SINDROME fetale da warfarin
Il warfarin è un anticoagulante a basso peso molecolare che attraversa facilmente la placenta e può causare aborto spontaneo, parto morto, morte neonatale e una grande varietà di anomalie congenite (embriopatia o sindrome da warfarin) (1,2). Il warfarin deprime la sintesi dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K (II, Vii, Ix, X). Attraversa facilmente la placenta a causa del suo basso peso molecolare, con conseguente anticoagulazione sia nella madre che nel feto.
Il periodo critico di esposizione è tra le settimane 6 e 9, tuttavia esiste una controversia sull’esposizione nel secondo e terzo trimestre.
Studi precedenti hanno suggerito che le anomalie del sistema nervoso centrale sono dovute all’esposizione al warfarin nel secondo o terzo trimestre (secondaria a emorragia e infarto). Tuttavia, un case report sull’esposizione tra 8 e 12 settimane di gestazione che ha portato ad anomalie del sistema nervoso centrale suggerisce che può avere un effetto teratogeno diretto sul sistema nervoso centrale in via di sviluppo. L’effetto teratogeno può verificarsi dall’esposizione sia nel periodo embrionale che fetale probabilmente secondario alla distruzione di strutture da emorragia negli organi secondari alla carenza di vitamina K che è indotta dal warfarin (3).
Rischio di sviluppare la sindrome fetale da warfarin:
- Due terzi avranno un esito normale.
- Un terzo avrà una sindrome fetale da warfarin o un aborto spontaneo.
CARATTERISTICHE GENERALI
- Anomalie facciali:
- Ponte nasale depresso e ipoplasia nasale.
- Anomalie scheletriche:
- Stippling delle epifisi non calcificate.
- Dita accorciate e ipoplasia delle unghie.
- Ritardo mentale e convulsioni
- Meno comunemente:
- Microcefalia, idrocefalia, malformazione di Dandy-Walker, agenesia callosa microftalmia e cataratta.
- Scoliosi e difetti cardiaci congeniti.
- Associazioni:
- La somiglianza tra questa sindrome e la condrodisplasia punctata recessiva (CDPX) ha suggerito una patogenesi comune per questi due disturbi.
La recente evidenza che il warfarin sembra inibire l’arilsolfatasi E, una carenza geneticamente determinata che è responsabile della CDPX, fornisce supporto a questa teoria (3).
- Pettifor JM, Benson R. Malformazioni congenite associate alla somministrazione di anticoagulanti orali durante la gravidanza. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Sequenze materne e fetali di anticoagulazione durante la gravidanza. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. Un cluster di geni solfatasi su Xp22.3: Mutazioni nella condrodisplasia punctata (CDPX) e implicazioni per l’embriopatia da warfarin. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Rischio di terapia anticoagulante in donne con valvole cardiache artificiali. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5th edition). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Risultati ecografici prenatali coerenti con la sindrome fetale Warfarin. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.