Trintellix

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice.

• Hypersensibilité
• Augmentation clinique et risque de suicide
• Syndrome sérotoninergique
• Saignement anormal
• Activation de la manie/hypomanie.
• Glaucome par fermeture de l’angle
• Hyponatrémie

Expérience des études cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Exposition des patients

L’innocuité de TRINTELLIX a été évaluée chez 4746 patients (âgés de 18 à 88 ans) ayant reçu un diagnostic de TDM et ayant participé à des études cliniques préalables à la commercialisation ; 2616 de ces patients ont été exposés à TRINTELLIX dans le cadre d’études de 6 à 8 semaines contrôlées par placebo à des doses allant de 5 mg à 20 mg une fois par jour et 204 patients ont été exposés à TRINTELLIX dans le cadre d’une étude d’entretien de 24 à 64 semaines contrôlée par placebo à des doses de 5 mg à 10 mg une fois par jour. Les patients des études de 6 à 8 semaines ont poursuivi dans des études ouvertes de 12 mois. Au total, 2586 patients ont été exposés à au moins une dose de TRINTELLIX dans les études ouvertes, 1727 ont été exposés à TRINTELLIX pendant six mois et 885 ont été exposés pendant au moins un an.

Réactions indésirables rapportées comme motifs d’arrêt du traitement

Dans les études groupées contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines, l’incidence des patients ayant reçu TRINTELLIX 5 mg/jour, 10 mg/jour, 15 mg/jour et 20 mg/jour et ayant arrêté le traitement en raison d’une réaction indésirable était respectivement de 5 %, 6 %, 8 % et 8 %, par rapport à 4 % des patients traités par placebo. Les nausées ont été l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté comme raison de l’arrêt du traitement.

Effets indésirables courants dans les études sur le TDM contrôlées par placebo

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints de TDM traités par TRINTELLIX dans des études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines (incidence ≥5% et au moins deux fois le taux du placebo) étaient les nausées, la constipation et les vomissements.

Le tableau 2 montre l’incidence des effets indésirables courants survenus chez ≥2% des patients atteints de TDM traités par n’importe quelle dose de TRINTELLIX et au moins 2% plus fréquemment que chez les patients traités par placebo dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines.

Tableau 2. Effets indésirables courants survenus chez ≥2 % des patients traités par une dose quelconque de TRINTELLIX et dont l’incidence est supérieure d’au moins 2 % à celle observée chez les patients sous placebo.traités

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Système Organe Classe Terme préféré	TRINTELLIX 5 mg/jour	TRINTELLIX 10 mg/jour	TRINTELLIX 15 mg/jour	TRINTELLIX 20 mg/jour	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gastro-intestinal troubles
Nausea	21	26	32	32	9
Diarrhée	7	7	10	7	6
Bouche sèche	7	7	6	8	6
Constipation	3	5	6	6	3
Vomissements	3	5	6	6	1
Flatulence	1	3	2	1	1
Troubles du système nerveux
Vertiges	6	6	8	9	6
Troubles psychiatriques
Anormaux rêves	<1	<1	2	3	1
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit*	1	2	3	3	1
* comprend le prurit généralisé

Nausea

La nausée était l’effet indésirable le plus fréquent et sa fréquence était liée à la dose.dose (tableau 2). Elle était généralement considérée comme d’intensité légère ou modérée et sa durée médiane était de deux semaines. Les nausées étaient plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes. Les nausées sont survenues le plus souvent au cours de la première semaine de traitement par TRINTELLIX, et 15 à 20 % des patients ont eu des nausées après un ou deux jours de traitement. Environ 10 % des patients prenant TRINTELLIX 10 mg/jour à 20 mg/jour avaient des nausées à la fin des études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines.

Dysfonctionnement sexuel

Les troubles du désir sexuel, de la performance sexuelle et de la satisfaction sexuelle sont souvent des manifestations de troubles psychiatriques, mais ils peuvent aussi être des conséquences d’un traitement pharmacologique. En plus des données issues des études sur le TDM mentionnées ci-dessous, TRINTELLIX a fait l’objet d’une évaluation prospective de ses effets chez des patients atteints de TDM présentant un TESD existant induit par un traitement ISRS antérieur et chez des adultes en bonne santé présentant une fonction sexuelle normale au départ .

Effets indésirables de la dysfonction sexuelle signalés volontairement

Dans les essais contrôlés de TRINTELLIX sur le TDM d’une durée de 6 à 8 semaines, les effets indésirables signalés volontairement liés à la dysfonction sexuelle ont été saisis sous forme de termes d’événements individuels. Ces termes d’événement ont été agrégés et l’incidence globale était la suivante. Chez les patients de sexe masculin, l’incidence globale était de 3 %, 4 %, 4 %, 5 % avec TRINTELLIX 5 mg/jour, 10 mg/jour, 15 mg/jour, 20 mg/jour, respectivement, contre 2 % avec le placebo. Chez les patientes, l’incidence globale était <1%, 1%, <1%, 2% avec TRINTELLIX 5 mg/jour, 10 mg/jour, 15 mg/jour, 20 mg/jour, respectivement, par rapport à <1% avec le placebo.

Réactions indésirables de dysfonctionnement sexuel chez les patients ayant une fonction sexuelle normale au départ

Parce que les réactions sexuelles indésirables rapportées volontairement sont connues pour être sous-déclarées, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en parler, l’échelle d’expériences sexuelles d’Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels, a été utilisée de manière prospective dans sept essais contrôlés par placebo. L’échelle ASEX comprend cinq questions qui portent sur les aspects suivants de la fonction sexuelle : 1) la libido, 2) la facilité d’excitation, 3) la capacité à obtenir une érection (hommes) ou une lubrification (femmes), 4) la facilité à atteindre l’orgasme et 5) la satisfaction de l’orgasme.

La présence ou l’absence de dysfonctionnement sexuel chez les patients participant aux études cliniques était basée sur leurs scores ASEX auto-rapportés. Pour les patients sans dysfonctionnement sexuel au départ (environ 1/3 de la population dans tous les groupes de traitement de chaque étude), le tableau 3 montre l’incidence des patients qui ont développé un TESD lorsqu’ils ont été traités par TRINTELLIX ou par placebo dans n’importe quel groupe à dose fixe. Les médecins doivent systématiquement s’enquérir des éventuels effets secondaires sexuels.

Tableau 3. ASEX Incidence de la dysfonction sexuelle apparue au cours du traitement*

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	TRINTELLIX 5 mg/jour N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/jour N=94 :86†	TRINTELLIX 15 mg/jour N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/jour N=67:59†	Placebo N=135 :162†
Femmes	22%	23%	33%	34%	20%
Mâles	16%	20%	19%	29%	14%
* Incidence basée sur le nombre de sujets présentant une dysfonction sexuelle pendant l’étude/nombre de sujets sans dysfonction sexuelle au départ. La dysfonction sexuelle a été définie comme un sujet ayant obtenu l’un des scores suivants sur l’échelle ASEX lors de deux visites consécutives pendant l’étude : 1) score total ≥19 ; 2) tout item unique ≥5 ; 3) trois items ou plus ayant chacun un score ≥4 † La taille de l’échantillon pour chaque groupe de dose correspond au nombre de patients (femmes :hommes) sans dysfonction sexuelle au départ

Effets indésirables suite à l’arrêt brutal du traitement par Trintellix

Les symptômes d’arrêt ont été évalués de manière prospective chez les patients prenant TRINTELLIX 10 mg/jour, 15 mg/jour et 20 mg/jour en utilisant l’échelle Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms (DESS) dans les études cliniques. Certains patients ont présenté des symptômes d’arrêt du traitement tels que des maux de tête, des tensions musculaires, des sautes d’humeur, des accès soudains de colère, des vertiges et un écoulement nasal au cours de la première semaine d’arrêt brutal de TRINTELLIX 15 mg/jour et 20 mg/jour.

Tests de laboratoire

TRINTELLIX n’a pas été associé à des modifications cliniquement importantes des paramètres des tests de laboratoire en chimie sérique (sauf le sodium), en hématologie et en analyse d’urine, tels que mesurés dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines. Une hyponatrémie a été signalée lors du traitement par TRINTELLIX . Dans la phase de six mois, en double aveugle, contrôlée par placebo d’une étude à long terme chez des patients qui avaient répondu à TRINTELLIX pendant la phase initiale ouverte de 12 semaines, il n’y a pas eu de changements cliniquement importants dans les paramètres des tests de laboratoire entre les patients traités par TRINTELLIX et ceux traités par placebo.

Poids

TRINTELLIX n’a pas eu d’effet significatif sur le poids corporel tel que mesuré par le changement moyen par rapport à la ligne de base dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines. Dans la phase de six mois, en double aveugle, contrôlée par placebo, d’une étude à long terme chez des patients qui avaient répondu à TRINTELLIX pendant la phase initiale ouverte de 12 semaines, il n’y a pas eu d’effet significatif sur le poids corporel entre les patients traités par TRINTELLIX et ceux traités par placebo.

Signes vitaux

TRINTELLIX n’a pas été associé à des effets cliniquement significatifs sur les signes vitaux, y compris la pression artérielle systolique et diastolique et la fréquence cardiaque, tels que mesurés dans les études contrôlées par placebo.

Autres effets indésirables observés dans les études cliniques

La liste suivante ne comprend pas les réactions : 1) déjà énumérées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l’étiquetage, 2) pour lesquelles une cause médicamenteuse était éloignée, 3) qui étaient si générales qu’elles n’étaient pas informatives, 4) qui n’étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives, ou 5) qui sont survenues à un taux égal ou inférieur à celui du placebo.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe – vertiges

Troubles gastro-intestinaux – dyspepsie

Troubles du système nerveux – dysgueusie

Troubles vasculaires – bouffées vasomotrices

Expérience de post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de TRINTELLIX après son autorisation. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Troubles métaboliques – prise de poids

Troubles du système nerveux – convulsions

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané – éruption cutanée, éruption généralisée

Système gastro-intestinal – pancréatite aiguë

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Trintellix (comprimés de vortioxétine)

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