Abstract
Ez a vizsgálat a szérum-húgysav referenciatartományainak meghatározására irányult az egészséges felnőtt asszamai lakosság körében. 1470 35-86 éves korú személy mintáit használták fel a szérum húgysavszint életkorhoz és nemhez kötött referenciatartományának centilis módszerrel (középső 95 percentilis) történő meghatározásához. A vizsgálatban 51% () férfi és 49% () nő vett részt; 75,9% () városi, a többi 24,1% () pedig vidéki lakos volt. A lakosság többsége nem volt vegetáriánus (98,6%, ) és csak 1,4% () volt vegetáriánus. A vizsgált csoport átlagos életkora, súlya, magassága és húgysavszintje a következő volt: év, kg, cm és mg/dl. A fent említett paraméterek átlagértékei között statisztikailag szignifikáns különbség van a férfiak és a nők között. A húgysav megfigyelt referenciatartománya a populációban 2,6-8,2 mg/dl, ami szélesebb, mint a laboratóriumban jelenleg használt referenciatartomány. A nemen () kívül nem találtunk szignifikáns kapcsolatot a húgysav és más kiválasztott tényezők között.
1. Bevezetés
A szérum húgysav (SUA) az emberben a purin anyagcsere fő végterméke; és a SUA szintjét szigorúan szabályozza a húgysavtermelés és a kiválasztás közötti egyensúly . Számos korábbi tanulmány számolt be a hiperurikaemia és a különböző szív- és érrendszeri betegségek és kockázati tényezőik, köztük a metabolikus szindróma (MS) közötti kapcsolatról. A korábbi tanulmányok szerint nemcsak az őszinte hiperurikaemia, hanem a majdnem a normál tartományon belüli SUA-szintek is pozitív korrelációt mutattak az MS-szel . A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a SUA-szint szignifikánsan összefügg a nem alkoholos zsírmájbetegséggel .
A hiperurikaemiára jelenleg meghatározott “referencia” vagy “normál tartomány” gyakran nem képes azonosítani a potenciális metabolikus zavarokkal küzdő betegeket . A közelmúltban körvonalazódtak a humán orvostudományban a referenciaértékek forrásaként szolgáló alanyok kiválasztásához alkalmazandó ajánlott kritériumok, a mintavételi feltételek leírása , valamint az ezen értékek leírására szolgáló statisztikai terminológia . A referenciaértékek kidolgozásának megközelítését a laboratóriumi adatok klinikai értelmezése felé tett fontos lépésnek tekintik. A klinikusnak természetesen együtt kell mérlegelnie a kórtörténetet, a klinikai tüneteket, a betegség előfordulását stb. a laboratóriumi adatokkal . A legtöbb orvosi laboratóriumok használt idézni “normál tartományok” nem így kapcsolódik , de ideális esetben a vizsgálati eredmények a biokémiai paraméterek kell hivatkozni, mint egy populáció, amelynek állapota meghatározott .
A referencia tartomány egy adott paraméter referencia tartománya határozza meg, mint a koncentráció, hogy a paraméter egy csoport klinikailag egészséges személyek . Normális fiziológiai körülmények között a hemosztatikus mechanizmusok ezeket a paramétereket egy bizonyos határon belül tartják . Egészséges egyéneknél a különböző populációkban jelentősen eltérnek . A testnedvekben és betegségek hiányában számos tényező befolyásolja őket, mint például az életkor, a nem, az emberek táplálkozási szokásai, a földrajzi elhelyezkedés és az éghajlat . Továbbá e paraméterek közül több is napszakos és szezonális változásokat mutat; a gyógyszerek vagy vakcinák terápiás célú vagy klinikai vizsgálatok céljából történő beadása szintén jelentős változásokat okozhat. A különböző laboratóriumok által alkalmazott technikák eltérései miatt is változhatnak. A paraméterek változhatnak olyan kóros állapotok következtében is, amelyek az ezeket termelő, kiválasztó vagy tároló főbb szerveket és rendszereket, például a májat, a hasnyálmirigyet, a vesét, a csontvelőt és az immunrendszert érintik. A klinikai kémiában a referenciaértékek általában a nyugati populáció referenciáin alapulnak; ezek általában nem egyeznek meg az indiai populációval. Mivel a referenciaértékeket a klinikusok a mérési eredmények értelmezéséhez használják, helyesen kell reprezentálniuk egy meghatározott népességcsoportot, amelynek szoros hasonlóságot kell mutatnia a vizsgálatra érkező, kezelés alatt álló betegekkel. Mivel a mai napig nem állapítottak meg jól dokumentált húgysav-referenciaértékeket az asszamai népességben, ezt a vizsgálatot az indiai asszamai népesség húgysav-referenciaértékeinek értékelésére terveztük, szem előtt tartva az alapvető laboratóriumi referenciatartományok szükségességét, amelyekkel az élettani vagy patológiai változásokat nyomon lehet követni.
2. Anyagok és módszerek
2.1. A laboratóriumi referenciatartományok meghatározása Vizsgálati populáció
A vizsgálatba való felvételhez összesen 2000, különböző társadalmi-gazdasági státuszú, mindkét nemhez tartozó személyt szűrtek ki. A részletes étrendi (vegán/nonvegán), orvosi és családi anamnézisre vonatkozó alapinformációkat, valamint a dohányzás (igen/nem), az alkoholtartalmú italok (igen/nem) és a jelenlegi fizikai aktivitás élethosszig tartó használatára vonatkozó információkat egy standard kérdőív segítségével gyűjtötték össze. A magasságot és a testsúlyt is megmérték, miközben az alanyok könnyű ruhát viseltek és mezítláb álltak. A vizsgálatban való részvételre alkalmasnak tekintették azokat az alanyokat, akik a szükséges szűrést követően az 1. táblázatban megadott kizárási kritériumok szerint minden kritériumnak megfeleltek.
|
||||||||||||||||||
2.2. Mintavétel
12 órás éjszakai éhgyomri EDTA-, fluorid- és alvadt vénás vérmintákat gyűjtöttünk az évszakos eltérésektől függetlenül egész évben. A szérumot és a plazmát 3000 rpm-en 15 percig tartó centrifugálással állították elő, és az elemzést a gyűjtést követő 4 órán belül végezték el. A 2000 elemzett mintából 1470-et vontak be a vizsgálatba a 2. táblázatban említett eredmények kizárása után.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.3. A becslés módszere
A szérum húgysav becslése teljesen automatizált indirekt urikáz UV módszerrel történt. Ez a módszer a Bulgar és Johns által először közölt, majd Kalchan által módosított urikáz módszer módosítása. A 293 nm-en fényt elnyelő húgysavat az urikáz átalakítja allantoinná, amely 293 nm-en nem nyeli el a fényt. A 293 nm-en a húgysav eltűnése miatt bekövetkező abszorbancia-változás egyenesen arányos a húgysav koncentrációjával a mintában, és a mérés bikromatikus (293, 700 nm) végponttechnikával történik. Ez a módszer a szérum húgysav meghatározására külön határozza meg a reakcióoldat kezdeti UV-abszorbanciáját az urikázhatás előtt és a háttérabszorbanciát az urikázreakció befejezése után, hogy a húgysav nettó abszorbanciáját levezesse. Az urikáz UV-módszer ellenáll a gyakori endogén interferenciáknak, például az aszkorbátnak és a glutationnak, és könnyen kalibrálható egy autoanalizátorral. Ezen előnyök miatt a Klinikai Kémia és Laboratóriumi Medicina Nemzetközi Szövetsége (IFCC) egyszer referencia-módszerként ajánlotta .
2.4. A módszer validálása
A módszer házon belüli validálása a CLSI iránymutatásai szerint történik, beleértve a pontosság, a torzítás, a linearitás, az érzékenység és a vizsgálati interferencia kiszámítását. A pontosság és a torzítás kiszámítása (3. táblázat) 20 ismétlésen történik 20 napon keresztül QC anyagokon. A linearitást ellenőriztük, és a módszer 20 mg/dl-ig lineáris.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A húgysav-módszert a CLSI/NCCLS EP7-P szerint értékelték a hemolízis, az ikterusz és a lipémia okozta interferencia szempontjából. A torzítást, amelyet a kontrollminta (nem tartalmaz interferenciát) és a vizsgálati minta (tartalmazza az interferenciát) közötti különbségként határoztak meg, a 4. táblázat mutatja. A 10%-ot meghaladó torzítás “interferenciának” minősül.”
|
|||||||||||||||||||||
Az analitikai érzékenység 0,01 mg/dl. Ez jelenti a húgysav legalacsonyabb koncentrációját, amelyet meg lehet különböztetni a nullától.
2.5. Minőségbiztosítás/minőségellenőrzés
A vizsgálati eredmények pontosságának és precizitásának biztosítása érdekében minden preanalitikai, analitikai és posztanalitikai óvintézkedést figyelembe vettek. A műszerek, a személyzet és az eljárások validálását belső minőségellenőrzési (QC) programmal végezték, a standard eltérések (SD) és a variációs együtthatók (CV) kiszámításával. Ez áttekintést ad a vizsgálat értékeléséhez használt minőségellenőrzési anyagról, a napi variációs együtthatóval együtt. A laboratórium külső minőségellenőrzési programban (EQAS) is részt vett, kielégítő eredménnyel. Minőségbiztosítási intézkedésként minden szükséges preanalitikai, analitikai és posztanalitikai óvintézkedést megtettek annak érdekében, hogy ezek az adatok ne legyenek torzítottak.
2.6. Statisztikai elemzés
Minden statisztikai számítást a Statistical Package for Social Sciences (SPSS) 7.5 verziójú szoftverrel (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) végeztünk. A normális eloszlású folytonos adatok esetében átlagot, mediánt és szórást számoltunk. Az adatok szórásának további számszerűsítése érdekében a 2,5. és a 97,5. percentiliseket mutattuk be.
A demográfiai és biokémiai jellemzők esetében a folyamatos változókat átlagban és szórásban (SD), míg a kategorikus változókat gyakoriságban és százalékban foglaltuk össze. Minden statisztikai teszt kétoldalas volt, és a-t ismerték el statisztikailag szignifikáns szintnek.
3. Eredmények
A jelen vizsgálatban a közösség keresztmetszetét választották ki, és gondos szűrés után a 2000 kiválasztott egyénből 630-at különböző kóros biokémiai paraméterek miatt kizártak, és végül összesen 1470 személyt tartottak meg a vizsgálatba való bevonásra.
A vizsgálati minta 51%-a () férfi és 49%-a () nő, a férfi és nő aránya 1,05 : 1. A populáció nemek szerinti megoszlását az 1. ábra mutatja.
A nemek szerinti megoszlás.
A célpopuláció kiválasztott jellemzőinek eredményeit a középső 95 percentilisekkel (átlag ± 2 SD) együtt az 5. táblázat, a szérum húgysavkoncentráció eloszlásait pedig a 2. ábra mutatja.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A húgysav megoszlása.
A teljes populáció átlagos életkora, súlya, magassága és szérum húgysavszintje év, kg, cm és mg/dl. A célpopuláció korcsoportja 35 és 86 év között mozog. Megfigyelhető, hogy az összes elemzett paraméter szignifikánsan magasabb átlagértéket mutat a férfiaknál, mint a nőknél. Például az életkor esetében a férfiak 55,3 éves átlagot mutatnak, szemben a nőkkel, akik 51,7 évesek. Hasonlóképpen, a testsúly, a testmagasság és a húgysav átlagértékei a férfiaknál (64,3 kg, 164,4 cm, illetve 6,1 mg/dl) szignifikánsan magasabbak (mindegyikben), mint a nőknél, amelyek 60,7 kg, 155,4 cm, illetve 4,7 mg/dl. A lakosság 98,6%-a () nem vegetáriánus, szemben a mindössze 1,4%-os () vegetáriánussal. Ami a lakóhely szerinti megoszlást illeti, a vizsgált populáció 75,9%-a () városi, 24,1%-a () pedig vidéki lakos.
A húgysav átlaga, mediánja, SD, valamint a 2,5 és 97,5 percentilis (azaz, 95-ös középső percentilis alsó és felső határai) a populációs minták életkor és nem szerint a 3. ábrán és a 6. táblázatban vannak összefoglalva.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| A laborban jelenleg használt húgysavtartomány – férfi: 3,5-7,7 mg/dl és nő: 2,6-6,0 mg/dl. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A húgysav eredmények összehasonlítása férfi és nő között.
Megfigyelhető, hogy az életkor előrehaladtával az átlagos és a medián húgysavszint is fokozatosan emelkedik, kivéve a 81-90 éves korcsoportot, ahol a többi osztályozott korcsoporthoz képest nagyon kevés az alanyok száma. A szérumhúgysav középső 95 percentilise is különbözik a különböző korcsoportokban, és azt találták, hogy a 61-70 éves korcsoportban sokkal szélesebb, 2,4 mg/dl és 8,8 mg/dl között mozog. Minden korcsoportban a férfiak átlag- és mediánértékei magasabbak, mint a nőké. A fiatalabb korcsoportban (31-40 év) a férfiak szintje körülbelül 2,2 mg/dl-lel haladja meg a nőkét. Az életkor előrehaladtával azonban ez a különbség csökkenni kezd. A 41-50 éves korcsoportban például a különbség 1,7 mg/dl, majd ezt követően közel 1 mg/dl-re csökken. A női alanyok eredményei 31-50 éves korban normális eloszlásúak, de az életkor növekedésével pozitívan elferdülnek. Az átlag növekvő tendenciát mutat, és 51-60 éves korban mutatja a maximumot, majd ezt követően fokozatos csökkenést mutat. A férfiaknál ennek fordítottja figyelhető meg. Az átlag nagyobb a fiatalabb korcsoportban, azaz 31-50 év között. A Chi-négyzet tesztek elvégzésével (7. táblázat) azt találjuk, hogy a húgysav magasan szignifikáns kapcsolatban áll a nemmel (), de nem mutat statisztikailag szignifikáns kapcsolatot az életkorral (), a magassággal (), a testtömeggel (), az étrenddel () és a lakóhellyel ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Megbeszélés
Az IFCC által javasolt eljárás egy kellően nagy referenciapopulációból származó elegendő minta azonosítására, gyűjtésére és mérésére a legtöbb laboratórium számára nem megvalósítható, így a legtöbb laboratóriumnak olyan referenciatartományokra kell támaszkodnia, amelyek a külföldi populáción standardizált különböző kitekkel kapott értékeken alapulnak, nem pedig a populáció jól jellemzett mintáján végzett vizsgálatokon. Mindezeket a tényeket szem előtt tartva, a jelen vizsgálathoz egy jelentős, reprezentatív asszami populációt használtunk mind a városi, mind a vidéki területekről, amely magában foglalja szinte az összes Assamban élt törzset és etnikai csoportot, és megfelel minden szükséges kritériumnak.
A jelen vizsgálatban a húgysav igen széles referenciatartományát találtuk, amely 2,6 mg/dl-től 8,2 mg/dl-ig terjedt. Férfiak esetében 3,5-8,7 mg/dl, nők esetében pedig 2,5-6,9 mg/dl. Mindkettő felső határa (azaz a 97,5 percentilis) nagyobb (közel 1 mg/dl-lel), mint a laboratóriumunkban jelenleg használt referenciatartományok (férfi: 3,5-7,7 mg/dl és nő: 2,6-6,0 mg/dl). Ezt a vizsgálati alanyok nem szabványos kiválasztása okozhatta. A vizsgálatunkban a férfiak számított referenciatartománya is szélesebb, mint a Cook és munkatársai által 1970-ben végzett vizsgálatban kapott referenciatartomány. Az is megfigyelhető, hogy a férfiak átlagértéke szignifikánsan magasabb, mint a nőké (), és ez minden osztályozott korcsoportban szembetűnő. A férfiak esetében az átlagérték az életkorral kis mértékben változik, de az életkor növekedésével tendencia mutatkozik a negatív ferdeségre. A nők esetében azonban ennek fordítottja figyelhető meg, azaz a nők eredményei az életkor növekedésével pozitív ferdeségre hajlanak. Hasonló eredmények figyelhetők meg Gardner és Scott 1980-ban végzett vizsgálatában is. Az is megfigyelhető, hogy a menopauza előtti női csoport átlagos húgysavszintje alacsonyabb, mint a menopauza utáni csoporté. Ezt az emelkedést néhány korábbi vizsgálatban is megállapították, és ezt a növekedést a posztmenopauzális időszakban bekövetkező ösztrogénvesztésnek tulajdonítják. Bengtsson és Tibblin 1974-ben, valamint McPherson és munkatársai 1978-ban összehasonlították a szérum húgysavszintet a menopauza előtti és utáni életkorban lévő nők között, és nem találtak szignifikáns különbséget a húgysavszintjük között. A nemet leszámítva vizsgálatunkban nem találtunk szignifikáns kapcsolatot a húgysav és más kiválasztott tényezők között.
5. Következtetés
Vizsgálatunknak számos korlátja van, mint például az alanyok nyomon követésének és a minta méretének hiánya. Nem vizsgáltuk a faji és társadalmi-gazdasági státusz hatását, mivel célunk az volt, hogy a lakosság egészének állapotát tükrözzük. A vizsgálat további hiányossága a 30 év alatti korcsoportok be nem vonása. A vizsgálat résztvevői egy viszonylag idősekből álló csoport volt, amelynek egy része vezetői egészségügyi vizsgálatra érkező személyekből, másik része pedig egy stroke-vizsgálat kontrollcsoportjából került ki. Egy nagy prospektív vizsgálat, amely az északkeleti régió különböző etnikai csoportjainak minden korcsoportját magában foglalná, sokkal hasznosabb lenne, figyelembe véve, hogy kórházunk (GNRC Hospitals, Dispur) az egész északkeleti régió beutalóhelye.
Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nincs érdekellentét e cikk közzétételével kapcsolatban.