Pharmacologie/Pharmacocinétique
Granix est un G-CSF produit par la technologie de l’ADN recombinant qui se lie aux récepteurs du G-CSF dans la moelle osseuse pour stimuler la prolifération des neutrophiles. Granix stimule également l’activation fonctionnelle des cellules terminales, augmentant ainsi le nombre et l’activité des neutrophiles. La biodisponibilité absolue de Granix, après une dose de 5 mcg/kg par voie sous-cutanée (SC) chez des volontaires sains, est de 33%. Chez les patients atteints de cancer, le temps nécessaire pour atteindre un nombre absolu maximal de neutrophiles (ANCmax) était de 3 à 5 jours après l’administration de Granix, pour revenir au niveau de base 21 jours après la chimiothérapie. Le Tmax médian de Granix est de 4 à 6 heures et la demi-vie médiane de Granix est de 3,2 à 3,8 heures.1,3
Dosage
La dose recommandée de Granix est de 5 mcg/kg/jour administrée en injection SC. Les sites d’injection recommandés, qui doivent être régulièrement alternés, comprennent l’abdomen (pas à moins de 2 pouces du nombril), l’avant de la partie médiane des cuisses, la zone supérieure externe des fesses et la partie supérieure arrière des bras. La première dose doit être administrée au plus tôt 24 heures après une chimiothérapie myélosuppressive. Granix ne doit pas être administré dans les 24 heures précédant la chimiothérapie. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles passe le nadir et revienne dans les limites de la normale. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.1,3
Efficacité clinique
Trois essais cliniques clés ont été publiés pour établir que Granix est une alternative équivalente, en termes d’efficacité et de sécurité, à Neupogen (filgrastim) pour réduire la durée de la neutropénie sévère et l’incidence des FN chez les adultes. Ces études ont été réalisées chez des patients atteints de cancer du sein, de cancer du poumon non à petites cellules et de lymphome non hodgkinien recevant une chimiothérapie myélotoxique. Chaque étude avait des critères d’inclusion similaires, à savoir un statut de performance <2 de l’Eastern Cooperative Oncology Group, une numération absolue des neutrophiles >1,5 x 109, une numération plaquettaire >100 x 109/L, et une fonction cardiaque, hépatique et rénale adéquate, ainsi que certains critères pour le cancer spécifique impliqué dans chaque étude.
Les études avaient également un plan d’étude similaire en ce sens que le traitement par Granix ou Neupogen était divisé en 4 cycles, chacun d’une durée de 5 à 14 jours, et que les patients recevaient des injections quotidiennes de l’un ou l’autre médicament, tous deux dosés à 5 mcg/kg/jour, en commençant un jour après la chimiothérapie. Le critère d’évaluation principal, identique dans les trois essais, était la durée de la neutropénie sévère aux cycles 1 et 4. Les critères d’évaluation secondaires, également identiques dans les 3 études, étaient l’incidence des FN observées et des FN définies par le protocole, définies comme nécessitant l’administration d’antibiotiques systémiques, sur l’ensemble des cycles ; la profondeur du nadir de la NCA aux cycles 1 et 4 ; et le délai de récupération de la NCA aux cycles 1 et 4.
Pour l’analyse de la sécurité, les investigateurs ont constaté que le profil des effets indésirables, qui comprenait des douleurs osseuses, des myalgies et de l’asthénie, était similaire entre les groupes Granix et Neupogen, et aucun changement distinct n’a été observé tout au long de l’étude pour les paramètres de laboratoire, les résultats des examens physiques ou les signes vitaux. Les 3 essais ont abouti à la même conclusion, à savoir que le traitement par Granix est une option bien tolérée pour réduire la durée de la neutropénie sévère et l’incidence des FN chez les patients recevant un régime de chimiothérapie myélotoxique, avec une sécurité et une efficacité similaires à celles de Neupogen.4-6
Sécurité des médicaments
Tbo-filgrastim (Granix) peut être confondu avec le filgrastim en tant que médicament à consonance et à apparence similaires. Bien que Granix n’ait pas de mise en garde de type boîte noire, les effets indésirables potentiellement graves suivants peuvent survenir lors de l’utilisation et justifier l’arrêt immédiat du médicament : rupture splénique, syndrome de détresse respiratoire aiguë, crises drépanocytaires chez les patients atteints de drépanocytose et réactions allergiques graves, y compris l’anaphylaxie, lors de la première exposition1,3.
Disponibilité et coût
Granix est disponible sous forme de seringue préremplie à usage unique, sans conservateur, qui peut être fournie avec ou sans protège-aiguille passif UltraSafe. Les 2 concentrations disponibles sont 300 mcg/0,5 mL à un prix de gros moyen (PGM) de 268,80 $ et 480 mcg/0,8 mL à un PGM de 459,00 $. Des informations supplémentaires sont disponibles sur le site www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, est spécialiste de l’information sur les médicaments dans les hôpitaux de l’Université de Caroline du Nord (UNC) et professeur adjoint clinique à l’École de pharmacie Eshelman de l’UNC. Sandra Hanna est étudiante en deuxième année de pharmacie à l’UNC Eshelman School of Pharmacy et stagiaire au centre d’information sur les médicaments des hôpitaux de l’UNC.
- Granix . North Wales, PA : Cephalon, Inc ; juillet 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioéquivalence de deux produits de facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes après injection sous-cutanée chez des volontaires sains. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. Décembre 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 est supérieur au placebo et équivalent à Neupogen pour réduire la durée de la neutropénie sévère et l’incidence de la neutropénie fébrile au cours du cycle 1 chez les patientes atteintes d’un cancer du sein recevant une chimiothérapie par docétaxel/doxorubicine. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, le premier biosimilaire du facteur de stimulation des colonies de granulocytes, est sûr et efficace pour réduire la durée de la neutropénie sévère et l’incidence de la neutropénie fébrile chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien recevant une chimiothérapie. Leuk Lymphoma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, le premier G-CSF biosimilaire, est sûr et efficace pour réduire la durée de la neutropénie sévère et l’incidence de la neutropénie fébrile chez les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules ou non à petites cellules recevant une chimiothérapie à base de platine. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN : Wolters Kluwer Health ; 2013. www.uptodate.com.