients atteints de LED, montrant que 31 (21 %) étaient positifs pour ThyAb. Des données de suivi étaient disponibles pour 20 patients positifs pour ThyAb (moyenne de 7,9 ans), dont 12 (60 %) étaient constamment positifs pour ThyAb, tandis que 8 (40 %) étaient négatifs à au moins une occasion pendant le suivi. Cinq cas de maladie thyroïdienne clinique qui ont été diagnostiqués, et 2/3 cas d’élévation subclinique de la TSH, sont survenus dans le groupe avec ThyAb positif de façon persistante. Quatre (9%)/46 (parmi les 119) patients qui étaient initialement négatifs pour ThyAb, sont devenus positifs pour ThyAb après une moyenne de 6,2 ans ; l’un d’entre eux présentait une élévation de la TSH (21). Parmi 37 patients atteints de LED, des anticorps anti-thyroperoxydase (AbTPO) positifs ont été trouvés chez 11 (61%) des 18 patients avec AbM, et chez 3 (16%)/19 sans (22). Chez 12 enfants atteints de LED actif, âgés de 5 à 18 ans, les AbTg étaient positifs chez 7/12. Les taux sériques de triiodothyronine (T3), T4 et TSH étaient dans les limites de référence chez tous les enfants atteints de LED (23). Quarante-cinq patients égyptiens atteints de LED (43 femmes et 2 hommes) ont été évalués pour des troubles thyroïdiens, par rapport à un groupe de 20 femmes normales. Les taux sériques moyens de T3 libre chez tous les patients étaient significativement plus bas que chez les témoins (1,89 ± 1,14 contre 3,15 ± 0,93 pg/ml ; P < 0,05), globalement chez les patients traités par cyclophosphamide. Les taux sériques de T4 libre étaient également significativement plus faibles chez les patients atteints de LED que chez les témoins. Deux des 45 patients (4,4 %) présentaient une hypothyroïdie primaire. Les taux sériques moyens de TSH chez les patients atteints de LED étaient significativement plus élevés que chez les témoins (4,82 ± 22,2 contre 2,65 ± 1,18 μIU/ml ; P < 0,001). Parmi les six patients présentant une baisse du taux de TSH, un présentait une baisse de la T3 et de la T4, deux avaient une baisse de la T4 uniquement (24). Dans une autre étude, les prévalences de l’HT, ou de la maladie de Graves (GD) chez les patients atteints de LED, étaient 90 fois, et 68 fois, plus élevées que dans la population générale (25).
Les troubles thyroïdiens auto-immuns ont été évalués dans les familles ayant plus d’un patient atteint de LED. Parmi les 1 138 patients atteints de LED, 169 avaient reçu un diagnostic de syndrome de Sjögren (SS), dont 50 (29,6 %) présentaient également un TTA. Parmi les 939 patients atteints de LED sans SS, 119 (12,7 %) présentaient un TCA. Parmi les 2 291 parents non affectés par le LED, 44 avaient un diagnostic de SS primaire et 16 (36,3 %) d’entre eux avaient également une maladie thyroïdienne auto-immune. 265/2 247 (11,8 %) sujets avaient une maladie thyroïdienne auto-immune. Ces résultats suggèrent que les maladies thyroïdiennes auto-immunes sont observées en excès chez les patients atteints de LED avec un diagnostic de SS secondaire, comme chez leurs parents non affectés par le LED avec un diagnostic de SS primaire (26). Soixante-dix-sept patients atteints de LED ont été étudiés pour des troubles thyroïdiens, contre 52 témoins. Une hypothyroïdie a été signalée chez 11,6 % des patients atteints de LED, contre 1,9 % des témoins. Aucun des patients ou des témoins ne présentait d’hyperthyroïdie. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée dans les taux d’anticorps anti-thyroglobuline (AbTg) ou d’AbTPO entre le groupe étudié et le groupe témoin. Aucune association n’a été trouvée entre le score d’activité de la maladie du LED (SLEDAI) et la prévalence des ThyAb (27). Chez 524 patients atteints de LED, les ThyAb ont été évalués, contre 50 femmes adultes. 32/524 (6,1%) patients atteints de LED et 1/50 témoins présentaient des dysfonctionnements thyroïdiens auto-immuns symptomatiques, en particulier une hypothyroïdie (28 patients atteints de LED contre 1 témoin). Soixante (11,5 %) patients atteints de LED présentaient des maladies thyroïdiennes subcliniques et 89/524 (17 %) avaient des ThyAb positifs en l’absence de dysfonctionnements thyroïdiens. ThyAb précède l’apparition d’une maladie thyroïdienne auto-immune clinique chez 70 % des patients atteints de LED. Le SS et le facteur rhumatoïde positif étaient plus fréquents chez les patients atteints de SLE avec AITD que chez les autres. Le SLEDAI était corrélé à la présence d’une hyperthyroïdie (28). La prévalence de l’AITD chez 80 patients atteints de LED ou de PR était significativement plus élevée que chez les 34 témoins (24 contre 8%, P < 0,05) (29). Deux cent treize patients atteints de LED ont été évalués par une analyse des hormones thyroïdiennes, la présence de ThyAb et une échographie thyroïdienne par rapport à 426 témoins (appariés par l’âge et le sexe), provenant de la même zone géographique, avec un statut bien défini d’apport en iode. Chez les patientes atteintes de LED par rapport aux témoins, l’odds ratio (OR) était de 4,5 pour l’hypothyroïdie subclinique, de 2,9 (IC 95 %, 2,0-4,4) pour l’auto-immunité thyroïdienne et de 2,6 (IC 95 %, 1,7-4,1) pour la positivité de l’AbTPO. Les patientes atteintes de LED présentaient des valeurs moyennes de TSH et d’AbTPO significativement (P < 0,01) plus élevées que les témoins, ainsi qu’une prévalence significativement (P < 0,01) plus élevée d’hypothyroïdie clinique et de GD. Dans cette étude, 3% des patients atteints de LED présentaient un « syndrome de maladie non thyroïdienne » contre 0 témoin (7). Cent patients atteints de LED ont également été évalués pour le TTA, en comparaison avec 100 témoins (appariés par le sexe et l’âge). Un dysfonctionnement de la thyroïde a été signalé chez 36 (36%) (toutes des femmes) patients atteints de LED, contre 8 (8%) des témoins. Huit patients (8 %) avaient une T3 basse isolée en accord avec l’ESS. Dix-huit (50%) des dysfonctionnements thyroïdiens étaient d’origine auto-immune avec des auto-anticorps positifs, mais pas les 18 autres (50%). Douze (12 %) des patients atteints de LED avaient un taux élevé de ThyAb seul, alors que seulement cinq (5 %) des témoins avaient une hypothyroïdie primaire et trois (3 %) une hypothyroïdie subclinique, et aucun cas d’hyperthyroïdie n’a été signalé. Le SLEDAI et le dysfonctionnement de la thyroïde de type euthyroïde malade étaient significativement associés. La prévalence de ThyAb chez les patients atteints de LED était de 30 % par rapport à 10 % chez les témoins. Il n’y avait pas d’autres maladies endocriniennes auto-immunes telles que le diabète ou la maladie d’Addison chez les patients atteints de LED (30). Sur un total de 63 femmes enceintes atteintes de LED, 13 % étaient sous hormones thyroïdiennes avant d’être enceintes, 11 % ont reçu un diagnostic d’hypothyroïdie pendant la grossesse et 14 % ont développé une thyroïdite post-partum. La prévalence de l’accouchement prématuré était de 67 % chez les femmes atteintes d’une maladie thyroïdienne et de 18 % chez les femmes qui n’en étaient pas atteintes. La présence de ThyAb n’était pas corrélée à l’accouchement prématuré. Cette étude suggère que les femmes enceintes atteintes de LED ont une prévalence accrue de maladie thyroïdienne. Les femmes atteintes de LED et de maladies thyroïdiennes ont une prévalence accrue d’accouchements prématurés (31). La prévalence des maladies thyroïdiennes a été analysée rétrospectivement chez 1 006 patients chinois atteints de LED. La prévalence de l’AITD était de 2,78%, de l’hypothyroïdie centrale de 1,29%, de l’hypothyroïdie clinique de 1,69%, de l’hypothyroïdie subclinique de 10,04%, de l’hyperthyroïdie de 1,19%, de l’ESS de 9,54% et des nodules de 1,09%, respectivement. L’hypothyroïdie subclinique était plus répandue (10,04 %) dans cette étude que la prévalence des anomalies thyroïdiennes dans la population chinoise générale (0,91-6,05 %). De plus, les patients atteints de lupus néphrétique présentaient une hypothyroïdie subclinique plus fréquemment (13,4 %) que les autres (7,3 %, P = 0,001) (32).
Cependant, des résultats discordants ont été récemment rapportés (33). Chez 1 633 patients atteints de LED nouvellement diagnostiqués, la prévalence de l’hyperthyroïdie, de l’hypothyroïdie et de la thyroïdite auto-immune (TA) a été comparée à celle de 6 532 témoins (appariés par le sexe et l’âge). L’incidence cumulative des maladies thyroïdiennes chez les patients atteints de LED était plus faible que chez les sujets témoins (8,1 contre 16,9 %, P < 0,001). Les auteurs ont suggéré que les patients atteints de LED avaient un taux de maladies thyroïdiennes et d’hyperthyroïdie significativement plus faible que les témoins appariés (33). L’étude rapportée pourrait avoir quelques limitations, capables d’affecter les résultats, à considérer : (1) elle était basée sur les codes de diagnostic extraits de la base de données de recherche de l’assurance maladie nationale, et pour cette raison, les détails sur les évaluations sérologiques de la thyroïde, la présence de ThyAb ou les auto-anticorps du LED n’étaient pas disponibles ; (2) les données obtenues dans une étude de cohorte rétrospective sont généralement de qualité statistique inférieure à celles issues d’essais randomisés en raison des biais potentiels liés aux ajustements des variables de confusion (33). Un total de 376 patients colombiens atteints de LED ont été évalués pour la présence (1) d’une hypothyroïdie auto-immune confirmée (AH), (2) d’une AbTPO/AbTg positive sans hypothyroïdie, (3) d’une absence d’AH, et (4) de patients atteints de LED ne présentant ni l’un ni l’autre. La prévalence de l’hypothyroïdie confirmée était de 12 %. L’AbTg et l’AbTPO ont été rapportés chez 10 % et 21 % des patients atteints de LED euthyroïdiens, respectivement. Les patients présentant une AH confirmée étaient significativement plus âgés et avaient un âge plus avancé au début de la maladie. Le SS, le tabagisme (AOR 6,93, IC 95 %, 1,98-28,54, P = 0,004) et un peptide citrulliné anticyclique positif (AOR 10,35, IC 95 %, 1,04-121,26, P = 0,047) étaient associés à l’AH chez les patients atteints de LED. Le sexe féminin, le tabagisme, l’âge avancé, le SS, certains auto-anticorps et l’atteinte articulaire et cutanée étaient associés à cette polyautoimmunité (34). Une autre méta-analyse a évalué l’association du LED et de l’auto-immunité thyroïdienne ; un total de 1 076 cas de LED et 1 661 témoins sains ont été inclus. Les résultats de la méta-analyse ont montré que la prévalence de la positivité de ThyAb chez les patients atteints de LED était plus élevée que chez les témoins sains (AbTg : OR = 2,99, IC à 95 %, 1,83-4,89 ; AbTPO : OR = 2,20, IC à 95 %, 1,27-3,82, respectivement) (35). La fréquence de l’AITD chez 189 patients atteints de LED était de 6,3 %, dont 2,6 % dans le groupe hyperthyroïdien et 3,7 % dans le groupe hypothyroïdien. Une nouvelle association entre l’AITD et le syndrome des antiphospholipides a été démontrée (36). Cinq mille dix-huit patients atteints de LED et 25 090 témoins appariés selon l’âge et le sexe ont été évalués pour les dysfonctionnements de la thyroïde. La proportion d’hypothyroïdie chez les patients atteints de LED était accrue par rapport à la prévalence chez les témoins (15,58 et 5,75 %, respectivement, P < 0,001). Dans une analyse multivariée, le LED était associé à l’hypothyroïdie (OR = 2,644, IC à 95 %, 2,405-2,908) (37). À l’inverse, une étude récente a évalué de manière prospective la prévalence d’autres troubles auto-immuns en consultation externe chez 3 069 patients consécutifs présentant un diagnostic d’AT chronique, par rapport à deux groupes témoins appariés par l’âge et le sexe : (a) un groupe témoin de 1 023 sujets, tiré d’un échantillon aléatoire de la population générale sans troubles thyroïdiens et (b) 1 023 patients atteints de goitre multinodulaire non toxique provenant du même échantillon aléatoire de la population générale, avec un apport en iode similaire. Les résultats de l’étude ont démontré une augmentation significative de la prévalence du LED chez les patients AT (par rapport aux deux témoins) (38).