Sommario
Un nuovo farmaco potrebbe rendere più sicura la chirurgia pancreatica riducendo il rischio di una grave complicazione.
La chirurgia pancreatica per trattare il cancro e altre condizioni è un’operazione difficile che comporta rischi significativi, sia durante la procedura che mentre il paziente si riprende. Fino alla metà dei pazienti sviluppa gravi complicazioni e dal 2 al 4 per cento non sopravvive alla procedura – uno dei tassi di mortalità più alti per qualsiasi operazione.
Una complicazione comune è la perdita di liquido dal pancreas dopo l’intervento, spesso in grandi quantità che può causare un ascesso e portare a infezioni e sepsi. Questa perdita raddoppia il rischio di morte e si traduce in degenze ospedaliere più lunghe mentre il liquido viene drenato. Molti pazienti devono persino essere riammessi per alleviare questa grave complicazione.
Ora i ricercatori clinici del Memorial Sloan Kettering hanno dimostrato che un nuovo farmaco potrebbe ridurre drasticamente il tasso di perdite. I pazienti che hanno ricevuto il farmaco, pasireotide, in uno studio clinico di fase 3, hanno avuto il loro tasso di complicazioni gravi a causa di perdite dimezzato, e un numero significativamente inferiore ha dovuto essere riammesso in ospedale.
“Questo potrebbe essere un importante progresso che cambierà la pratica della chirurgia pancreatica, date le complicazioni che ancora esistono”, dice l’oncologo chirurgico Peter Allen, direttore associato del David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, che ha guidato lo studio. “La perdita pancreatica è il tallone d’Achille di questa operazione, e una delle poche complicazioni difficili rimaste di qualsiasi intervento chirurgico.”
I risultati dello studio sono stati recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Bloccando la perdita alla fonte di secrezione
Pasireotide sembra prevenire la perdita legandosi ai recettori nelle cellule pancreatiche, bloccando la secrezione di enzimi digestivi. Normalmente, spiega il dottor Allen, queste secrezioni vanno nell’intestino per scomporre il cibo, ma quando si disperdono nella cavità addominale durante o dopo un intervento chirurgico, causano gravi problemi. Questo condotto anormale tra il pancreas e la cavità addominale si chiama fistola pancreatica.
“Il pancreas può secernere fino a un litro di liquido al giorno, quindi quando questo fuoriesce nella cavità addominale, può accumularsi molto velocemente”, dice. “Abbiamo messo dei drenaggi per rimuovere il fluido, a volte attraverso molteplici procedure invasive, e possono passare mesi prima che la fistola guarisca.”
Studi precedenti negli Stati Uniti e in Europa avevano provato a bloccare la secrezione pancreatica con un farmaco chiamato octreotide, con risultati contrastanti. Octreotide non sembra legarsi efficacemente con i recettori critici nel pancreas che controllano la secrezione, e il farmaco non rimane attivo abbastanza a lungo.
Pasireotide, una versione più recente di questa classe di farmaci, ha dimostrato in studi di laboratorio e su animali di essere superiore sia nel legame che nel rimanere attivo più a lungo. Prodotto da Novartis, era già stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 2012 per il trattamento della malattia di Cushing, una condizione in cui i tumori ipofisari fanno sì che la ghiandola surrenale secerna troppo cortisolo.
A causa di questa promessa, il dottor Allen e colleghi hanno progettato uno studio clinico per verificare se il pasireotide potesse bloccare le secrezioni pancreatiche e prevenire le perdite. Hanno assegnato in modo casuale 300 pazienti del Memorial Sloan Kettering a ricevere pasireotide o un placebo, iniettato due volte al giorno a partire dalla mattina dell’intervento e continuando per sette giorni. Lo studio era in doppio cieco, il che significa che né il paziente né il personale medico sapevano chi aveva ricevuto il farmaco.
Striking Outcome
I risultati hanno suggerito che il pasireotide è efficace nel bloccare la secrezione e ridurre le complicazioni. Dei 300 pazienti dello studio, i ricercatori si sono concentrati sui 45 che avevano perdite pancreatiche, e all’interno di questo gruppo hanno notato le perdite abbastanza gravi da richiedere l’inserimento di un drenaggio. I pazienti che hanno ricevuto il farmaco hanno richiesto questo intervento ad un tasso inferiore (9 per cento) rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (21 per cento). Quelli che hanno ricevuto il farmaco avevano anche meno probabilità di avere bisogno di riammissione in ospedale. Il gruppo pasireotide ha avuto un tasso di riammissione del 17 per cento rispetto a un tasso del 29 per cento per il gruppo placebo.
“Evitare la riammissione riduce significativamente il costo delle cure per qualsiasi paziente, oltre a migliorare la qualità della vita”, spiega il dottor Allen. “Ho già avuto innumerevoli chirurghi di tutto il paese che mi hanno contattato molto interessati all’effetto di questo farmaco e che si chiedono quando saranno in grado di darlo ai loro pazienti”
Il dottor Allen dice che spera che il pasireotide sarà presto idoneo alla somministrazione al di fuori di uno studio clinico, anche se questo dipende in parte dal processo di approvazione della FDA per l’uso nella chirurgia pancreatica. “Il placebo e il doppio cieco danno molta forza allo studio e ci fanno sentire molto sicuri della validità dei risultati”, dice.