L’Hygia Chronotherapy Trial, che è pubblicato in European Heart Journal oggi (mercoledì), è il più grande per indagare l’effetto del tempo del giorno quando la gente prende il loro farmaco anti-ipertensivo sul rischio di problemi cardiovascolari. Ha randomizzato 19.084 pazienti a prendere le loro pillole al risveglio o al momento di coricarsi, e li ha seguiti per il più lungo periodo di tempo – una media di più di sei anni – durante il quale la pressione sanguigna ambulatoriale dei pazienti è stata controllata su 48 ore almeno una volta all’anno.
I ricercatori, che fanno parte del progetto Hygia guidato dal professor Ramón C. Hermida, direttore dei laboratori di bioingegneria e cronobiologia presso l’Università di Vigo, Spagna, hanno trovato che i pazienti che hanno preso il loro farmaco al momento di dormire avevano quasi la metà del rischio (riduzione del 45%) di morire o soffrire di attacchi di cuore, infarto del miocardio, ictus, insufficienza cardiaca o richiedere una procedura per sbloccare le arterie ristrette (rivascolarizzazione coronarica), rispetto ai pazienti che hanno preso il loro farmaco al risveglio.
I ricercatori avevano aggiustato le loro analisi per tenere conto dei fattori che potrebbero influenzare i risultati, come età, sesso, diabete di tipo 2, malattie renali, fumo e livelli di colesterolo.
Quando hanno esaminato i risultati individuali, hanno trovato che il rischio di morte per problemi di cuore o vasi sanguigni è stato ridotto del 66%, il rischio di infarto del miocardio è stato ridotto del 44%, rivascolarizzazione coronarica del 40%, insufficienza cardiaca del 42% e ictus del 49%.
Prof Hermida ha detto: “Le attuali linee guida sul trattamento dell’ipertensione non menzionano o raccomandano alcun momento di trattamento preferito. L’assunzione mattutina è stata la raccomandazione più comune da parte dei medici, basata sull’obiettivo fuorviante di ridurre i livelli di pressione sanguigna del mattino. Tuttavia, il Progetto Hygia ha riportato in precedenza che la pressione sanguigna sistolica media quando una persona dorme è l’indicazione più significativa e indipendente del rischio di malattie cardiovascolari, indipendentemente dalle misurazioni della pressione sanguigna prese da svegli o durante la visita medica. Inoltre, non ci sono studi che dimostrano che trattare l’ipertensione al mattino migliora la riduzione del rischio di malattie cardiovascolari.
“I risultati di questo studio dimostrano che i pazienti che prendono abitualmente i loro farmaci anti-ipertensivi al momento di andare a letto, rispetto a quando si svegliano, hanno una pressione sanguigna meglio controllata e, soprattutto, un rischio significativamente diminuito di morte o malattia per problemi di cuore e vasi sanguigni.”
Il progetto Hygia è composto da una rete di 40 centri di assistenza primaria all’interno del servizio sanitario di sicurezza sociale della Galizia, nel nord della Spagna. Un totale di 292 medici sono coinvolti nel progetto e sono stati formati nel monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna, che coinvolge i pazienti che indossano un bracciale speciale che registra la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte. L’Hygia Chronotherapy Trial è insolito nel monitorare la pressione sanguigna per 48 ore, piuttosto che le più usuali 24 ore.
Tra il 2008 e il 2018, 10.614 uomini e 8.470 donne di origine caucasica spagnola, di età pari o superiore ai 18 anni, a cui era stata diagnosticata l’ipertensione mediante il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna, sono stati reclutati per lo studio; dovevano aderire a una routine di attività diurna e sonno notturno, il che significa che non è possibile dire se i risultati dello studio si applicano alle persone che fanno turni di notte.
I medici hanno preso la pressione sanguigna dei pazienti quando hanno aderito allo studio e ad ogni successiva visita clinica. Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna per un periodo di 48 ore ha avuto luogo dopo ogni visita clinica e almeno una volta all’anno. Questo ha dato ai medici informazioni accurate sulla pressione sanguigna media nel corso delle 48 ore, tra cui quanto la pressione sanguigna è diminuita o ‘immersa’ mentre i pazienti stavano dormendo.
Durante una mediana (media) di 6,3 anni di follow-up, 1752 pazienti sono morti per problemi al cuore o ai vasi sanguigni, o hanno avuto un infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca o rivascolarizzazione coronarica. I dati del monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna hanno mostrato che i pazienti che prendevano i loro farmaci al momento di andare a letto avevano una pressione sanguigna media significativamente più bassa sia di notte che durante il giorno, e la loro pressione sanguigna si abbassava di più di notte, rispetto ai pazienti che prendevano i loro farmaci al risveglio. Una diminuzione progressiva della pressione sanguigna sistolica notturna durante il periodo di follow-up è stato il predittore più significativo di un ridotto rischio di malattie cardiovascolari.
Prof Hermida ha concluso: “I risultati dell’Hygia Chronotherapy Trial e quelli precedentemente riportati dal Progetto Hygia indicano che i livelli medi di pressione sanguigna durante il sonno e l’abbassamento della pressione sanguigna notturna, ma non la pressione sanguigna diurna o la pressione sanguigna misurata in clinica, sono congiuntamente i marcatori più significativi di rischio cardiovascolare derivati dalla pressione sanguigna. Di conseguenza, il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna durante tutto il giorno dovrebbe essere il metodo raccomandato per diagnosticare la vera ipertensione arteriosa e per valutare il rischio di malattie cardiovascolari. Inoltre, la diminuzione della pressione sistolica media durante il sonno e l’aumento del declino relativo della pressione sanguigna durante il sonno verso modelli di pressione sanguigna più normali sono entrambi significativamente protettivi, costituendo così un nuovo obiettivo terapeutico comune per ridurre il rischio cardiovascolare.”
Il progetto Hygia sta attualmente studiando quali dovrebbero essere i migliori livelli di pressione sanguigna durante il sonno per ridurre il rischio cardiovascolare nel THADEUS Trial (Treatment of Hypertension During Sleep).
Le limitazioni dell’Hygia Chronotherapy Trial includono che richiede la convalida in altri gruppi etnici; la questione se gli stessi risultati sarebbero visti in lavoratori a turni richiede anche un’indagine; e i pazienti non sono stati assegnati a classi specifiche di farmaci per l’ipertensione o liste specifiche di farmaci all’interno di ogni classe – il loro trattamento è stato scelto dai loro medici secondo la pratica clinica corrente.
“Il trattamento dell’ipertensione notturna migliora la riduzione del rischio cardiovascolare: l’Hygia Chronotherapy Trial”, di Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Progetto Hygia, “Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention”, di Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
La pressione sanguigna sistolica è la pressione nelle arterie mentre il cuore si contrae per espellere il sangue in esse. La pressione diastolica è la pressione nelle arterie tra i battiti del cuore quando i muscoli cardiaci si rilassano.
Trattamento dell’ipertensione durante il sonno (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168