U.S. Food and Drug Administration

Annonce de sécurité
Informations supplémentaires pour les patients
Informations supplémentaires pour les professionnels de santé
Résumé des données

Annonce de sécurité

L’U.La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis informe le public d’un examen de sécurité en cours concernant le médicament anti-nauséeux Zofran (ondansétron, chlorhydrate d’ondansétron et leurs génériques). L’ondansétron peut augmenter le risque de développer des changements anormaux dans l’activité électrique du cœur, ce qui peut entraîner une anomalie du rythme cardiaque potentiellement mortelle.

• Utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie du cancer.
• Il appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs 5-HT3. Agit en bloquant l’action de la sérotonine, une substance naturelle qui peut provoquer des nausées et des vomissements.1
• Disponible sous forme de comprimés de 4 mg et 8 mg, de comprimés à désintégration orale de 4 mg et 8 mg, et de solution orale (4 mg/5 mL). Également disponible sous forme d’injection pour une utilisation intraveineuse (2 mg/mL).

Des modifications de l’activité électrique du cur (allongement de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme ) – voir résumé des données ci-dessous – peuvent entraîner un rythme cardiaque anormal et potentiellement fatal (y compris une torsade de pointes). Les patients particulièrement exposés au risque de développer une torsade sont ceux qui présentent des pathologies cardiaques sous-jacentes, telles que le syndrome du QT long congénital, ceux qui sont prédisposés à de faibles taux de potassium et de magnésium dans le sang, et ceux qui prennent d’autres médicaments entraînant un allongement de l’intervalle QT.

La FDA a examiné toutes les informations disponibles et apporte des modifications provisoires aux étiquettes des médicaments. Le fabricant du Zofran (GlaxoSmithKline) est tenu de mener une étude approfondie sur l’intervalle QT afin d’évaluer le potentiel du médicament à prolonger l’intervalle QT. Les résultats de cette étude devraient être disponibles au cours de l’été 2012. D’autres modifications de l’étiquette pourraient en résulter après l’examen des informations supplémentaires.

Les étiquettes du médicament Zofran (ondansétron) contiennent déjà des informations sur le potentiel d’allongement de l’intervalle QT. Les étiquettes sont en cours de révision pour inclure une mise en garde visant à éviter l’utilisation chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital, car ces patients présentent un risque particulier de torsade. De plus, les recommandations concernant la surveillance ECG chez les patients présentant des anomalies électrolytiques (par ex, hypokaliémie ou hypomagnésémie), une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou chez les patients prenant d’autres médicaments pouvant entraîner un allongement de l’intervalle QT, sont en cours d’inclusion dans les étiquettes.

Informations supplémentaires pour les patients

• Ne cessez pas de prendre Zofran (ondansétron) sans en parler à votre professionnel de santé.
• Discutez avec votre professionnel de santé de toute question ou préoccupation concernant Zofran (ondansétron).
• Pendant le traitement par Zofran (ondansétron), votre professionnel de santé peut occasionnellement demander un électrocardiogramme (ECG, EKG) pour surveiller votre fréquence et votre rythme cardiaque.
• Soyez immédiatement pris en charge si vous ressentez un rythme cardiaque irrégulier, un essoufflement, des vertiges ou un évanouissement pendant le traitement par Zofran (ondansétron).
• Signalez tout effet secondaire que vous ressentez au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations figurant dans l’encadré « Contactez-nous » en bas de page.

Informations supplémentaires pour les professionnels de santé

• Des modifications de l’ECG, y compris un allongement de l’intervalle QT, ont été observées chez des patients recevant du Zofran (ondansétron). De plus, des torsades de pointes, un rythme cardiaque anormal, ont été rapportées chez certains patients recevant de l’ondansétron.
• L’utilisation de Zofran (ondansétron) doit être évitée chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long.
• Une surveillance de l’ECG est recommandée chez les patients présentant des anomalies électrolytiques (par ex, hypokaliémie ou hypomagnésémie), une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou des patients prenant des médicaments concomitants qui prolongent l’intervalle QT.
• Avertissez les patients de contacter immédiatement un professionnel de la santé s’ils présentent des signes et des symptômes d’une fréquence ou d’un rythme cardiaque anormal pendant qu’ils prennent Zofran (ondansétron).
• Rapportent les événements indésirables impliquant Zofran (ondansétron) au programme MedWatch de la FDA, en utilisant les informations figurant dans l’encadré « Contactez-nous » en bas de page.

Résumé des données

La FDA a précédemment noté des problèmes de sécurité cardiovasculaire qui suggéraient que Zofran (ondansétron) pouvait provoquer un allongement de l’intervalle QT, ce qui peut entraîner un rythme cardiaque grave et parfois fatal appelé torsade de pointes. En outre, il existe des articles publiés dans la littérature médicale qui décrivent un allongement de l’intervalle QT avec l’ondansétron ou le dropéridol.2-4

La FDA ajoute maintenant un nouvel avertissement pour éviter l’utilisation de l’ondansétron chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital, car ces patients présentent un risque particulier de développer une torsade. Les versions précédentes des étiquettes de l’ondansétron comprenaient un avertissement sur les modifications de l’intervalle ECG (allongement de l’intervalle QT). Des recommandations supplémentaires concernant la surveillance de l’ECG chez les patients présentant des anomalies électrolytiques (par exemple, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie), une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou chez les patients prenant d’autres médicaments pouvant entraîner un allongement de l’intervalle QT, sont en cours d’ajout sur les étiquettes du médicament ondansétron.

Pour mieux caractériser ce risque, la FDA demande à GlaxoSmithKline de mener une étude approfondie sur l’intervalle QT afin de déterminer dans quelle mesure Zofran (ondansétron) peut provoquer un allongement de l’intervalle QT. La FDA continuera d’évaluer toutes les données disponibles soutenant la sécurité et l’efficacité de l’ondansétron et informera le public lorsque de nouvelles informations seront disponibles.

1. National Center for Biotechnology Information. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. PubMed Drug & Monographie des suppléments Ondansetron. Disponible à : http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601209.html. Consulté le 10 septembre 2011.
2. Charbit et al. Droperidol et ondansetron-induced QT interval prolongation. Anesthesiology 2008 ; 109(2) : 206-212.
3. Charbit et al. Allongement de l’intervalle QTc après traitement des nausées et vomissements postopératoires par le dropéridol ou l’ondansétron. Anesthesiology 2005 ; 102(6) : 1094-1100.
4. Nathan et al. Implicationa of Anesthesia in Children with Long QT syndrome. Anesthésie et Analgésie 2011 ; 112(5) : 1163-1168.

Informations connexes

• FDA Drug Safety Communication : Nouvelles informations concernant l’allongement de l’intervalle QT avec l’ondansétron (Zofran)
• Ondansétron (commercialisé sous le nom de Zofran) Informations
• MedlinePlus : Ondansétron
• Communication de la FDA sur la sécurité des médicaments à l’intention des professionnels de la santé : Des rythmes cardiaques anormaux peuvent être associés à l’utilisation de Zofran (ondansétron)
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos : Rythme cardiaque anormal pouvant être associé à l’utilisation du Zofran (ondansétron)

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