Abstract
A húgysav szerepet játszik a vesebetegségek patofiziológiájában, azonban a vese clearance miatt nehéz bizonyítani az okozati összefüggést. Megvizsgáljuk a jelenlegi szakirodalmat, hogy alátámasszuk a húgysav lehetséges szerepét a vesebetegség kialakulásában, és meghatározzuk a húgysavnak a jövőbeli vesekárosodás markereként való felhasználásának lehetőségét. Áttekintés után arra a következtetésre jutunk, hogy a húgysav határozottan összefügg a krónikus vesebetegség kialakulásával, és rossz prognosztikai tényező lehet az akut veseelégtelenség kialakulásában is. További humán kutatásokra van azonban szükség, mielőtt a húgysavat hasznosító prediktív modelleket lehetne kidolgozni és klinikai környezetben alkalmazni.
1. Bevezetés
A húgysav a purin metabolizmus végső oxidációs terméke, és renálisan kiválasztódik . Ezért csökkent glomeruláris szűrési sebességű (GFR) betegeknél emelkedett szérum húgysavszintet észlelünk. Az utóbbi években azonban felmerült, hogy a húgysav maga is ok-okozati szerepet játszik a krónikus vesebetegség patofiziológiájában és esetleg az akut vesekárosodásban. Az irodalom áttekintése bizonyítja, hogy a húgysavval kapcsolatos sejtes változások hozzájárulnak a vesebetegséghez. Egyelőre nem világos, hogy ezek a változások reverzibilisek-e a hiperurikaemia kezelésével. Az is tisztázatlan, hogy a húgysavszint lehet-e a közelgő veseelégtelenség markere.
2. A húgysav patofiziológiája a vesebetegség kialakulásában és progressziójában
Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy hyperurikaemia esetén alapvető változások következnek be a vese érrendszerében. Ryu és munkatársai megállapították, hogy a húgysav csökkentette az E-kadherin expresszióját a hámsejtekben, ami a sejt-sejt kapcsolat elvesztéséhez vezetett a patkányok vesetubuláris sejtjeiben. Sejt-sejt kapcsolat nélkül a hámsejtek nem képesek koordinálni a vese véráramlásának növeléséhez szükséges anyagok, például a nitrogén-oxid kiválasztását. Ezenkívül egy nemrégiben végzett, normál felnőtt férfi veséből származó immortalizált proximalis tubuláris epitélsejtek felhasználásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy a húgysavszint növekedése NAPDH-függő oxidatív változásokat okoz, amelyek elősegítik az apoptózist . Ez a megállapítás rávilágít a hiperurikaemia és a tubulointerstitialis vesekárosodás közötti kapcsolatra. Továbbá Sánchez-Lozada és munkatársai megállapították, hogy a megnövekedett szérum húgysavszintű patkányok vesebiopsziáiban afferens arterioláris megvastagodást mutattak ki. Ezen arteriolák megvastagodása csökkenti a vese véráramlását . Ez az endotheldiszfunkció indirekt módon értékelhető az ultrahangos áramlás-közvetített tágulással .
Kanbay és munkatársai felfedezték, hogy több mint 250 CKD 3-5 stádiumú betegnél a magasabb szérum húgysavszintűeknél magasabb szisztolés vérnyomás, C-reaktív fehérje szint, alacsonyabb eGFR és alacsonyabb áramlás-közvetített tágulás volt . A többszörös logisztikus regressziós elemzések megerősítették a szérum húgysavszint és az áramlás-közvetített tágulás közötti független inverz kapcsolatot, megerősítve, hogy az endothelfunkciót közvetlenül befolyásolja a szérum húgysavszint a nondabetikus nefropátiában szenvedő betegeknél () . Hasonlóképpen, Turak és munkatársai egy későbbi tanulmányukban 112 esszenciális hipertóniában szenvedő beteget vizsgáltak. A kiindulási vesefunkciós zavarral nem rendelkező betegeknél statisztikailag magasabb volt a kiindulási szérumhúgysavszint, mint a kontrollcsoportban, ami arra utal, hogy a szérumhúgysavszint és az esszenciális hipertónia kialakulása között oksági kapcsolat áll fenn, függetlenül a kiindulási vesefunkciótól, és ezért nem függött a veseürítéstől . Ez a négy vizsgálat együttesen azt mutatja, hogy mind az állati, mind a humán modellekben a húgysavszint fordítottan arányos az endothelfunkcióval, ami az afferens arteriolák megvastagodását és a vazodilatáció csökkenését eredményezi, amelyekről ismert, hogy a romló vesefunkció patofiziológiájának részét képezik.
Mellett a hiperurikémia, a nefronok számának csökkenésével együtt, szerepet játszik a magas vérnyomásban megfigyelhető károsodott autoregulációban. Vizsgálatok kimutatták, hogy a krónikus hyperurikaemia sóérzékenységhez vezet, ami válasz lehet a hipertóniában megfigyelhető csökkent vesevéráramlásra. Így a hyperurikémia és a hipertónia közötti pontos kapcsolatot nehéz megállapítani; nem világos, hogy a hyperurikémia a megnövekedett nátrium-aviditáson keresztül vezet-e hipertóniához, vagy az egyik csupán erősíti a másikat . Az endothelfunkció javulását mutatták ki a szérum húgysavszintet csökkentő xantin-oxidáz-gátlók alkalmazásával, de ez nem volt így más szerek, például a probenecid alkalmazásával, amely ehelyett növeli a húgysav vizeletkiválasztását . Az allopurinolról megállapították, hogy alacsonyabb szérum húgysavszintet eredményez, valamint javítja a vesefunkciót . Ezért valószínűnek tűnik, hogy a xantin és a xantin-oxidánsok a húgysav mellett vagy helyett hozzájárulhatnak az érrendszeri diszfunkcióhoz a hiperurikémia és a magas vérnyomás állapotában.
A húgysav másik javasolt mechanizmusa a vese károsodásának kiváltására a fruktózon keresztül történik. A fruktokináz elsősorban a proximális vesetubulusban és a májban expresszálódik . A húgysav növeli a fruktóz zsírraktárak növelésére való képességét, ami feltehetően az emelkedett húgysavszint, a metabolikus szindróma és a zsírmájbetegség közötti összefüggés mögöttes mechanizmusa . Cirillo és munkatársai megállapították, hogy a fruktóz a fruktokináz által metabolizálva oxidánsokat és húgysavat is termel, ami proximális tubuláris károsodást okoz . Különösen a fruktóz szimulálja a kemokin monocita kemotaktikus protein-1-et a proximális tubuláris sejtekben, ami növeli a makrofágok és monociták jelenlétét, ami károsodáshoz vezet . Egy fruktokináz knockout egerekkel végzett vizsgálat védelmet mutatott ki a diabéteszes nefropátia kialakulásával szemben, ami arra utal, hogy ezt a folyamatot a fruktóz endogén termelése közvetítheti. A knockout egereknél kisebb volt a kérgi húgysav felhalmozódás, mint a vad típusú egereknél . Így az alacsonyabb kérgi húgysavval rendelkező egerek védettek voltak a nefropátia kialakulásától.
A húgysavról ismert, hogy endotheldiszfunkciót, érrendszeri simaizomsejt-proliferációt, fokozott IL-6 szintézist és a nitrogén-oxid-termelés károsodását okozza, amelyek mind hozzájárulhatnak a krónikus vesebetegség progressziójához . Valójában Johnson és munkatársai megfigyelték, hogy a húgysavszintek emelkedettek azokban a hipertóniás populációkban, amelyeknél fokozott a vesebetegség progressziójának kockázata, beleértve az afroamerikaiakat, a köszvényes betegeket, a krónikus ólomfogyasztásban szenvedő betegeket, a metabolikus szindrómában szenvedőket és a krónikus vízhajtókat használókat . Így a húgysav mind állati, mind emberi modellekben kimutatták, hogy kedvezőtlenül befolyásolja az endothelfunkciót, növeli a magas vérnyomás kockázatát, és valószínűleg növeli a nefropátia kockázatát.
3. Hyperurikémia és a vesebetegség kialakulásának kockázata
Amint azt fentebb bemutattuk, a hyperurikémia bizonyítottan változásokat okoz a vesefiziológiában. Ezt követően meg kell vizsgálnunk, hogy ezek a változások a vesebetegség fokozott kockázatát jelentik-e. Chonchol és munkatársai egy prospektív kohorszvizsgálatot, a Cardiovascular Health Study-t használták fel, amely több mint 4600 alanyt foglalt magában, akiknél elemezték a szérum húgysavszintet és a GFR-t. A fő kohorszban a húgysavszintet és a GFR-t a vizsgálat kezdetén, valamint a 2., 5. és 9. évben mérték, míg az afroamerikai kohorszban ezeket a szinteket csak az 5. és 9. vizsgálati évben mérték. A vesefunkció romlását a GFR legalább 3 ml/perc/1,73 m2 -es éves csökkenéseként, a krónikus vesebetegséget pedig 60 ml/perc/1,73 m2 -nél kisebb becsült GFR (eGFR) értékként határozták meg a fő kohorsz esetében az 5. évben, az afroamerikai kohorsz esetében pedig a 9. évben. A kohorsz átlagéletkora 73 év volt, míg az átlagos eGFR 78 ml/min/1,73 m2 és a húgysavszint 5,7 mg/dl (szérum húgysav referenciatartomány: 3,4-7,2 mg/dl). A résztvevőket ezután a húgysavszint szerint 5 csoportra osztották: ≤4,40 mg/dl, 4,41-5,20, 5,21-5,90, 5,91-6,90 és ≥6,91 mg/dl. A 60 mL/min/1,73 m2 alatti eGFR kialakulásának esélye a vizsgálati időszak alatt lineárisan összefüggött a húgysavszint növekedésével, az esélyhányados 1,0, 1,71 (95% CI, 1,37-2,64), 2,06 (95% CI, 1,60-2,64), 2,99 (95% CI, 2,34-3,83), illetve 6,72 (95% CI, 5,13-8,78) volt keresztmetszeti alapon. A kiindulási húgysavszint azonban nem volt összefüggésben a krónikus vesebetegség kialakulásával .
Másrészt Iseki és munkatársai több mint 6000 japán alany adatait elemezték, akik két alkalommal, 2 év különbséggel részt vettek egy egészségügyi szűrővizsgálaton. A magas szérumkreatinint férfiaknál ≥1,4 mg/dl, nőknél ≥1,2 mg/dl szérumkreatininnek tekintették. A normál szérumkreatininnel rendelkező alanyok szérumhúgysavszintje ≥5 mg/dl volt az első szűréskor, a magas szérumkreatinin kialakulásának relatív kockázata 1,351 volt. Ugyanakkor az ≥8 mg/dl szérum-húgysavszintek ≥8 mg/dl esetén, normál vesefunkcióval a kezdeti szűréskor férfiaknál 2,91, nőknél 10,39 relatív kockázata volt a magas szérum-kreatininszint kialakulásának két évvel később. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a szérum húgysavszintek ésszerűek lehetnek annak meghatározására, hogy mely betegeknél nagyobb a kockázata annak, hogy a közeljövőben romló vesefunkció alakul ki.
Végezetül Weiner és munkatársai prospektív kohorszvizsgálatot végeztek, amelyben több mint 13 000 normális vesefunkciójú (átlagos eGFR = 90,4 ml/min/1,73 m2) személyt követtek, és megállapították, hogy a kohorsz 7,9%-ánál a 8,5 éves követésig vesebetegség alakult ki. A logisztikus regressziós modellek megállapították, hogy a kiindulási emelkedett szérumhúgysavszint előre jelezte a vesefunkció romlását, függetlenül az életkortól, nemtől, rassztól, cukorbetegségtől, magas vérnyomástól, alkoholfogyasztástól, dohányzástól, lipidektől és a kiindulási vesefunkciótól .
4. Hyperurikémia és a betegség progressziója és a halálozás
Míg a hyperurikémia hajlamosíthat vagy nem hajlamosíthat egy beteget de novo vesebetegség kialakulására, a vizsgálatok azt jelezték, hogy a hyperurikémia kialakulása a meglévő vesebetegség progressziójához és a halálozás növekedéséhez vezet. Odden és munkatársai 10 956 beteget osztottak három csoportba a húgysavszint nemspecifikus legalacsonyabb, középső és legmagasabb percentilisei alapján (<25., 25-75. és >75.), a kardiovaszkuláris halálozás és a teljes halálozás végső kimenetelével. A kardiovaszkuláris és összhalálozás legalacsonyabb kockázata a legalacsonyabb húgysavszintű nőknél fordult elő, míg a legmagasabb kardiovaszkuláris és összhalálozási kockázat a legmagasabb húgysavszintű férfiak és nők esetében egyaránt fennállt. A vesefunkció figyelembevétele után azonban ez már nem volt igaz, és a magas, közepes és alacsony húgysavszintűek között nem volt statisztikai különbség a kardiovaszkuláris és az összes halálozási kockázat tekintetében. Ez arra utalhat, hogy az eGFR és a húgysav eredendően összefügg, és ugyanabban a kardiovaszkuláris mortalitást befolyásoló ok-okozati útvonalban lehet.
Weiner és munkatársai körülbelül 1600 résztvevőt vizsgáltak, akiknek az eGFR-je 15 mL/min/1,73 m2 és 60 mL/min/1,73 m2 között volt, és átlagosan körülbelül 9 évig tartott a követés, és a résztvevők körülbelül fele elérte az elsődleges végpontok egyikét, azaz a szívinfarktust (MI), a stroke-ot és a teljes halálozást. Míg a C-reaktív fehérje emelkedése statisztikailag szignifikáns kockázati arányt mutatott az összhalálozás tekintetében, a szérum húgysav emelkedése tendenciaszerűen növelte az összhalálozást, anélkül, hogy elérte volna a statisztikai szignifikanciát. Azoknál a betegeknél, akiknek megemelkedett a húgysavszintje, megnövekedhet a teljes halálozás. Az eGFR-t azonban nem ismételték meg a követés során, így nem lehet következtetéseket levonni arra vonatkozóan, hogy a szérum húgysavszint növekedése előre jelzi-e a betegség súlyosbodását.
Syrjänen és munkatársai 223 IgA nefropátiával diagnosztizált beteget követtek nyomon a vesebiopszia időpontjától kezdve átlagosan 10 évig, és a betegek 18%-ánál a betegség progresszióját mutatták ki a szérum kreatinin 20% feletti növekedésével a kiindulási értékhez képest vagy férfiaknál 125 mikromol/l, nőknél 105 mikromol/l értékkel. A progresszív betegségben szenvedő betegeknél a proteinuria, a magas vérnyomás, a hipertrigliceridémia és a hiperurikémia gyakoribb volt a vese biopszia időpontjában, mint azoknál a betegeknél, akiknél nem volt progresszió. Ez a hatás akkor is fennállt, ha a beteg vesefunkciója a biopszia időpontjában normális volt. A betegség progressziójának relatív kockázata a kiinduláskor hiperurikémiás betegeknél 2,2, illetve 2,7 volt a kezdetben normális vesefunkciójú betegeknél. Továbbá, és ami talán még riasztóbb, a nem progresszív betegségben szenvedők túlélési aránygörbéi azt mutatták, hogy a kiindulási hyperurikémia rosszabb általános túlélést jelzett előre.
Ez a hatás kiterjedt a dialízist igénylő súlyos vesefunkciózavarban szenvedőkre is. Suliman és munkatársai olyan betegeket vizsgáltak, akiknél a vesepótló terápia elsődleges végpontja a halálozás volt. A kutatók a betegeket a szérum húgysavszintek alapján kvintilisekbe osztották. Azt találták, hogy a legmagasabb szérumhúgysavszintű (>8,9 mg/dl) csoportban volt a legmagasabb a halálozás kockázati aránya, a kockázati arány 1,96 (95% CI, 1,10-3,48; ) .
Feltéve, hogy a hyperurikémia a betegség progressziójához és a halálozás romlásához vezet, a megnövekedett húgysavszint kezelése megváltoztathatja-e a betegség természetes lefolyását?
Ryu és munkatársai 54 patkányon végzett in vivo protokollt felhasználva azt találták, hogy az indukált hyperurikémiás patkányoknál vese-intersticiális fibrózis alakult ki, de azoknál a hyperurikémiás patkányoknál, akiket később allopurinollal kezeltek, több hét alatt nem nőtt a tubulointersticiális fibrózis. A patkányokat nem követték nyomon az általános mortalitásra gyakorolt hatás szempontjából .
Goicoechea és munkatársai prospektív randomizált vizsgálatot végeztek több mint 100 olyan beteggel, akiknek eGFR <60 ml/min volt, és azt találták, hogy az allopurinollal kezelt betegek szérum húgysav- és C-reaktív fehérjeszintje jelentősen csökkent. Továbbá az eGFR nem változott szignifikánsan az allopurinollal kezelt betegeknél (40,8-ról 42,2 mL/min/1,73 m2-re), de romlott a nem kezelt betegeknél (39,5-ről 35,9 mL/min/1,73 m2-re) 24 hónap alatt. Bár ez statisztikailag szignifikáns különbséget ért el a két csoport között (), nem világos, hogy ennek volt-e klinikai jelentősége, mivel az eGFR csökkenése az utóbbi csoportban marginális volt. Az allopurinolcsoportban azonban az átlagos 23,4 hónapos követési idő alatt a Kaplan-Meier-túlélési görbén kevesebb kardiológiai esemény fordult elő a betegeknél (log rang: 4,25; ). Bár a szérum húgysavszint csökkentésének nincs klinikai jelentősége a vesefunkció szempontjából, a kardiális túlélés szempontjából előnyös lehet .
Míg a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a húgysavszintet összefüggésbe hozták a vesebetegség progressziójával, ugyanezt nem találták azoknál, akik veseátültetésben részesültek. Meier-Kriesche et al. 1645 vesetranszplantáció utáni beteget vizsgáltak egy prospektív kohorszvizsgálatban, és a szérum húgysavszintjük alapján 3 csoportba osztották a betegeket: ≥6,4 mg/dl, 4,4-6,3 mg/dl és ≤4,3 mg/dl. Ezután a veseátültetés után három évvel elemezték a vesefunkcióban mutatkozó különbségeket, és azt találták, hogy amikor a transzplantációt követő 1 hónapos vesefunkciót figyelembe vették, nem volt statisztikai összefüggés a húgysavszint és a vesefunkció között három évvel a transzplantáció után () . A szakirodalomban nem találtak olyan tanulmányt, amely a transzplantáció utáni betegek általános halálozására gyakorolt hatással foglalkozott volna. További kutatásokra van szükség ezen a területen annak meghatározásához, hogy – bár a vesefunkció nem különbözött a transzplantáció után több évvel – a húgysavszint csökkentése a transzplantáció utáni időszakban potenciálisan előnyös-e a halálozás szempontjából. Ez különösen igaz a transzplantáció utáni magas szívvel összefüggő halálozási arányok miatt, amelyeket korábban az immunszuppressziónak és az ateroszklerózis gyorsabb progressziójának tulajdonítottak. Ezenkívül maguk az immunszuppresszív szerek, például a ciklosporin is hozzájárulhatnak a hyperurikémiához ebben a környezetben, egy tanulmány szerint a ciklosporint és prednizont kapó betegeknél 80%-os, az azatioprinnal, prednizonnal és antilimfocita globulinnal kezelt betegeknél pedig 55%-os előfordulást mutatott ki () .
A Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE) tanulmány egy nagy epidemiológiai vizsgálat, amelyben több mint 9000 magas vérnyomásban szenvedő és a bal kamrai hipertrófiának megfelelő elektrokardiográfiás elváltozásokkal rendelkező beteg vett részt, és amelynek átlagos követési ideje 4,8 év volt. Høieggen és munkatársai a kapott adatok alapján elemezték a szérum húgysav hatását a kardiovaszkuláris kimenetelre, beleértve a kardiovaszkuláris halálozást, a halálos vagy nem halálos szívinfarktust és a halálos vagy nem halálos stroke-ot. Az adatok alelemzése azt mutatta, hogy a nőknél, de a férfiaknál nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggés a kiindulási szérum húgysavszint és a kardiovaszkuláris kimenetelek között, a kockázati arány 1,025 (1,013-1,037), . Egy ilyen kis kockázati arány azonban nem biztos, hogy klinikailag jelentős. A vizsgálat ezután összehasonlította a béta-blokkolót, atenololt és az angiotenzin II receptor antagonistát, a szérum húgysavat is csökkentő lozartánt kapó betegek kimenetelét. A losartan az atenolollal összehasonlítva – nem meglepő módon – több év alatt mérsékelte a szérum húgysav emelkedését, és alacsonyabb kardiovaszkuláris halálozási arányt eredményezett. Amint a szerzők rámutattak, a LIFE vizsgálatot nem ennek a speciális kimenetelnek a mérésére tervezték, ezért az eredményeket meg kell ismételni egy erre a célra szolgáló randomizált kontrollvizsgálatban.
Az allopurinol bal kamrai tömegre gyakorolt hatásának vizsgálatára szánt kis vizsgálatba 67 beteget vontak be CKD-s betegeknél, és összehasonlították az allopurinolt és a placebót kapó betegeket 9 hónapos kezelés után. A kiinduláskor mindkét csoportban hasonló volt a bal kamra tömege, a becsült GFR és a szérum húgysavszint. Az allopurinolt kapó betegeknél statisztikailag szignifikánsan 5%-kal csökkent a bal kamra tömegindexe (), és javult az áramlás által közvetített tágulás (). Érdekesség, hogy az allopurinolcsoportba tartozók nagyobb valószínűséggel váltak le a vérnyomáscsökkentőkről, mivel vérnyomásuk normalizálódott. E hatások ellenére azonban nem mutatkozott összefüggés az urátszint és a bal kamra tömegében és az áramlás-közvetített tágulásban észlelt változások között. Ez megkérdőjelezi a húgysav szerepét a bal kamrai hipertrófia kialakulásában, sőt az endotheldiszfunkcióban is, amelyről korábban kimutatták, hogy fordítottan összefügg a húgysavszintekkel . Valójában Butler és munkatársai tanulmányt végeztek az allopurinol endotheldiszfunkcióra gyakorolt hatásainak vizsgálatára, kétoldali vénás elzáródási pletizmográfiát alkalmazva, kifejezetten 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, 1. stádiumú hipertóniában szenvedő betegeknél. A vizsgálócsoport összehasonlította a betegeket az életkorukkal megegyező egészséges kontrollokkal, és azt találták, hogy az allopurinol 1 hónapos szedése után a betegeknél az endothelfunkció csaknem normalizálódott a placebóhoz képest. A vizsgálat fő korlátai közé tartozik a korlátozott időtartam és a vizsgálat kis mérete, mindössze 11 cukorbeteg és 12 egészséges résztvevő .
5. Húgysavszintek és akut vesekárosodás
A húgysav és az akut vesekárosodás közötti összefüggést először tumorlízis-szindrómában mutatták ki. Ma már azonban ismert, hogy még ha a húgysavszint nem is elég magas ahhoz, hogy intrarenalis kristálylerakódást idézzen elő, akkor is vezethet akut vesekárosodáshoz . Lapsia és munkatársai 190 posztoperatív betegen végeztek retrospektív vizsgálatot, amelyben összehasonlították az akut vesekárosodás előfordulását a szérum húgysav különböző szintjei mellett. Azt találták, hogy az ≥5,5 mg/dl, ≥6 mg/dl és ≥7 mg/dl szérum húgysavszintek 4,4 (95% CI, 2,4-8,2), 5,9 (95% CI, 3,2-11,3), illetve 39,1 (95% CI, 11,6-131,8) esélyhányadosokkal járnak együtt az akut vesekárosodás kialakulására. Ugyanakkor a nagyon alacsony húgysavszint (<2,5 mg/dl) is összefüggött az akut vesekárosodás kialakulásának megnövekedett esélyével, J-alakú görbét mutatva az AKI előfordulási gyakoriságát a hypo- és hyperurikaemia esetében. Továbbá a szérum húgysavszintek ≥7 mg/dl statisztikailag szignifikánsan hosszabb kórházi tartózkodással (32 nap versus 18,5 nap, ), valamint a mechanikus lélegeztetéstámogatás hosszabb időtartamával (20,4 nap versus 2,4 nap, ) társultak.
Hasonlóképpen, Ejaz és munkatársai 100 egymást követő beteg prospektív megfigyeléses vizsgálatát végezték el szívműtét után, hogy felmérjék a szérum húgysav és az akut vesekárosodás (AKI) közötti összefüggést. A szérum húgysavszintet 24 órával a műtét után mérték. Összességében a betegek 27%-ánál alakult ki AKI, a műtét előtti eGFR tekintetében nem volt különbség. Nem volt statisztikai különbség az artériás középnyomás átlagos csökkenésében az AKI-t kialakító és az AKI-t nem kialakító csoport között. A szérum húgysavszint 24 órával a műtét után azonban statisztikailag szignifikánsan különbözött, a jelentett értékek mg/dl, illetve mg/dl voltak (). A kutatók továbbá három csoportra osztották a betegeket a ≤4,53 mg/dl, 4,54-5,77 mg/dl és ≥5,78 mg/dl szérum húgysavszintek alapján. Azt találták, hogy az AKI előfordulása a szérum húgysavszint legalacsonyabb tertilektől a legmagasabb tertilek felé haladva nőtt: 15,1%, 11,7%, illetve 54,5% () .
Végezetül Ejaz és munkatársai kettős vak, placebokontrollos, randomizált vizsgálatot végeztek annak felmérésére, hogy a hyperurikaemia rasburikázzal történő műtét előtti kezelése az akut vesekárosodás előfordulásának csökkenését eredményezi-e? A rasburikázzal történő kezelés valóban az akut vesekárosodás előfordulási gyakoriságának csökkenését eredményezte (7,7% versus 30,8%). Mivel azonban ez egy kísérleti vizsgálat volt, az érték nem volt statisztikailag szignifikáns a teljes populációban. Ennek ellenére a 45 ml/perc/1,73 m2 vagy annál kisebb eGFR-rel rendelkező betegek egy alcsoportjában a rasburicase-kezelés statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a posztoperatív akut vesekárosodás előfordulási gyakoriságában (0% versus 75%, ) .
6. Következtetés
Sok vizsgálat bizonyította, hogy a húgysav a vesefunkció romlásának potenciális kiváltó oka. Kimutatták, hogy a húgysavszint emelkedése megváltoztatja a vese szövettanának alapvető architektúráját, és így mind az akut, mind a krónikus veseelégtelenségben szerepet játszik. Bár a húgysavszintről kellőképpen kimutatták, hogy közvetlen összefüggést mutat a progresszív vesebetegséggel, használható-e ésszerűen a betegség markereként?
A betegségmarkerek négy lehetséges okból téveszthetik el a célt. Előfordulhat, hogy a marker nem szerepel a betegség ok-okozati útvonalában, előfordulhat, hogy a betegségnek több ok-okozati útvonala van, amelyek közül a javasolt marker a betegség patofiziológiájának csak kis részét teszi ki, előfordulhat, hogy a markert nem befolyásolja a javasolt klinikai beavatkozás, még ha a beavatkozás javítja is a betegséget, vagy a klinikai beavatkozásnak a betegségtől független hatásai lehetnek, amelyek a markert megváltoztatják vagy nem változtatják meg. E felülvizsgálat során kimutattuk, hogy a húgysav valóban befolyásolja az endothelfunkciót, és hozzájárulhat a vesebetegség súlyosbodásához. Ezenkívül legalább egy vizsgálat kimutatta, hogy a húgysav az eGFR helyettesítő markere lehet a kardiovaszkuláris mortalitás szempontjából. Egyes tanulmányok azt is megállapították, hogy a húgysavszint csökkentése csökkentette a vesebetegség progresszióját. A hiperurikaemiával és annak a magas vérnyomásra gyakorolt hatásával, valamint a halálozásra gyakorolt lehetséges hatásaival kapcsolatos eddigi munka ellenére azonban a krónikus vesebetegség értékelésére és kezelésére vonatkozó 2012-es Kidney Disease Improving Global Outcomes gyakorlati irányelvek szerint nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a CKD progressziójának késleltetésére olyan gyógyszerek, mint az allopurinol alkalmazását ajánlják .
Összességében továbbra is kihívást jelent, hogy a húgysavszint emelkedésének jelentőségét nehéz megítélni a krónikus vesebetegségben szenvedőknél, mivel a clearance csökkenésével a szérum húgysavszintje természetes módon emelkedik. Bár a tünetmentes hyperurikaemia kezelésére nincs bizonyíték, a hyperurikaemia betegségmarkerként használható a jövőbeni vesebetegség kialakulásának lehetőségére, valamint a vesebetegségben szenvedő beteg esetében a vesefunkció romlásának kockázatát előre jelezheti.
Érdekellentét
A szerzők kijelentik, hogy e cikk közzétételével kapcsolatban nem áll fenn érdekellentét.
A szerzők kijelentik, hogy nem áll fenn érdekellentét.