Alpha Lipoic Acid
患者、家族、医療関係者であっても、糖尿病のケアには、血糖値のバランスを保つだけではない（それは十分に困難である）ことは、誰もが知っていることです。 また、高コレステロール、高血圧、神経障害などの関連疾患もあり、生活の質を大きく損ねたり、機能を急速に制限するような深刻な合併症を防ぐために、時間をかけて注意を払う必要があります。 今月の「サプリメントコーナー」では、糖尿病のケアに大きな可能性を秘めた天然物、「α-リポ酸」（略してALA）にスポットライトを当てたいと思います。 ALAは、ヒトの細胞内に存在する含硫化合物で、ミトコンドリア内でのエネルギー産生に必要な物質です。 エネルギー生産における重要な役割に加え、ALAには抗酸化作用と抗炎症作用があることが知られており、これらは糖尿病とその合併症の管理に有用とされています。 ALAに関する研究には、神経障害の治療における役割を支持する大規模な臨床試験が含まれますが、インスリン感受性の改善、血糖値とコレステロールの低下、血管の緊張の改善、炎症と酸化ストレスの減少に役立つことが研究で示唆されています。
糖尿病における利用 神経障害
糖尿病において「神経障害」とは、一般的に酸化ストレスの増加や血流量の減少の結果、数年または数十年にわたって蓄積された神経の損傷を指します。 神経障害は、四肢（主に足）に発生すると、痛み、しびれ、痛み止めなどの症状を引き起こします。 このような知覚の喪失は、気づかないうちに怪我をする可能性があるため、糖尿病患者は受診のたびに医療機関で足の状態をチェックする必要があるのです。 しかし、神経障害は四肢だけでなく、内臓の神経にも起こり、心臓や消化器官の障害につながることがあります。 ドイツ糖尿病クリニックのDan Ziegler博士のチームは、2型糖尿病患者を対象に多くの臨床試験を実施し、糖尿病性神経障害に対するALAの至適用量を決定しています。 Zieglerが実施した2004年のメタアナリシスでは、ALA600mgを3週間静脈内投与することを支持する他のいくつかの研究が見つかりました4
残念ながら、静脈内投与はコストが高く、綿密な臨床管理が必要であるため、口からALAを投与する研究が行われ、さまざまな結果が出ました。 Zieglerは、2006年のSYDNEY-2試験において、これらの結果を再現し、ALA 600、1200、1800mgを5週間経口投与したところ、神経障害の症状が著しく改善し、安全性は600mgで最も良好であったと報告しています6。 一方、ALADIN-III (Ziegler, again) では、509人の患者を対象に、ALAを3週間静脈内投与した後、600mgを1日3回6ヶ月間経口投与しましたが、6ヶ月後の症状スコアにはプラセボと比較して臨床的に有意な改善は認められませんでした7。ALADIN-IIIでは、まず3週間のALA点滴静注を行いましたが、より直接的なALAの投与方法が、本試験におけるALA経口投与の残念な結果につながった可能性があります。
臨床的観点から、糖尿病神経障害の治療は難しく、しばしば副作用の目立つ高価な薬剤（一般的には疼痛管理に用いられる抗うつ薬や抗てんかん薬）が必要になることがあります。 2012年に行われた最新のメタアナリシスでは、引き続きALAの静脈内投与が支持され、糖尿病性末梢神経障害に対するALA600mgの経口投与にも一定の効果があるとされています9
自律神経障害（心臓や消化器）に対するALAの使用は、あまり研究されていません。 Zieglerのチームは、ALAが心臓神経障害に有効であることを発見しました。 Tankova率いるブルガリアのチームは、1型糖尿病の患者であったものの、3週間の静脈内投与後、1日600mgを50日間投与したところ、心臓および消化器系の神経障害に同様の効果があることを発見しました10。 興味深いことに、手根管症候群11や坐骨神経痛12など、糖尿病とは関係のない神経痛や炎症も、ALAに反応する可能性があります。
インスリン感受性の向上、血糖値と脂質の低下
糖尿病におけるALAに関する研究のほとんどは、神経障害に対する効果に焦点を当ててきましたが、現在いくつかの臨床試験で、ALAは、主に酸化ストレスと炎症の指標を改善することにより、インスリン感受性を高め、血糖値と脂質の低下に役立つことが分かっています。
血糖値への影響に関する最も詳細な研究では、22人の患者に2週間、毎日600mgのALAを静注したところ、この療法は空腹時および平均グルコースの改善、インスリン感受性、LDL、HDL、総コレステロールへの有益な効果につながりました（研究が短すぎたためヘモグロビンA1cの変化を測定することはできませんでした）。13 静脈注射はいくつかの理由から非現実的な治療法ではあるが、この研究は、研究チームが炎症と酸化ストレスの重要な指標も追跡したことから、考慮すべき重要なものである（例, 例えば、腫瘍壊死因子（TNF）、インターロイキン-6（Il-6）、8-イソプロスタンディン、マロンジアルデヒド（MDA）など、糖尿病で一般的に上昇し、炎症と酸化ストレスを永続させる指標を追跡した。 ALAはこれらのマーカーを有意に減少させました。 さらに、研究者らは、インスリン感受性と各炎症および酸化ストレスマーカーとの間に統計的な相関関係を見出しました。 74名の患者を4つのグループ（プラセボ、ALA600mgを1日1回、2回、3回）に分け、4週間の試験を行い、MCR（Metabolic Clearance of Glucose）という測定法を用いてインスリン感受性への影響を検討しました。 別の試験では、1日300mgのALAを8週間経口投与したところ、インスリン抵抗性と空腹時血糖値に改善がみられました。15 フルクトサミン（血糖コントロールの短期的指標としてあまり使用されない）は、放出制御型ALAフォーミュラの12週間の治療後に約10％減少することが分かりました16。 より刺激的でないのは、102人のDM-II患者を対象としたブラジルでの研究で、4ヶ月間のALA（600mg）の経口投与後、脂質とインスリン感受性の改善に関する有意でない傾向のみが測定されました18
ブラジルからのあいまいな発見にもかかわらず、大多数の研究はインスリン感受性と血糖コントロール（および脂質、より少ない程度）に有益であることを見出しました。 これらの予備的な知見は非常に有望ですが、ALAが血糖コントロールのための主流の処方薬と比較してどのように正確に学ぶために、より長い期間、すなわち数年の研究が必要です。 その他の用途
糖尿病、高血圧、高コレステロールを併せ持つ360人の肥満者を対象とした試験において、20週間のALA経口投与後、比較的高い用量である1日1800mg（1200mgも試験しましたが、大きな成果は見られませんでした）のみではありますが、適度な体重減少（体重の2.1%）が測定されています。 これらの結果を踏まえて、体重の2.1％の減少を考えると、体重220ポンド（100kg）の人がこのサプリメントの高用量で20週間後に4.6ポンド（2.1kg）を失うと予想されます（他の多くの研究でこの高用量で見つかった副作用、すなわち吐き気、嘔吐、めまいを我慢できる場合に限りますが。 また、これほど高い用量のALAを長期間投与することは、かなりの出費となるでしょう（1日約2.40ドル、1ヶ月約72ドルで、身体活動を最適化するためのパーソナルトレーナーを月に1回雇えるくらいの金額です）。
内皮機能障害（血管の裏側の反応の低下）は、心疾患の初期段階の一つで、酸化ストレスをもたらす高いレベルの血糖が引き金になっていると考えられています。 2 つの試験において、ALA の静脈内投与が内皮機能障害の予防や治療に有用であることが示されていますが、これらの試験は期間が短く (2～3 週間)、長期的な臨床的意義はまだ不明です19,20。
α-リポ酸を安全に使う
上記の研究の多くはα-リポ酸を静脈注射で使用しており、病院でなければ（あるいは自然療法医や統合医療従事者、看護師が静脈注射療法を行える州では）アクセスするのは現実的ではないかもしれません。 α-リポ酸を経口投与した研究では、糖尿病性神経障害に有効であることが分かっており、また、血糖値や脂質にも有効である可能性があるとされています。 そのグルコース低下作用のために、他の抗糖尿病薬を使用している人は、血糖を急激に低下させ、低血糖反応を引き起こす可能性があるので、慎重に使用する必要があります。 R-LAは天然に存在し、S-LAは合成的にのみ作られます。 しかし、現時点では、利用可能な臨床研究の大部分が「R/S」混合物に対して行われているため、「R-LA」だけの形態は追加コストに見合わないかもしれません。
ALAの使用によって報告された副作用は主に胃腸ですが、かゆみや頭痛を含む場合があります。 副作用は1日600mgの用量では稀ですが、1200mg、1800mgでは着実に増加します。 これまでのところ、ALAとの重大な薬物相互作用は報告されておらず、標準的な用量で使用される場合、一般的に安全なプロファイルをサポートしています21
自然または医薬品などの新しい薬と同様に、天然物に関する経験を持つライセンスを持つ医療従事者（健康食品店の店員ではない）と協力して、糖尿病の薬物の複合レジメンにALAを追加することが最も安全な方法とされています。 少なくとも、耐容性を確保するために、低用量でゆっくりと既存の治療法にALAを追加する必要があります。 最後に、ALAと他の天然物が糖尿病とその様々な合併症のために持っているかもしれない期待にもかかわらず、血糖値とコレステロールのバランスをとるための試行錯誤のアプローチは、瓶に入っていません – それは食事、身体活動、ストレス管理への持続可能なアプローチから来る！
健康で- Ryan Bradley, ND, MPH and Bill Walter, ND
May, 2012
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