I beta-bloccanti causano depressione?

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Studi recenti in pazienti cardiaci hanno teso a negare un’associazione tra beta-bloccanti e depressione – o anche, in alcuni casi, hanno mostrato meno depressione in quelli che prendono beta-bloccanti. Van Melle e colleghi hanno tentato di valutare una relazione tra beta-bloccanti e depressione utilizzando un punteggio di depressione convalidato in un multicentro, studio prospettico specificamente in pazienti con MI che stavano prendendo o non prendendo beta-bloccanti. I pazienti che non ricevevano beta-bloccanti alla dimissione (n = 127) sono stati confrontati con i pazienti che ricevevano un beta-bloccante alla dimissione (n = 254), utilizzando il Beck Depression Inventory (BDI).

Tra i beta-bloccanti prescritti, il metoprololo è stato prescritto nel 77% dei casi e un beta-bloccante idrofilo è stato usato solo nel 7% dei casi. Nel complesso, i punteggi BDI non differivano significativamente tra i gruppi a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Quando i sintomi depressivi di base sono stati controllati, c’è stata effettivamente una diminuzione dei punteggi BDI nel gruppo dei beta-bloccanti rispetto al gruppo dei non-beta-bloccanti a 3 mesi. Gli autori hanno concluso che i beta-bloccanti non sono associati ad un aumento della depressione nel primo anno dopo il MI.

Uno studio di Battes e colleghi ha valutato la depressione nei pazienti che assumono beta-bloccanti dopo un intervento coronarico percutaneo (PCI) utilizzando la Hospital Anxiety and Depression Scale. Dodici mesi dopo il PCI, hanno trovato una riduzione del rischio del 49% per i sintomi depressivi con i beta-bloccanti. Il trattamento a basso dosaggio ha portato a una riduzione del rischio del 36%, e il trattamento ad alto dosaggio ha portato a una riduzione del rischio del 58% per i sintomi depressivi.

Una meta-analisi di 15 studi in oltre 35.000 pazienti con MI, HF, o ipertensione non ha trovato alcun aumento significativo annuale del rischio di sintomi depressivi da beta-bloccanti.

Più recentemente, Ringoir e colleghi hanno studiato la depressione e l’uso di beta-bloccanti lipofili in pazienti anziani ipertesi senza storia di MI o HF (durata non specificata). Questo studio trasversale ha utilizzato il Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) a 9 domande auto-riportate per valutare i sintomi depressivi in 573 pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni. Un punteggio PHQ-9 ≥ 9 è indicativo di depressione maggiore.

Il 29% dei pazienti ha usato beta-bloccanti lipofili (metoprololo, propranololo, bisoprololo, pindololo, carvedilolo, o nebivololo), di cui il 79% ha assunto metoprololo. Il gruppo di confronto è stato considerato il gruppo “non-beta-bloccante” (di cui 13 pazienti hanno ricevuto beta-bloccanti idrofili: atenololo, celiprololo o sotalolo). Un punteggio PHQ-9 di 0 era più comune nel gruppo dei non-beta-bloccanti (46%) rispetto al gruppo dei beta-bloccanti lipofili (35%), mentre un punteggio di 4-9 era più comune nel gruppo dei beta-bloccanti lipofili (25%) rispetto al gruppo dei non-beta-bloccanti (14%). Un’analisi aggiustata ha mostrato che l’uso di beta-bloccanti lipofili era significativamente e indipendentemente associato alla depressione. Gli autori non hanno visto una relazione dose/risposta.

Gli investigatori hanno concluso che i pazienti che assumevano beta-bloccanti lipofili avevano punteggi indicativi di depressione lieve sul PHQ-9, rispetto ai non utilizzatori di beta-bloccanti. Hanno notato che l’uso di benzodiazepine era un potenziale confonditore, e il disegno trasversale non consente la determinazione di causa ed effetto. Essi sottolineano anche che la fatica, un noto effetto collaterale dei beta-bloccanti, è valutato in 1 delle domande PHQ-9, che può aver influenzato i risultati. Alla luce delle limitazioni dello studio, questi risultati non possono essere estrapolati ad altre popolazioni che utilizzano beta-bloccanti.

Un approccio diverso per valutare l’associazione di depressione con beta-bloccanti è stato preso da Barron e colleghi. Hanno esaminato 33 effetti collaterali dei beta-bloccanti, compresa la depressione, che sono stati segnalati dai pazienti e dai clinici in 13 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo sulla HF. Gli autori hanno valutato la proporzione di pazienti in ogni gruppo che hanno sperimentato gli effetti collaterali.

Nessuna significatività tra i gruppi è stata vista per 21 dei 33 effetti collaterali. Cinque effetti collaterali (affaticamento, ipotensione, iperglicemia, vertigini e bradicardia) sono stati associati ai beta-bloccanti. Tuttavia, la depressione era effettivamente meno frequente nel gruppo dei beta-bloccanti (sia per i beta-bloccanti selettivi che non selettivi) che nel gruppo placebo.

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