Discussion
Dans notre analyse, les cas étaient plus susceptibles de déclarer une utilisation régulière à long terme d’antihistaminiques que les témoins, en particulier les cas déclarant des antécédents d’allergies ou d’asthme, alors que l’inverse était vrai pour les AINS. Schlehofer et al. (6), dans leur rapport d’une étude multinationale, ont trouvé une réduction de 30% du risque de gliome chez l’adulte avec l’utilisation d’antihistaminiques. Un rapport récent sur une population du Royaume-Uni a montré une réduction légère mais non significative du risque associé à l’utilisation d’antihistaminiques par les personnes ayant déclaré un rhume des foins, une rhinite allergique ou une conjonctivite (7). Un rapport connexe de l’étude groupée Nordic-United Kingdom a également révélé une réduction non significative de 22 % du risque lié à la prise d’antihistaminiques chez les personnes ayant déclaré un rhume des foins (10). Ces rapports pourraient différer des résultats actuels en raison de la définition de l’utilisation à long terme d’antihistaminiques dans l’étude actuelle ou en raison de différences dans l’utilisation de ces médicaments entre les différentes populations étudiées. Dans le rapport de Wigertz et al. (10), 51 % des témoins ayant déclaré un rhume des foins prenaient des antihistaminiques, contre 48 % des cas. Dans notre étude, 28% des témoins qui ont déclaré des antécédents d’asthme ou d’allergies prenaient régulièrement des antihistaminiques contre 48% des cas.
Nos résultats soutiennent une association positive pour le gliome chez les adultes qui étaient des utilisateurs à long terme d’antihistaminiques. Bien qu’il y ait une faible corrélation (ρ = 0,2438) entre les antécédents d’asthme ou d’allergies et l’utilisation d’antihistaminiques, l’inclusion d’un terme d’interaction (P = 0,02) dans notre modèle n’a pas modifié de manière significative les effets principaux des autres termes. De plus, l’ajout de l’asthme ou des allergies à un modèle à effets principaux a modifié l’effet de l’utilisation d’antihistaminiques, et l’effet le plus important dans l’analyse stratifiée a été observé parmi ceux qui ont déclaré des antécédents d’asthme ou d’allergies et une utilisation à long terme d’antihistaminiques.
Des études ont rapporté un effet protecteur des allergies ou de l’asthme sur le développement de plusieurs cancers, y compris les gliomes (20). Des réductions assez cohérentes du risque de 30 à 50 % (similaires à nos résultats actuels) ont été rapportées pour le gliome chez les personnes ayant des antécédents d’allergies ou d’asthme dans des études cas-témoins et de cohorte des États-Unis (1, 3, 9), d’Europe (5-8, 10) et d’Australie (2, 4). Wiemels et al. (21) ont signalé que les taux d’immunoglobuline E, une mesure de la réponse allergique, étaient plus faibles chez les adultes atteints de gliome que chez les témoins (odds ratio, 0,37) et que les allergies précoces (avant l’âge de 13 ans) étaient plus susceptibles d’être liées à l’immunoglobuline E que les allergies tardives. Un soutien plus fort pour une association protectrice avec l’asthme est suggéré par une étude rapportant que, par rapport aux témoins, les cas étaient moins susceptibles de porter des polymorphismes dans les gènes IL4RA et IL13 qui augmentent le risque d’asthme et plus susceptibles de porter des polymorphismes qui diminuent le risque d’asthme (11). Cependant, ces résultats n’ont pas été reproduits lorsque les auteurs ont répété leur analyse dans un ensemble de données regroupées plus important (12), et Turner et al. (22) n’ont pas pu montrer de différences dans la mortalité par tumeur cérébrale parmi une cohorte de personnes souffrant d’asthme et de rhume des foins aux États-Unis.
Dans une veine similaire, Wrensch et al. (23) ont rapporté une réduction de 40 à 60 % du risque de gliome associé à des antécédents de varicelle ou de zona. Nous avons montré une réduction de 48% du risque de gliome associé à une infection par la varicelle. Ils ont également constaté que les niveaux d’anticorps immunoglobuline G mesurés contre le virus varicelle-zona étaient plus élevés chez les témoins que chez les cas (23). Nous avons montré que les autodéclarations de lésions herpétiques orales (virus de l’herpès simplex) et de mononucléose (virus d’Epstein-Barr ou Cytomégalovirus) étaient également plus élevées chez les témoins que chez les cas. Il est concevable que la réactivation constante de ces herpèsvirus puisse augmenter la surveillance immunitaire et expliquer en partie la diminution du risque associée à des antécédents d’infection.
L’étude actuelle s’ajoute à un ensemble croissant de publications suggérant un rôle croissant de la modulation du système immunitaire dans la prévention ou la promotion des gliomes. Nous reconnaissons que des études supplémentaires sont nécessaires pour corroborer nos résultats concernant les antihistaminiques. Cependant, ces médicaments traversent la barrière hémato-encéphalique et peuvent avoir des effets sédatifs importants. Les récepteurs H1 de l’histamine ciblés par ces médicaments se trouvent sur les cellules gliales et il a été démontré qu’ils stimulent la prolifération d’une manière dépendante des récepteurs (24). En outre, l’activation constitutive des récepteurs H1 déclenche de nombreuses voies d’inflammation telles que le facteur nucléaire κB et l’acide arachidonique, entraînant la production de prostaglandines, de leucotriènes et de cytokines (25). Ces substances, à leur tour, pourraient entraîner une inflammation même en présence d’antihistaminiques. De plus, il a été démontré que l’histamine elle-même présente un comportement à la fois immunostimulateur et immunosuppresseur lorsqu’elle interagit avec le récepteur H1 (26). Cela peut expliquer le risque observé dans l’étude actuelle pour l’utilisation de composés qui interfèrent avec l’activité normale des récepteurs H1. Enfin, un rapport a montré que les cellules de mélanome riches en récepteurs H1 subissent des dommages intensifs à l’ADN et une apoptose en présence d’antihistaminiques (27). De tels mécanismes pourraient être importants pour les cellules gliales qui abritent de fortes concentrations de récepteurs H1.
À notre connaissance, il s’agit du premier rapport à étudier l’association entre le gliome de l’adulte et l’utilisation d’antihistaminiques dans une population américaine et à examiner les effets conjoints de l’allergie ou de l’asthme avec l’utilisation d’antihistaminiques. L’une des principales limites de l’étude actuelle est la nature autodéclarée des médicaments. De plus, la plupart de nos témoins ont été interrogés par téléphone alors que la méthode d’interview était partagée pour les cas. Cela pourrait introduire un certain biais d’information ; cependant, les taux de réponse aux questions sur les médicaments étaient similaires dans les deux groupes, quelle que soit la méthode d’interview. Nous n’avons pas non plus posé de questions sur les types d’allergies spécifiques, ni recueilli de données sur la posologie ou l’indication d’utilisation. Dans de futures études, nous recueillerons des données détaillées sur ces aspects de l’utilisation afin de permettre une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents des antihistaminiques dans le risque de gliome et de mieux comprendre les différences d’utilisation de ces médicaments parmi les personnes allergiques de notre population d’étude.
Une autre limite de notre étude est l’incapacité à prendre en compte de manière adéquate le temps entre le début de l’utilisation des antihistaminiques et le diagnostic du gliome. Les cas ont reçu l’instruction de signaler les médicaments pris avant les 6 mois précédant leur diagnostic ; cependant, cela pourrait être difficile pour eux de s’en souvenir. D’autre part, les antihistaminiques ne sont pas des médicaments habituels pour le soulagement des symptômes couramment associés à la présentation d’une tumeur cérébrale (par exemple, les crises, la somnolence, la faiblesse des membres et les changements dans la vision, la parole, la personnalité ou la mémoire). Par conséquent, l’initiation de l’utilisation d’antihistaminiques à la suite d’un gliome non diagnostiqué est peu probable. Plusieurs études épidémiologiques corroborent l’implication des facteurs inflammatoires dans le développement des gliomes ; cependant, les mécanismes sont encore mal compris en raison de la difficulté d’étudier des tumeurs aussi rares. Nous travaillons actuellement à la mise en commun des données avec d’autres chercheurs pour examiner ces questions de plus près.