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心臓病患者を対象とした最近の研究では、β遮断薬とうつ病の関連を否定する傾向がある–あるいは、β遮断薬を服用した患者の方がうつ病が少ないというケースもある–という。 Van Melle氏らは、多施設共同前向き研究において、β遮断薬を服用している心筋梗塞患者と服用していない心筋梗塞患者で、有効なうつ病スコアを用いて、β遮断薬とうつ病の関係を評価しようと試みた。 退院時にβ遮断薬を服用していない患者（n=127）と、退院時にβ遮断薬を服用している患者（n=254）をBeck Depression Inventory（BDI）を用いて比較した。
処方されたβ遮断薬のうち、77％の症例でメトプロロールが処方され、親水性のβ遮断薬はわずか7％にすぎなかった。 全体として，3か月，6か月，12か月でのBDIスコアは群間で有意な差はなかった。 ベースラインの抑うつ症状をコントロールした場合、βブロッカー群では非βブロッカー群に比べ、3ヵ月後のBDIスコアが実際に低下していた。 著者らは、β遮断薬は心筋梗塞後1年間のうつ病の増加とは関係ないと結論づけた。
Battesらによる研究では，経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後にβ遮断薬を服用した患者のうつ状態を，Hospital Anxiety and Depression Scaleを用いて評価した。 PCI後12ヶ月の時点で，β遮断薬による抑うつ症状のリスク低減は49％であった。 低用量投与では36％，高用量投与では58％の抑うつ症状のリスク低減が認められた。
心筋梗塞，高血圧患者35000人以上を対象とした15の試験のメタ解析では，β遮断薬による抑うつ症状の年間リスクの有意な増加は認めなかった。
最近，RingoirらはMIやHFの既往のない高齢高血圧患者（期間不明）におけるうつ病と親油性のβ遮断薬使用について調査した。 この横断研究は，60～85歳の573名の患者を対象に，9つの質問からなる自己報告式のPatient Health Questionnaire 9（PHQ-9）を用いて鬱症状を評価した。 PHQ-9スコアが9以上であれば大うつ病であることを示す。
患者の29％が親油性β遮断薬（メトプロノール、プロプラノロール、ビソプロノール、ピンドロール、カルベジロール、ネビボロール）を使用していたが、そのうち79％はメトプロロールを服用していた。 比較対象群は「非β遮断薬」群とした（うち13名は親水性β遮断薬：アテノロール、セリプロロール、ソタロールを投与）。 PHQ-9スコア0は非β遮断薬群（46％）が親水性β遮断薬群（35％）より多く、4〜9は親水性β遮断薬群（25％）が非β遮断薬群（14％）より多くみられた。 調整後の解析では、親油性β遮断薬の使用はうつ病と有意かつ独立に関連することが示された。 著者らは、用量反応関係は認めなかった。
研究者らは、親油性β遮断薬を使用している患者は、非使用者と比較して、PHQ-9で軽度のうつ病を示すスコアを有していると結論づけた。 ベンゾジアゼピン系薬剤の使用は潜在的な交絡因子であり，横断的なデザインであるため，原因と結果を断定することはできないとした。 また、β遮断薬の副作用として知られている疲労は、PHQ-9の質問のうち1つで評価されており、これが結果に影響を与えた可能性があると指摘している。 研究の限界を考慮すると、これらの知見は、β遮断薬を使用している他の集団に外挿することはできないかもしれない。
β遮断薬とうつ病の関連性を評価するために，Barronらは異なるアプローチをとっている。 彼らは、HFに関する13の二重盲検無作為プラセボ対照試験において、患者や臨床医から報告された、うつ病を含む33のβ遮断薬の副作用を検討した。 副作用を経験した各群の患者の割合を評価した。
33の副作用のうち21については群間有意差を認めなかった。 5つの副作用(疲労、低血圧、高血糖、めまい、徐脈)は、β遮断薬と関連していた。 しかし、うつ病はプラセボ群に比べβ遮断薬群（選択的β遮断薬、非選択的β遮断薬とも）の方が実際に頻度が低かった。