Summary
Un nouveau médicament pourrait rendre la chirurgie pancréatique plus sûre en réduisant le risque d’une complication grave.
La chirurgie pancréatique pour traiter le cancer et d’autres maladies est une opération difficile qui comporte des risques importants, à la fois pendant l’intervention et pendant la convalescence du patient. Jusqu’à la moitié des patients développent des complications graves et 2 à 4 % ne survivent pas à l’intervention – l’un des taux de mortalité les plus élevés pour n’importe quelle opération.
Une complication courante est la fuite de liquide du pancréas après l’opération, souvent en grande quantité qui peut provoquer un abcès et entraîner une infection et une septicémie. Cette fuite double le risque de décès et entraîne des séjours hospitaliers plus longs pendant que le liquide est drainé. De nombreux patients doivent même être réadmis pour pallier cette grave complication.
A présent, les chercheurs cliniques du Memorial Sloan Kettering ont montré qu’un nouveau médicament pourrait réduire considérablement le taux de fuite. Les patients recevant le médicament, le pasiréotide, dans un essai clinique de phase 3 ont vu leur taux de complication grave due à la fuite diminuer de moitié, et beaucoup moins ont dû être réadmis à l’hôpital.
« Cela pourrait être une avancée majeure qui changera la pratique de la chirurgie pancréatique, étant donné les complications qui existent encore », déclare l’oncologue chirurgical Peter Allen, directeur associé du David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, qui a dirigé l’étude. « La fuite pancréatique est le talon d’Achille de cette opération, et l’une des rares complications difficiles restantes de toute chirurgie. »
Les résultats de l’essai ont récemment été publiés dans le New England Journal of Medicine.
Blocage de la fuite à la source de sécrétion
La pasiréotide semble empêcher la fuite en se liant aux récepteurs des cellules pancréatiques, bloquant la sécrétion d’enzymes digestives. Normalement, explique le Dr Allen, ces sécrétions vont dans l’intestin pour décomposer les aliments, mais lorsqu’elles fuient dans la cavité abdominale pendant ou après une opération, elles causent de graves problèmes. Ce conduit anormal entre le pancréas et la cavité abdominale s’appelle une fistule pancréatique.
« Le pancréas peut sécréter jusqu’à un litre de liquide par jour, donc lorsque celui-ci s’écoule dans votre cavité abdominale, il peut s’accumuler très rapidement », dit-il. « Nous devons mettre des drains pour éliminer le liquide, parfois par le biais de plusieurs procédures invasives, et il peut s’écouler des mois avant que la fistule ne guérisse. »
Des études antérieures aux États-Unis et en Europe avaient essayé de bloquer la sécrétion pancréatique avec un médicament appelé octréotide, avec des résultats mitigés. L’octréotide ne semble pas se lier efficacement aux récepteurs critiques du pancréas qui contrôlent la sécrétion, et le médicament ne reste pas actif assez longtemps.
Le passiéotide, une version plus récente de cette classe de médicaments, s’est révélé, lors d’études en laboratoire et sur des animaux, supérieur à la fois en termes de liaison et de durée d’action. Fabriqué par Novartis, il a déjà été approuvé par la Food and Drug Administration en 2012 pour le traitement de la maladie de Cushing, une condition dans laquelle les tumeurs hypophysaires font que la glande surrénale sécrète trop de cortisol.
En raison de cette promesse, le Dr Allen et ses collègues ont conçu un essai clinique pour tester si le pasiréotide pouvait bloquer les sécrétions pancréatiques et prévenir les fuites. Ils ont assigné au hasard 300 patients du Memorial Sloan Kettering à recevoir soit du pasiréotide, soit un placebo, injecté deux fois par jour à partir du matin de l’opération et pendant sept jours. L’étude était en double aveugle, ce qui signifie que ni le patient ni le personnel médical ne savaient qui recevait le médicament.
Résultat frappant
Les résultats ont suggéré que le pasiréotide est efficace pour bloquer la sécrétion et réduire les complications. Sur les 300 patients de l’étude, les chercheurs se sont concentrés sur les 45 qui présentaient une fuite pancréatique, et dans ce groupe ont noté ceux dont la fuite était suffisamment grave pour nécessiter l’insertion d’un drain. Les patients qui ont reçu le médicament ont eu besoin de cette intervention dans une proportion moindre (9 %) que ceux qui ont reçu le placebo (21 %). Ceux qui ont reçu le médicament étaient également moins susceptibles de devoir être réadmis à l’hôpital. Le groupe pasireotide avait un taux de réadmission de 17 pour cent contre un taux de 29 pour cent pour le groupe placebo.
« Éviter la réadmission va réduire de manière significative le coût des soins pour n’importe quel patient, en plus d’améliorer la qualité de vie », explique le Dr Allen. « J’ai déjà eu d’innombrables chirurgiens de tout le pays qui m’ont contacté, très intéressés par l’effet de ce médicament et se demandant quand ils pourront l’administrer à leurs patients. »
Le Dr Allen dit qu’il espère que le pasiréotide pourra bientôt être administré en dehors d’un essai clinique, bien que cela dépende en partie du processus d’approbation de la FDA pour l’utilisation en chirurgie pancréatique. « Le placebo et le double aveugle confèrent beaucoup de force à l’étude et nous rendent très confiants dans la validité des résultats », dit-il.
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